Chiauranib i kombinasjon med kjemoterapi hos pasienter med eggstokkreft

Inklusjonskriterier:

1. Kvinne, alderen ≥ 18 år og ≤70 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekreftelse av epitelial eggstokkreft, karsinomrør eller primært peritonealt karsinom.

3. Pasienter med platina-resistent eller platina-refraktær eggstokkreft,

   1. platina-resistent sykdom (sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste mottak av platinabasert kjemoterapi);
   2. platina-refraktær sykdom (sykdomsprogresjon i perioden med platinabasert kjemoterapi);
   3. Pasienter er platinasensitive for første gang, deretter sykdomsprogresjon innen 6 måneder etter siste mottak av platinabasert kjemoterapi.
4. Pasienter har mottatt minst 1 platinaholdig kjemoterapi (minst 4 sykluser), sykdommen har progrediert eller fått tilbakefall ikke mer enn 2 forskjellige kjemoterapiregimer.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
6. Minst 1 lesjon kan måles nøyaktig, som definert av RECIST1.1.
7. Tiden for deltakerne mottatt kreftbehandling (inkludert kjemoterapi, strålebehandling, immunterapi og kirurgisk terapi, et al.) bør være mer enn 4 uker før innmelding; Tiden for deltakerne mottatt mitomycin-kjemoterapi bør være mer enn 6 uker før påmelding.

8. Laboratoriekriteriene er som følger:

   1. Fullstendig blodtelling: hemoglobin (Hb) ≥90g/L ; absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×109/L; blodplater ≥90×109/L;
   2. Biokjemitest: serumkreatinin(cr)
   3. Koagulasjonstest: International Normalized Ratio (INR) < 1,5.
9. Forventet levetid på minst 3 måneder.
10. Vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med tidligere invasive maligniteter i løpet av de siste fem årene med unntak av kurativt behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller cervical carcinoma in situ;
2. Pasienter med allergi mot Chiauranib, Etoposide og Paclitaxel;
3. Pasienter fikk vaskulær endotelial vekstfaktor (VEGF)/vaskulær endotelial vekstfaktor reseptor (VEGFR) hemmer, som Apatinib, Anlotinib, Fruquintinib, Bevacizumab, etc., eller Aurora kinasehemmere;
4. Pasienter fikk etoposidbehandling;
5. Pasienter fikk ukentlig paklitakselbehandling;
6. Klinisk bevis på involvering av sentralnervesystemet;

7. Har ukontrollert eller betydelig kardiovaskulær sykdom, inkludert:

   1. Kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjerteinfarkt innen 6 måneder før studiestart; arytmi, eller venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) < 50 % som krever behandling med midler under screeningsstadiet.
   2. primær kardiomyopati (dilatert kardiomyopati, hypertrofisk kardiomyocytt, arytmogen høyre ventrikkel kardiomyopati, restriktiv kardiomyopati, et, al)
   3. Historie med betydelig forlengelse av QT-intervallet, eller korrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms før studiestart
   4. Symptomatisk koronar hjertesykdom som krever behandling med midler
   5. Ukontrollert hypertensjon (≥ 140/90 mmHg) av enkeltmiddel.
8. Har aktiv blødende nåværende trombotisk sykdom, pasienter med blødningspotensial, eller mottar antikoagulasjonsbehandling; innen 2 måneder før screening;
9. Proteinuri positiv (≥1g/24t).
10. Anamnese med dyp venetrombose eller lungeemboli;
11. Har uløste toksisiteter (> grad 1) fra tidligere anti-kreftbehandling;
12. Har klinisk signifikant gastrointestinal abnormitet, for eksempel ute av stand til å svelge, kronisk diaré, ileus, som vil svekke inntak, transport eller absorpsjon av orale midler, eller pasienter som har gjennomgått gastrektomi;
13. Historie om organtransplantasjon;
14. Større operasjon innen 6 uker og mindre operasjon innen 2 uker før screening;
15. Serologisk positiv for HIV, hepatitt B eller C, eller andre alvorlige infeksjonssykdommer (positive infeksjonssykdommer refererer til nødvendig systemisk terapi; HIV, hepatitt B eller C: kvalitativ deteksjonsprioritet, kvantitativ deteksjon om nødvendig).
16. Anamnese med interstitiell lungesykdom (ILD).
17. Enhver mental eller kognitiv lidelse som vil svekke evnen til å forstå det informerte samtykkedokumentet eller driften og etterlevelsen av studien;
18. Kandidat med rus- og alkoholmisbruk (alkoholmisbruk: alkoholforbruket er ikke mer enn 5040 ml øl eller 2100 ml vin eller 630 ml sterkvin med alkoholinnhold på 40 prosent hver uke).
19. Pasienter deltok i andre kliniske studier i 4 uker før registrering, eller utvaskingsperiode mindre enn 5 halveringstid etter å ha mottatt andre kliniske utprøvingsmedisiner (avhengig av hva som er lengst);
20. Deltakere med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke tilstrekkelige prevensjonstiltak under studiens varighet (både mannlige og kvinnelige deltakere).Gravide eller ammende kvinner. Kvinnelige deltakere må ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest når de er utført eller ha tegn på postmenopausal status (definert som fravær av menstruasjon i mer enn 12 måneder, bilateral ooforektomi eller hysterektomi).
21. Enhver annen betingelse som er upassende for studien etter etterforskernes oppfatning.