Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Åbent forsøg med tofacitinib i kutan sarkoidose og granuloma anulare

13. juli 2021 opdateret af: Yale University
At undersøge evnen af ​​tofacitinib, en Janus kinase (JAK) hæmmer, til at behandle patienter med kutan sarkoidose og granuloma annulare i løbet af 6 måneders behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Et åbent klinisk forsøg med tofacitinib i kutan sarkoidose og GA. Hypotesen er, at Janus Kinase (JAK) 1/3 hæmning med tofacitinib vil være effektiv til behandlingen af ​​disse to sygdomme. Tofacitinib vil blive indgivet i en dosis på 5 mg to gange dagligt, og respons på behandlingen vil blive vurderet efter 1, 3 og 6 måneders behandling. De primære resultater vil være forbedring af instrumentet til kutan sarkoidoseaktivitet og morfologi (CSAMI) og granulomaktivitetsscoringsindeks (GASI) efter 6 måneders tofacitinib-behandling. Sekundære resultater vil omfatte forbedring af indre organs sarkoidose (dvs. lunge-, hjerte-) og hudrelateret livskvalitet. Før og efter behandlingen vil der blive udført PET-CT-scanninger af patienter med sarkoidose med indre organpåvirkning. Blodindsamling og hudbiopsier før og efter behandlingen vil blive udført til korrelative videnskabelige undersøgelser ved hjælp af RNA-sekventering, immunhistokemi (IHC) og cytokinprofilering.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre
  • Diagnose af kutan sarkoidose eller granuloma annulare med støttende hudbiopsier, hvor andre årsager til granulomer (infektiøse, fremmedlegemer) er udelukket
  • Patienter med enten: Kutan sarkoidoseaktivitet og -morfologi (CSAMI) aktivitetsscore større end eller lig med 10 (patienter med en CSAMI større end eller lig med 10 har aktiv kutan sarkoidose, der involverer flere forskellige kutane steder og ville ellers blive betragtet som kandidater til systemisk terapi) eller enhver CSAMI-score og involvering af sarkoidose, der forårsager funktionsnedsættelse (dvs. næse- eller synsfeltobstruktion).
  • For patienter med granuloma annulare vil patienter med 5 % eller større kropsoverfladeareal (BSA) blive tilmeldt.
  • Hvis patienter er på anden systemisk behandling for deres sarkoidose eller granuloma annulare, skal de tage en stabil dosis af den eller de andre lægemidler i mindst 3 måneder uden planer om at ændre kuren i de næste 6 måneder. Med undtagelse af methotrexat og/eller lavdosis prednison kan samtidig brug af immunsuppressiva, f.eks. infliximab, azathioprin osv., vil ikke være tilladt.
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal indvillige i at bruge prævention under undersøgelsen, og der skal være en negativ graviditetstest dokumenteret før påbegyndelse af medicinen.
  • Patienter skal være villige til at gennemgå hudbiopsier, blodopsamling og helkropsfotografering og overholde klinikbesøg

Ekskluderingskriterier:

  • Alder
  • Patienter med en anamnese med malignitet (undtagen historie med succesfuldt behandlet basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden)
  • Patienter, der vides at være HIV- eller hepatitis B- (HBV) eller C (HCV)-positive (tidligere eksponering for, men clearance af HBV og HCV er acceptabelt for undersøgelsesdeltagelse, så længe patienten overvåges af hepatologi)
  • Patienter med aktiv tuberkulose eller ubehandlet latent tuberkulose som bestemt ved positiv tuberkulin-hudtest eller positiv QuantiFERON® tuberkulose (TB)-test og, om nødvendigt, røntgen af ​​thorax
  • Patienter med betydelig nedsat leverfunktion
  • Patienter med ubehandlet mavesår
  • Patienter, der tager immunsuppressiv medicin, med undtagelse af methotrexat og/eller lavdosis prednison, inklusive, men ikke begrænset til, mycophenolatmofetil, azathioprin, tacrolimus, cyclosporin eller tumornekrosefaktor (TNF-α)-hæmmere
  • Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke er i stand til eller uvillige til at bruge prævention, mens de tager medicinen
  • Kvinder, der er gravide eller ammer. Hvis en kvinde bliver gravid under undersøgelsen, vil hun stoppe undersøgelsesmedicinen og blive fjernet fra undersøgelsen. Hun vil blive opfordret til at følge op med sin primære læge eller OB/GYN. Undersøgelsens læger vil bede om at følge graviditeten til dens udfald.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med kutan sarkoidose
Patienter med kutan sarkoidose, som muligvis også har, har også indre organsarkoidose
Medicin: Tofacitinib 5 mg to gange dagligt
Tofacitinib vil blive indgivet i en dosis på 5 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Xeljanz 5 mg to gange dagligt
Eksperimentel: Patienter med Granuloma Annulare
Patienter med granuloma annulare, der er langvarig og/eller udbredt
Medicin: Tofacitinib 5 mg to gange dagligt
Tofacitinib vil blive indgivet i en dosis på 5 mg to gange dagligt
Andre navne:
  • Xeljanz 5 mg to gange dagligt

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i kutan sarkoidoseaktivitet og morfologiinstrument (CSAMI)
Tidsramme: 6 - 12 måneder

For patienter med sarkoidose: Ændring i CSAMI-score efter 6 måneders behandling med tofacitinib sammenlignet med baseline.

Aktivitetsdelen af ​​CSAMI-scoren vil blive brugt. Udvalget af score er fra 0 til 165. Højere score svarer til højere kutan sygdomsbyrde.

Den procentvise ændring i CSAMI-score vil blive beregnet som følger:

ændring i CSAMI-score = [baseline CSAMI - endelig CSAMI] / baseline CSAMI

Højere procentvis ændring svarer til mere forbedring af behandlingen (0 % = ingen ændring, 100 % = fuldstændig sygdomsopløsning) Negativ procentvis ændring svarer til sygdomsforværring (-25 % = 25 % forværring af sygdom)
6 - 12 måneder
Procent ændring i kropsoverfladeareal (BSA) involvering af GA-læsioner
Tidsramme: 6 - 12 måneder

For patienter med GA: ændring i BSA-involvering efter 6 måneders behandling med tofacitinib sammenlignet med baseline.

Omfanget af BSA-involvering for denne undersøgelse er fra 5 % til 100 %. Højere BSA-involvering svarer til højere kutan sygdomsbyrde.

Den procentvise ændring i BSA vil blive beregnet som følger:

Ændring i BSA = [baseline BSA-final BSA] / baseline BSA Højere procentvis ændring svarer til mere forbedring af behandlingen (0 % = ingen ændring, 100 % = fuldstændig sygdomsopløsning) Negativ procentvis ændring svarer til sygdomsforværring (-25 % = 25 % forværring af sygdom).
6 - 12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i Skindex-16: en hudrelateret livskvalitetsmåling
Tidsramme: 6 - 12 måneder
For alle patienter: Ændring i Skindex-16 score efter 6 måneders behandling med tofacitinib sammenlignet med baseline
6 - 12 måneder
Ændring i histologiske fund
Tidsramme: 6-12 måneder
Hudbiopsier af læsional hud vil blive udført ved baseline og igen efter 6 måneders behandling. Standard hæmatoxylin og eosin (H&E) og immunhistokemi for CD68, phospho-STAT1 og phospho-STAT3 vil blive udført.
6-12 måneder
Ændring i RNA-sekventeringsmarkører (genekspressionsanalyse)
Tidsramme: 6 - 12 måneder
RNA-sekventering vil blive udført på RNA ekstraheret fra hudbiopsier af læsional hud ved baseline og igen efter 6 måneders behandling.
6 - 12 måneder
Ændring i cytokinbiomarkører
Tidsramme: 6 - 12 måneder
Luminex-baseret cytokinanalyse ved hjælp af en kommercielt tilgængelig service vil blive udført på plasma opsamlet ved baseline og igen efter 6 måneders behandling.
6 - 12 måneder
Ændring i aktivitet af indre organs sarkoidose
Tidsramme: 6 - 12 måneder
For patienter med sarkoidose: ændring i PET-CT billeddannelse efter 6 måneders behandling med tofacitinib sammenlignet med baseline
6 - 12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Yale University

Samarbejdspartnere

Pfizer

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: William Damsky, MD, PhD, Yale University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. juni 2021

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

4. april 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. april 2019

Først opslået (Faktiske)

10. april 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juli 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

13. juli 2021

Sidst verificeret

1. juli 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2000023910

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner