Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tofasitinibin avoin tutkimus ihon sarkoidoosissa ja Granuloma Annularessa

tiistai 13. heinäkuuta 2021 päivittänyt: Yale University
Tutkia tofasitinibin, Janus-kinaasin (JAK) estäjän kykyä hoitaa potilaita, joilla on ihosarkoidoosi ja rengasgranuloma 6 kuukauden hoidon aikana.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Avoin kliininen tutkimus tofasitinibistä ihon sarkoidoosissa ja GA:ssa. Oletuksena on, että Janus-kinaasin (JAK) 1/3 esto tofasitinibillä on tehokas näiden kahden taudin hoidossa. Tofasitinibia annetaan annoksena 5 mg kahdesti vuorokaudessa, ja hoitovastetta arvioidaan 1., 3. ja 6. hoitokuukausina. Ensisijaiset tulokset ovat ihosarkoidoosiaktiivisuus- ja morfologiainstrumentin (CSAMI) ja granuloomaaktiivisuuden pisteytysindeksin (GASI) paraneminen kuuden kuukauden tofasitinibihoidon jälkeen. Toissijaisiin tuloksiin kuuluu sisäelinten sarkoidoosin paraneminen (ts. keuhkoihin, sydämeen) ja ihoon liittyvää elämänlaatua. Ennen hoitoa ja hoidon aikana PET-CT-kuvaukset tehdään potilaille, joilla on sarkoidoosi, johon liittyy sisäelimiä. Verenotto ennen hoitoa ja hoidon aikana sekä ihobiopsiat tehdään korrelatiivisia tieteellisiä tutkimuksia varten, joissa käytetään RNA-sekvensointia, immunohistokemiaa (IHC) ja sytokiiniprofilointia.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
        • Yale Center for Clinical Investigation

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • 18 vuotta vanha tai vanhempi
  • Ihon sarkoidoosin tai annulare-granulomadiagnoosi tukevilla ihobiopsioilla, joissa muut granuloomien syyt (tarttuva, vieraskappale) on suljettu pois
  • Potilaat, joilla on joko: ihon sarkoidoosin aktiivisuus ja morfologia (CSAMI) aktiivisuuspisteet suurempi tai yhtä suuri kuin 10 (potilailla, joilla on CSAMI suurempi tai yhtä suuri kuin 10, on aktiivinen ihosarkoidoosi, joka käsittää useita erillisiä ihokohtia, ja muutoin heitä pidettäisiin ehdokkaina systeemiseen hoitoon) tai mikä tahansa CSAMI-pistemäärä ja sarkoidoosi, joka aiheuttaa toimintahäiriöitä (esim. nenän tai näkökentän tukos).
  • Rengasgranuloomaa sairastaville potilaille otetaan potilaat, joiden kehon pinta-ala (BSA) on 5 % tai enemmän.
  • Jos potilaat saavat muita systeemisiä hoitoja sarkoidoosiin tai renkaaseen granuloomaan, heidän on otettava vakaa annos muita lääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ilman, että hän aio muuttaa hoito-ohjelmaa seuraavien 6 kuukauden aikana. Lukuun ottamatta metotreksaattia ja/tai pieniannoksista prednisonia, samanaikainen immunosuppressanttien, esim. infliksimabi, atsatiopriini jne. eivät ole sallittuja.
  • Hedelmällisessä iässä olevien naisten tulee suostua käyttämään ehkäisyä tutkimuksen aikana ja negatiivinen raskaustesti tulee dokumentoida ennen lääkityksen aloittamista.
  • Potilaiden on oltava valmiita ottamaan ihobiopsiat, ottamaan verikokeen ja valokuvaamaan koko kehoa sekä noudattamaan klinikkakäyntejä

Poissulkemiskriteerit:

  • Ikä
  • Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuisia kasvaimia (paitsi onnistuneesti hoidettu ihon tyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä)
  • Potilaat, joiden tiedetään olevan HIV- tai hepatiitti B (HBV) tai C (HCV) -positiivisia (aiempi altistuminen HBV:lle ja HCV:lle, mutta puhdistuma siitä on hyväksyttävää tutkimukseen osallistumiseen niin kauan kuin potilasta seurataan hepatologiassa)
  • Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi tai hoitamaton piilevä tuberkuloosi, joka on määritetty positiivisella tuberkuliini-ihotestillä tai positiivisella QuantiFERON® Tuberculosis (TB) -testillä ja tarvittaessa rintakehän röntgenkuvauksella
  • Potilaat, joilla on merkittävä maksan vajaatoiminta
  • Potilaat, joilla on hoitamaton peptinen haavatauti
  • Potilaat, jotka käyttävät immunosuppressiivisia lääkkeitä, lukuun ottamatta metotreksaattia ja/tai pieniannoksista prednisonia, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, mykofenolaattimofetiili, atsatiopriini, takrolimuusi, syklosporiini tai tuumorinekroositekijän (TNF-α) estäjät
  • Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty tai halua käyttää ehkäisyä lääkkeen käytön aikana
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Jos nainen tulee raskaaksi tutkimuksen aikana, hän lopettaa tutkimuslääkityksen ja hänet poistetaan tutkimuksesta. Häntä kehotetaan ottamaan yhteyttä ensihoidon lääkäriin tai OB/GYN-lääkäriin. Tutkimuslääkärit pyytävät seuraamaan raskautta sen lopputulokseen asti.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei satunnaistettu
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Potilaat, joilla on ihosarkoidoosi
Potilaat, joilla on ihosarkoidoosi, jolla voi olla myös sisäelinten sarkoidoosi
Lääke: Tofasitinibi 5 mg kahdesti päivässä
Tofasitinibia annetaan 5 mg kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
  • Xeljanz 5 mg kahdesti päivässä
Kokeellinen: Granuloma Annulare -potilaat
Potilaat, joilla on pitkäaikainen ja/tai laajalle levinnyt granuloma annulare
Lääke: Tofasitinibi 5 mg kahdesti päivässä
Tofasitinibia annetaan 5 mg kahdesti vuorokaudessa
Muut nimet:
  • Xeljanz 5 mg kahdesti päivässä

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos ihosarkoidoosiaktiivisuuden ja morfologian instrumentissa (CSAMI)
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta

Sarkoidoosipotilaat: muutos CSAMI-pisteissä 6 kuukauden tofasitinibihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.

CSAMI-pisteiden aktiivisuusosuutta käytetään hyväksi. Pisteiden vaihteluväli on 0-165. Korkeammat pisteet vastaavat korkeampaa ihotautitaakkaa.

CSAMI-pisteiden prosentuaalinen muutos lasketaan seuraavasti:

muutos CSAMI-pisteissä = [perustason CSAMI - lopullinen CSAMI] / lähtötason CSAMI

Suurempi prosentuaalinen muutos vastaa parempaa hoitoa (0 % = ei muutosta, 100 % = täydellinen sairauden paraneminen) Negatiivinen prosenttimuutos vastaa taudin pahenemista (-25 % = 25 % sairauden pahenemista)
6-12 kuukautta
Prosenttimuutos kehon pinta-alan (BSA) osallistumisessa GA-leesioiden vuoksi
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta

Potilaat, joilla on GA: muutos BSA:n vaikutuksessa 6 kuukauden tofasitinibihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen.

BSA:n osallistumisalue tässä tutkimuksessa on 5 %:sta 100 %:iin. Suurempi BSA-osallistuminen vastaa korkeampaa ihotautitaakkaa.

BSA:n prosentuaalinen muutos lasketaan seuraavasti:

Muutos BSA:ssa = [perustason BSA- lopullinen BSA] / lähtötason BSA Suurempi prosentuaalinen muutos vastaa enemmän hoidon parantumista (0 % = ei muutosta, 100 % = täydellinen sairauden paraneminen) Negatiivinen prosenttimuutos vastaa sairauden pahenemista (-25 % = 25 % taudin pahenemisesta).
6-12 kuukautta

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Muutos Skindex-16:ssa: ihoon liittyvä elämänlaatumittari
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
Kaikille potilaille: muutos Skindex-16-pisteissä 6 kuukauden tofasitinibihoidon jälkeen verrattuna lähtötasoon
6-12 kuukautta
Muutos histologisissa löydöksissä
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
Leesioihon ihobiopsiat tehdään lähtötilanteessa ja uudelleen 6 kuukauden hoidon jälkeen. Standardi hematoksyliini ja eosiini (H&E) ja immunohistokemia suoritetaan CD68:lle, fosfo-STAT1:lle ja fosfo-STAT3:lle.
6-12 kuukautta
Muutos RNA-sekvensointimarkkereissa (geeniekspressioanalyysi)
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
RNA-sekvensointi suoritetaan RNA:lle, joka on uutettu leesion ihon ihobiopsioista lähtötilanteessa ja uudelleen 6 kuukauden hoidon jälkeen.
6-12 kuukautta
Muutos sytokiinien biomarkkereissa
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
Luminex-pohjainen sytokiinianalyysi kaupallisesti saatavilla olevalla palvelulla suoritetaan plasmalle, joka on kerätty lähtötilanteessa ja uudelleen 6 kuukauden hoidon jälkeen.
6-12 kuukautta
Muutos sisäelinten sarkoidoosin toiminnassa
Aikaikkuna: 6-12 kuukautta
Sarkoidoosipotilaat: muutos PET-CT-kuvauksessa 6 kuukauden tofasitinibihoidon jälkeen verrattuna lähtötilanteeseen
6-12 kuukautta

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Yale University

Yhteistyökumppanit

Pfizer

Tutkijat

  • Päätutkija: William Damsky, MD, PhD, Yale University

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 1. kesäkuuta 2021

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 4. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 8. huhtikuuta 2019

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Keskiviikko 10. huhtikuuta 2019

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 14. heinäkuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 13. heinäkuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. heinäkuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 2000023910

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa