Ensaio Aberto de Tofacitinibe em Sarcoidose Cutânea e Granuloma Anular
13 de julho de 2021 atualizado por: Yale University
Investigar a capacidade do tofacitinibe, um inibidor da Janus quinase (JAK), em tratar pacientes com sarcoidose cutânea e granuloma anular durante 6 meses de terapia.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Um ensaio clínico aberto de tofacitinibe na sarcoidose cutânea e AG.
A hipótese é que a inibição da Janus Kinase (JAK) 1/3 com tofacitinib seja efetiva para o tratamento dessas duas doenças.
Tofacitinibe será administrado na dose de 5 mg duas vezes ao dia e a resposta à terapia será avaliada nos meses 1, 3 e 6 da terapia.
Os resultados primários serão a melhora no Instrumento de Morfologia e Atividade da Sarcoidose Cutânea (CSAMI) e no Índice de Pontuação da Atividade do Granuloma (GASI) após 6 meses de terapia com tofacitinibe.
Os resultados secundários incluirão melhora na sarcoidose de órgãos internos (ou seja,
pulmonar, cardíaca) e qualidade de vida relacionada à pele.
Pré e durante o tratamento, PET-CT serão realizados em pacientes com sarcoidose com envolvimento de órgãos internos.
Coleta de sangue antes e durante o tratamento e biópsias de pele serão realizadas para estudos científicos correlativos usando sequenciamento de RNA, imuno-histoquímica (IHC) e perfil de citocinas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
15
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06519
- Yale Center for Clinical Investigation
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- 18 anos ou mais
- Diagnóstico de sarcoidose cutânea ou granuloma anular com biópsias de pele de suporte nas quais outras causas de granulomas (corpo estranho, infeccioso) foram descartadas
- Pacientes com: Pontuação de atividade da Morfologia e Atividade da Sarcoidose Cutânea (CSAMI) maior ou igual a 10 (pacientes com CSAMI maior ou igual a 10 têm sarcoidose cutânea ativa envolvendo vários locais cutâneos distintos e, de outra forma, seriam considerados candidatos à terapia sistêmica) , ou qualquer pontuação CSAMI e envolvimento de sarcoidose causando comprometimento funcional (ou seja, obstrução nasal ou do campo visual).
- Para pacientes com granuloma anular, pacientes com 5% ou mais de área de superfície corporal (BSA) serão incluídos.
- Se os pacientes estiverem em outras terapias sistêmicas para sarcoidose ou granuloma anular, eles devem tomar uma dose estável do(s) outro(s) medicamento(s) por pelo menos 3 meses, sem planos de alterar o regime nos próximos 6 meses. Com exceção do metotrexato e/ou prednisona em dose baixa, o uso concomitante de imunossupressores, por ex. infliximabe, azatioprina, etc., não serão permitidos.
- As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar o controle de natalidade durante o estudo e deve haver um teste de gravidez negativo documentado antes de iniciar a medicação.
- Os pacientes devem estar dispostos a se submeter a biópsias de pele, coleta de sangue e fotografia total do corpo e cumprir as visitas clínicas
Critério de exclusão:
- Idade
- Pacientes com história de malignidade (exceto história de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado com sucesso)
- Pacientes sabidamente positivos para HIV ou hepatite B (HBV) ou C (HCV) (a exposição prévia, mas a eliminação de HBV e HCV é aceitável para entrada no estudo, desde que o paciente esteja sendo monitorado por hepatologia)
- Pacientes com tuberculose ativa ou tuberculose latente não tratada, conforme determinado por teste tuberculínico positivo ou teste QuantiFERON® Tuberculosis (TB) positivo e, se necessário, radiografia de tórax
- Pacientes com insuficiência hepática significativa
- Pacientes com úlcera péptica não tratada
- Pacientes que tomam medicamentos imunossupressores, com exceção de metotrexato e/ou prednisona em baixa dose, incluindo, entre outros, micofenolato de mofetil, azatioprina, tacrolimus, ciclosporina ou inibidores do fator de necrose tumoral (TNF-α)
- Mulheres com potencial para engravidar que não podem ou não querem usar o controle de natalidade enquanto tomam a medicação
- Mulheres grávidas ou amamentando. Se uma mulher engravidar durante o estudo, ela interromperá a medicação do estudo e será removida do estudo. Ela será instada a fazer o acompanhamento com seu médico de cuidados primários ou obstetra/ginecologista. Os médicos do estudo pedirão para acompanhar a gravidez até seu desfecho.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Pacientes com Sarcoidose Cutânea
Pacientes com sarcoidose cutânea que também podem ter sarcoidose de órgãos internos
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Tofacitinibe será administrado na dose de 5 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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Experimental: Pacientes com Granuloma Anular
Pacientes com granuloma anular de longa duração e/ou disseminado
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Tofacitinibe será administrado na dose de 5 mg duas vezes ao dia
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no instrumento de atividade e morfologia da sarcoidose cutânea (CSAMI)
Prazo: 6 - 12 meses
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Para pacientes com sarcoidose: alteração no escore CSAMI após 6 meses de tratamento com tofacitinibe em comparação com a linha de base. A parte da atividade da pontuação do CSAMI será utilizada. O intervalo de pontuação é de 0 a 165. Pontuações mais altas correspondem a maior carga de doença cutânea. A alteração percentual na pontuação CSAMI será calculada da seguinte forma: mudança na pontuação CSAMI = [baseline CSAMI - final CSAMI] / baseline CSAMI Maior variação percentual corresponde a mais melhora na terapia (0% = sem alteração, 100% = resolução completa da doença) Alteração percentual negativa corresponde a piora da doença (-25% = 25% de piora da doença) |
6 - 12 meses
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Alteração percentual no envolvimento da área de superfície corporal (BSA) por lesões GA
Prazo: 6 - 12 meses
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Para pacientes com AG: alteração no envolvimento da BSA após 6 meses de tratamento com tofacitinibe em comparação com a linha de base. A faixa de envolvimento da BSA para este estudo é de 5% a 100%. Maior envolvimento da BSA corresponde a maior carga de doença cutânea. A alteração percentual na BSA será calculada da seguinte forma: Alteração na BSA = [baseline BSA- BSA final]/baseline BSA A alteração percentual mais elevada corresponde a mais melhoria na terapia (0% = sem alteração, 100% = resolução completa da doença) A alteração percentual negativa corresponde ao agravamento da doença (-25% = 25 % agravamento da doença). |
6 - 12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mudança no Skindex-16: uma métrica de qualidade de vida relacionada à pele
Prazo: 6 - 12 meses
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Para todos os pacientes: alteração no escore Skindex-16 após 6 meses de tratamento com tofacitinibe em comparação com a linha de base
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6 - 12 meses
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Alteração nos achados histológicos
Prazo: 6 -12 meses
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Biópsias de pele lesional serão realizadas no início e novamente após 6 meses de tratamento.
Hematoxilina e eosina padrão (H&E) e imuno-histoquímica para CD68, fosfo-STAT1 e fosfo-STAT3 serão realizados.
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6 -12 meses
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Alteração nos marcadores de sequenciamento de RNA (análise de expressão gênica)
Prazo: 6 - 12 meses
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O sequenciamento de RNA será realizado em RNA extraído de biópsias de pele lesional no início e novamente após 6 meses de tratamento.
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6 - 12 meses
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Alteração nos biomarcadores de citocinas
Prazo: 6 - 12 meses
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A análise de citocina baseada em Luminex usando um serviço comercialmente disponível será realizada no plasma coletado no início e novamente após 6 meses de tratamento.
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6 - 12 meses
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Alteração na atividade da sarcoidose de órgãos internos
Prazo: 6 - 12 meses
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Para pacientes com sarcoidose: alteração na imagem PET-CT após 6 meses de tratamento com tofacitinibe em comparação com a linha de base
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6 - 12 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: William Damsky, MD, PhD, Yale University
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Damsky W, Thakral D, Emeagwali N, Galan A, King B. Tofacitinib Treatment and Molecular Analysis of Cutaneous Sarcoidosis. N Engl J Med. 2018 Dec 27;379(26):2540-2546. doi: 10.1056/NEJMoa1805958.
- Damsky W, Wang A, Kim DJ, Young BD, Singh K, Murphy MJ, Daccache J, Clark A, Ayasun R, Ryu C, McGeary MK, Odell ID, Fazzone-Chettiar R, Pucar D, Homer R, Gulati M, Miller EJ, Bosenberg M, Flavell RA, King B. Inhibition of type 1 immunity with tofacitinib is associated with marked improvement in longstanding sarcoidosis. Nat Commun. 2022 Jun 6;13(1):3140. doi: 10.1038/s41467-022-30615-x.
- Wang A, Rahman NT, McGeary MK, Murphy M, McHenry A, Peterson D, Bosenberg M, Flavell RA, King B, Damsky W. Treatment of granuloma annulare and suppression of proinflammatory cytokine activity with tofacitinib. J Allergy Clin Immunol. 2021 May;147(5):1795-1809. doi: 10.1016/j.jaci.2020.10.012. Epub 2020 Dec 11.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de abril de 2019
Conclusão Primária (Real)
1 de junho de 2021
Conclusão do estudo (Real)
1 de junho de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
4 de abril de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
8 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
10 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
14 de julho de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
13 de julho de 2021
Última verificação
1 de julho de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças de pele
- Distúrbios Linfoproliferativos
- Doenças Linfáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças do colágeno
- Distúrbios necrobióticos
- Granuloma
- Sarcoidose
- Granuloma Anular
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Inibidores de proteína quinase
- Tofacitinibe
Outros números de identificação do estudo
- 2000023910
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .