Чиаураниб в комбинации с химиотерапией у больных раком яичников

Критерии включения:

1. Женщина в возрасте ≥ 18 лет и ≤70 лет;
2. Гистологическое или цитологическое подтверждение эпителиального рака яичников, карциномы трубки или первичной карциномы брюшины.

3. Пациенты с резистентным к платине или резистентным к платине раком яичников,

   1. резистентное к препаратам платины заболевание (прогрессирование заболевания в течение 6 мес после последнего приема химиотерапии на основе препаратов платины);
   2. платинорезистентное заболевание (прогрессирование заболевания в период химиотерапии на основе препаратов платины);
   3. пациенты чувствительны к препаратам платины в первый раз, затем прогрессирование заболевания в течение 6 мес после последнего приема химиотерапии на основе препаратов платины.
4. Пациенты получили не менее 1 химиотерапии, содержащей платину (не менее 4 курсов), заболевание прогрессировало или рецидивировало не более чем при 2 различных схемах химиотерапии.
5. Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Состояние эффективности 0 или 1.
6. Как минимум 1 поражение может быть точно измерено в соответствии с RECIST1.1.
7. Время для участников, получающих противораковую терапию (включая химиотерапию, лучевую терапию, иммунотерапию и хирургическую терапию и др.), должно быть более 4 недель до зачисления; Время для участников, получавших химиотерапию митомицином, должно быть более 6 недель до зачисления.

8. Лабораторные критерии следующие:

   1. Общий анализ крови: гемоглобин (Hb) ≥90 г/л; абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1,5×109/л; тромбоциты ≥90×109/л;
   2. Биохимический тест: креатинин сыворотки (кр)
   3. Тест на коагуляцию: международное нормализованное отношение (МНО) < 1,5.
9. Продолжительность жизни не менее 3 месяцев.
10. Готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

1. Пациенты с инвазивными злокачественными новообразованиями в анамнезе за последние пять лет, за исключением радикально пролеченной базальноклеточной или плоскоклеточной карциномы кожи или карциномы шейки матки in situ;
2. Пациенты с аллергией на хиаураниб, этопозид и паклитаксел;
3. Пациенты получали ингибитор фактора роста эндотелия сосудов (VEGF)/рецептора фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), такой как апатиниб, анлотиниб, фруктиниб, бевацизумаб и т. д., или ингибиторы киназы Aurora;
4. Пациенты получали терапию этопозидом;
5. Пациенты еженедельно получали паклитаксел;
6. Клинические признаки поражения центральной нервной системы;

7. Имеют неконтролируемое или серьезное сердечно-сосудистое заболевание, в том числе:

   1. Застойная сердечная недостаточность, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до включения в исследование; аритмия или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) < 50%, требующая лечения препаратами на этапе скрининга.
   2. первичная кардиомиопатия (дилатационная кардиомиопатия, гипертрофия кардиомиоцитов, аритмогенная кардиомиопатия правого желудочка, рестриктивная кардиомиопатия и др.)
   3. История значительного удлинения интервала QT или скорректированного интервала QT (QTc)> 470 мс до включения в исследование
   4. Симптоматическая ишемическая болезнь сердца, требующая лечения препаратами
   5. Неконтролируемая артериальная гипертензия (≥ 140/90 мм рт. ст.) при применении одного агента.
8. Имеющие активное кровотечение, текущее тромботическое заболевание, пациенты с потенциалом кровотечения или получающие антикоагулянтную терапию; в течение 2 месяцев до скрининга;
9. Протеинурия положительная (≥1 г/24 ч).
10. История тромбоза глубоких вен или легочной эмболии;
11. Имеют нерешенную токсичность (> степень 1) от предшествующей противораковой терапии;
12. Имеют клинически значимые желудочно-кишечные аномалии, например, неспособность глотать, хроническую диарею, кишечную непроходимость, которые могут ухудшить проглатывание, транспортировку или всасывание пероральных средств, или пациенты, перенесшие гастрэктомию;
13. История трансплантации органов;
14. Большая операция в течение 6 недель и малая операция в течение 2 недель до скрининга;
15. Серологически положительный результат на ВИЧ, гепатит В или С или другие серьезные инфекционные заболевания (положительные результаты на инфекционные заболевания относятся к тем, которые нуждаются в системной терапии; ВИЧ, гепатит В или С: приоритет качественного обнаружения, количественное определение при необходимости).
16. Интерстициальное заболевание легких (ИЗЛ) в анамнезе.
17. Любое психическое или когнитивное расстройство, которое может повлиять на способность понимать документ об информированном согласии или операцию и соблюдение режима исследования;
18. Кандидат со злоупотреблением наркотиками и алкоголем (злоупотребление алкоголем: потребление алкоголя не более 5040 мл пива или 2100 мл вина или 630 мл крепкого вина с содержанием алкоголя не более 40 процентов каждую неделю).
19. Пациенты участвовали в других клинических исследованиях за 4 недели до включения или период вымывания менее 5 периодов полувыведения после приема других препаратов клинического исследования (в зависимости от того, что дольше);
20. Участники репродуктивного возраста, не желающие использовать адекватные меры контрацепции на время исследования (как мужчины, так и женщины). Беременные или кормящие женщины. Женщины-участницы должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке или иметь признаки постменопаузального статуса (определяется как отсутствие менструации в течение более 12 месяцев, двусторонняя овариэктомия или гистерэктомия).
21. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователей, не подходит для исследования.