Oprettelse af en fremtidig kohorte af raske og syge forsøgspersoner og af en samling af associerede biologiske ressourcer til undersøgelse af immunsystemet og dets genetiske og miljømæssige determinanter. (CoSImmGEn)
Constitution d'Une Cohorte Prospective de Sujets Sains et Malades et d'Une Collection de Ressources Biologiques associées Pour l'étude du système Immunitaire et de Ses déterminants Génétiques et Environnementaux"
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
CoSImmGEn-protokollen er dedikeret til undersøgelse af immunsystemet hos raske mennesker eller mennesker med specifikke patologier. Den er sammensat af 6 arme (underkohorter):
- Arm "hovedkohorte CoSImmGEn": består af 5 undergrupper (A, B, C, D, M) af raske voksne forsøgspersoner fra forskellige etno-geografiske oprindelser.
- Arm "understøttende kohorte P" består af førstegradsslægtninge (inklusive forældre, søskende eller børn), uanset om de er raske eller syge. Det vil tillade, når det er nødvendigt, at fjerne alleliske tvetydigheder, for eksempel til undersøgelse af HLA- og MHC-gener.
- Arm "understøttende kohorte HS": består af forsøgspersoner, der lider af Suppurativa Hidradenitis (eller Verneuils sygdom.) Efterforskerne vil inkludere patienter, der lider af denne sygdom og deres nære slægtninge, for at forstå de genetiske, immunologiske, mikrobiologiske og metabolomiske baser for denne sygdom.
- Arm "understøttende kohorte J": består af ældre patienter (≥ 65 år) med Alzheimers sygdom og med mild, moderat eller svær kognitiv svækkelse. Det vil hjælpe med at forstå tarmmikrobiotaens rolle i aldersrelaterede hjerneunderskud.
- Arm "ancillary cohort F": består af patienter med familiær adenomatøs polypose og bærer en mutation af APC (Adenomatous Polyposis Coli) tumorsuppressorgenet. Denne arm er blevet oprettet til at udføre en pilotfase om rollen af APC-mutationer på antitumoral immunrespons.
- Arm "understøttende kohorte I": består af patienter med kroniske inflammatoriske sygdomme som ankyloserende spondylitis og Crohns sygdom.
- Arm "understøttende kohorte V": består af forsøgspersoner vaccineret mod COVID-19. Det vil hjælpe med at følge op på immunresponset efter vaccination mod COVID-19 i den brede befolkning.
Yderligere våben kan blive oprettet gennem nye samarbejder i de næste par år for at studere andre sygdomme, som immunsystemet griber ind i, såsom: infektionssygdomme, allergier eller kræftformer.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Forventet)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Paris, Frankrig
- Ikke rekrutterer endnu
- Hôpital Tenon
-
Kontakt:
- Michael Atlan, MD
- E-mail: michael.atlan@aphp.fr
-
Paris, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Centre Médical de l'Institut Pasteur
-
Kontakt:
- Aude Nassif, PhD
- Telefonnummer: 0140613077
- E-mail: aude.nassif@pasteur.fr
-
Kontakt:
- Maia Delage-Toriel, PhD
- Telefonnummer: 0145688214
- E-mail: maia.delage-toriel@pasteur.fr
-
Paris, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Institut Pasteur
-
Paris, Frankrig, 75016
- Rekruttering
- Hôpital Sainte Périne
-
Kontakt:
- Joelle Brachat, PhD
- Telefonnummer: 0144963217
- E-mail: joelle.brachat@aphp.fr
-
Ledende efterforsker:
- Dany Vythilingum, MD
-
Ledende efterforsker:
- Joelle Brachat, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- ubeskyttede voksne med social sikring, der har attesteret deres samtykke efter at have modtaget relevant information om undersøgelsen
- emner, hvis etno-geografiske oprindelse af begge forældre er kendt
- forsøgspersoner, for hvem data om hovedvaccinationer (difteri, stivkrampe, poliomyelitis, hepatitis B, muligvis tuberkulose) er dokumenteret
- forsøgspersoner, der har givet samtykke til at udføre serologiske tests HIV, HCV, HBV
Ekskluderingskriterier:
- Eventuelle tilstande, der ikke ville tillade deltagelse i denne undersøgelse, efter investigatorens mening (dokumenterende), dvs. enhver akut eller kronisk patologi, der kan interferere med immunsystemet, såsom progressiv eller kronisk patologi, der er alvorlig eller ukontrolleret af nuværende behandlinger eller en patologi, der kræver administration af lægemidler, der påvirker immunsystemet: langsigtede antiinflammatoriske, immunsuppressive osv.
- Gravide eller ammende kvinder
- Til realisering af hudbiopsier: allergi over for lokalbedøvelse, hjerteklapklap
- Til realisering af Tubertest: Person med kontraindikation for tuberkulin
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BASIC_SCIENCE
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: FAKTORIELT
- Maskning: ENKELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Patienter med supureret hidradenitis
Menneskelige biologiske prøver: Fuldblod og afledte produkter (DNA, RNA), urin, afføring, spyt, tårer, hud- og mundpodninger, læsionsprøver: podning til mikrobiologiske analyser, kutane biopsier (læsionshud og perilæsionel sund hud), kirurgiske læsionsudskæringer, nasal podning, oro-pharyngeal podning, nasopharyngeal podning. bio-kliniske data: Etno-geografiske, familiemæssige og personlige antecedenter og aktuelle begivenheder, især relateret til Verneuils sygdom og eventuelle associerede sygdomme (kronisk autoinflammatorisk ...) |
|
|
EKSPERIMENTEL: Patienter med Alzheimers sygdom
Menneskelige biologiske prøver: afføring, blod (20 ml), nasal podning, oro-pharyngeal podning, nasopharyngeal podning. bio-kliniske data: sund eller syg status, kognitive, hukommelses- og psykometriske evner vurderet ved forskellige tests eksempel: MMSE (til Alzheimers) og MST (mindre hukommelsesforstyrrelser), Psykometriske evner vurderet af Geriatric Depression Scale GDS, Ernæringsstatus vurderet af MNA test |
|
|
EKSPERIMENTEL: Patienter med familiær adenomatøs polypose
Menneskelige biologiske prøver: fuldblod (30 til 100 ml), valgfri afføringsopsamling bio-kliniske data: Alder, køn, etnicitet, personlig og familiehistorie, aktuel behandling, type PAF-mutation |
|
|
EKSPERIMENTEL: Patienter med kroniske inflammatoriske sygdomme (SPA, Crohn, ...)
Menneskelige biologiske prøver: fuldblod og afledte produkter (DNA, RNA, PBMC, plasma, serum), (100 ml), afføring; som en del af behandlingen, lejlighedsvis: læsioner, urin, spyt, tårer Bio-kliniske data: Etno-geografisk oprindelse, Person- og familiehistorie, Sygdommens historie, Tilknyttede eller samtidige sygdomme, Behandlinger i gang. |
|
|
EKSPERIMENTEL: Sunde tilfælde
Menneskelige biologiske prøver: fuldblod og afledte produkter: serum, plasma, DNA, RNA, PBMC'er, T- og B-lymfocytter, monocytter/dendritiske celler afledt, andre underpopulationer (PMN, NK, etc.), urin, afføring, spyt, tårer, mundvabber, kutan podninger (raske og skadede), kutane biopsier (raske og skadede) og deres derivater (RNA, histologiske blokke ...), kirurgiske udskæringer, nasal podning, oro-pharyngeal podning, nasopharyngeal podning. Bio-kliniske data: etno-geografisk oprindelse (5 grupper), familie- og personlige forhistorier og besøg af moderne begivenheder, især relateret til immunsystemet, infektioner, vaccinationer, eksponeringsfaktorer (rejser, livsstil, stress, forureningskræft, allergier, kroniske inflammatoriske sygdomme ... |
|
|
EKSPERIMENTEL: Sunde tilfælde pårørende
Menneskelige biologiske prøver: fuldblod og afledte produkter: serum, plasma, DNA, RNA, PBMC'er, T- og B-lymfocytter, monocytter/dendritiske celler afledt, andre underpopulationer (PMN, NK, etc.), urin, afføring, spyt, tårer, mundvabber, kutan podninger (raske og skadede), kutane biopsier (raske og skadede) og deres derivater (RNA, histologiske blokke ...), kirurgiske udskæringer, nasal podning, oro-pharyngeal podning, nasopharyngeal podning. Bio-kliniske data: etno-geografisk oprindelse (5 grupper), familie- og personlige forhistorier og besøg af moderne begivenheder, især relateret til immunsystemet, infektioner, vaccinationer, eksponeringsfaktorer (rejser, livsstil, stress, forureningskræft, allergier, kroniske inflammatoriske sygdomme ... |
|
|
EKSPERIMENTEL: Forsøgspersoner vaccineret mod COVID-19
Menneskelige biologiske prøver: fuldblod og afledte produkter: serum, DNA, PBMC'er, spyt, nasopharyngeal podning Bio-kliniske data: etno-geografisk oprindelse, familie- og personlige forhistorier og besøg af nutidige begivenheder, især relateret til immunsystemet, infektioner, vaccinationer, eksponeringsfaktorer (rejser, livsstil, stress, forureningskræft, allergier, kroniske inflammatoriske sygdomme, specifik historie med otorhinolaryngologi og bronko -lunge- og behandlinger, specifik COVID-19 historie, risikofaktor for en alvorlig form for COVID-19, symptomer på COVID-19 eller positiv test for SarsCov-2 positiv |
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Immunologisk analyse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Procentdel af blodceller, der rummer morfologiske eller funktionelle abnormiteter identificeret ved flowcytometri og TrueCulture-systemanalyse.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Genetisk analyse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Identifikation af genetiske faktorer, der er impliceret i eller disponerer for specifikke sygdomme gennem kvantificering af genekspression, målrettet genotypebestemmelse af exom-sekventering eller helgenom-sekventering.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
Mikrobiota analyse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Identifikation af specifikke sammensætninger af tarm og/eller kutan mikrobiota forbundet med specifikke sygdomme ved metagenomisk analyse.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
|
Metabolomisk analyse
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Kvantificering af blodmetabolitter ved massespektrometri
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 4 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Marie-Noelle Ungeheuer, PhD, Institut Pasteur - ICAReB
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Scepanovic P, Alanio C, Hammer C, Hodel F, Bergstedt J, Patin E, Thorball CW, Chaturvedi N, Charbit B, Abel L, Quintana-Murci L, Duffy D, Albert ML, Fellay J; Milieu Interieur Consortium. Human genetic variants and age are the strongest predictors of humoral immune responses to common pathogens and vaccines. Genome Med. 2018 Jul 27;10(1):59. doi: 10.1186/s13073-018-0568-8.
- Iglesias MC, Briceno O, Gostick E, Moris A, Meaudre C, Price DA, Ungeheuer MN, Saez-Cirion A, Mallone R, Appay V. Immunodominance of HLA-B27-restricted HIV KK10-specific CD8(+) T-cells is not related to naive precursor frequency. Immunol Lett. 2013 Jan;149(1-2):119-22. doi: 10.1016/j.imlet.2012.10.002. Epub 2012 Oct 13.
- Duffy D, Rouilly V, Libri V, Hasan M, Beitz B, David M, Urrutia A, Bisiaux A, Labrie ST, Dubois A, Boneca IG, Delval C, Thomas S, Rogge L, Schmolz M, Quintana-Murci L, Albert ML; Milieu Interieur Consortium. Functional analysis via standardized whole-blood stimulation systems defines the boundaries of a healthy immune response to complex stimuli. Immunity. 2014 Mar 20;40(3):436-50. doi: 10.1016/j.immuni.2014.03.002.
- Thomas S, Rouilly V, Patin E, Alanio C, Dubois A, Delval C, Marquier LG, Fauchoux N, Sayegrih S, Vray M, Duffy D, Quintana-Murci L, Albert ML; Milieu Interieur Consortium. The Milieu Interieur study - an integrative approach for study of human immunological variance. Clin Immunol. 2015 Apr;157(2):277-93. doi: 10.1016/j.clim.2014.12.004. Epub 2015 Jan 3.
- Monceaux V, Chiche-Lapierre C, Chaput C, Witko-Sarsat V, Prevost MC, Taylor CT, Ungeheuer MN, Sansonetti PJ, Marteyn BS. Anoxia and glucose supplementation preserve neutrophil viability and function. Blood. 2016 Aug 18;128(7):993-1002. doi: 10.1182/blood-2015-11-680918. Epub 2016 Jul 8.
- Urrutia A, Duffy D, Rouilly V, Posseme C, Djebali R, Illanes G, Libri V, Albaud B, Gentien D, Piasecka B, Hasan M, Fontes M, Quintana-Murci L, Albert ML; Milieu Interieur Consortium. Standardized Whole-Blood Transcriptional Profiling Enables the Deconvolution of Complex Induced Immune Responses. Cell Rep. 2016 Sep 6;16(10):2777-2791. doi: 10.1016/j.celrep.2016.08.011. Epub 2016 Aug 25.
- Hamimi C, David A, Versmisse P, Weiss L, Bruel T, Zucman D, Appay V, Moris A, Ungeheuer MN, Lascoux-Combe C, Barre-Sinoussi F, Muller-Trutwin M, Boufassa F, Lambotte O, Pancino G, Saez-Cirion A; ANRS CO21 CODEX cohort. Dendritic Cells from HIV Controllers Have Low Susceptibility to HIV-1 Infection In Vitro but High Capacity to Capture HIV-1 Particles. PLoS One. 2016 Aug 9;11(8):e0160251. doi: 10.1371/journal.pone.0160251. eCollection 2016.
- Duffy D, Rouilly V, Braudeau C, Corbiere V, Djebali R, Ungeheuer MN, Josien R, LaBrie ST, Lantz O, Louis D, Martinez-Caceres E, Mascart F, Ruiz de Morales JG, Ottone C, Redjah L, Guen NS, Savenay A, Schmolz M, Toubert A, Albert ML; Multinational FOCIS Centers of Excellence. Standardized whole blood stimulation improves immunomonitoring of induced immune responses in multi-center study. Clin Immunol. 2017 Oct;183:325-335. doi: 10.1016/j.clim.2017.09.019. Epub 2017 Sep 22.
- Piasecka B, Duffy D, Urrutia A, Quach H, Patin E, Posseme C, Bergstedt J, Charbit B, Rouilly V, MacPherson CR, Hasan M, Albaud B, Gentien D, Fellay J, Albert ML, Quintana-Murci L; Milieu Interieur Consortium. Distinctive roles of age, sex, and genetics in shaping transcriptional variation of human immune responses to microbial challenges. Proc Natl Acad Sci U S A. 2018 Jan 16;115(3):E488-E497. doi: 10.1073/pnas.1714765115. Epub 2017 Dec 27.
- Patin E, Hasan M, Bergstedt J, Rouilly V, Libri V, Urrutia A, Alanio C, Scepanovic P, Hammer C, Jonsson F, Beitz B, Quach H, Lim YW, Hunkapiller J, Zepeda M, Green C, Piasecka B, Leloup C, Rogge L, Huetz F, Peguillet I, Lantz O, Fontes M, Di Santo JP, Thomas S, Fellay J, Duffy D, Quintana-Murci L, Albert ML; Milieu Interieur Consortium. Publisher Correction: Natural variation in the parameters of innate immune cells is preferentially driven by genetic factors. Nat Immunol. 2018 Jun;19(6):645. doi: 10.1038/s41590-018-0105-3.
- Kilens S, Meistermann D, Moreno D, Chariau C, Gaignerie A, Reignier A, Lelievre Y, Casanova M, Vallot C, Nedellec S, Flippe L, Firmin J, Song J, Charpentier E, Lammers J, Donnart A, Marec N, Deb W, Bihouee A, Le Caignec C, Pecqueur C, Redon R, Barriere P, Bourdon J, Pasque V, Soumillon M, Mikkelsen TS, Rougeulle C, Freour T, David L; Milieu Interieur Consortium. Parallel derivation of isogenic human primed and naive induced pluripotent stem cells. Nat Commun. 2018 Jan 24;9(1):360. doi: 10.1038/s41467-017-02107-w.
- Belizna C, Stojanovich L, Cohen-Tervaert JW, Fassot C, Henrion D, Loufrani L, Nagy G, Muchardt C, Hasan M, Ungeheuer MN, Arnaud L, Alijotas-Reig J, Esteve-Valverde E, Nicoletti F, Saulnier P, Godon A, Reynier P, Chretien JM, Damian L, Omarjee L, Mahe G, Pistorius MA, Meroni PL, Devreese K. Primary antiphospholipid syndrome and antiphospholipid syndrome associated to systemic lupus: Are they different entities? Autoimmun Rev. 2018 Aug;17(8):739-745. doi: 10.1016/j.autrev.2018.01.027. Epub 2018 Jun 6.
- Belizna C, Pregnolato F, Abad S, Alijotas-Reig J, Amital H, Amoura Z, Andreoli L, Andres E, Aouba A, Apras Bilgen S, Arnaud L, Bienvenu B, Bitsadze V, Blanco P, Blank M, Borghi MO, Caligaro A, Candrea E, Canti V, Chiche L, Chretien JM, Cohen Tervaert JW, Damian L, Delross T, Dernis E, Devreese K, Djokovic A, Esteve-Valverde E, Favaro M, Fassot C, Ferrer-Oliveras R, Godon A, Hamidou M, Hasan M, Henrion D, Imbert B, Jeandel PY, Jeannin P, Jego P, Jourde-Chiche N, Khizroeva J, Lambotte O, Landron C, Latino JO, Lazaro E, de Leeuw K, Le Gallou T, Kilic L, Limper M, Loufrani L, Lubin R, Magy-Bertrand N, Mahe G, Makatsariya A, Martin T, Muchardt C, Nagy G, Omarjee L, Van Paasen P, Pernod G, Perrinet F, Pires Rosa G, Pistorius MA, Ruffatti A, Said F, Saulnier P, Sene D, Sentilhes L, Shovman O, Sibilia J, Sinescu C, Stanisavljevic N, Stojanovich L, Tam LS, Tincani A, Tollis F, Udry S, Ungeheuer MN, Versini M, Cervera R, Meroni PL. HIBISCUS: Hydroxychloroquine for the secondary prevention of thrombotic and obstetrical events in primary antiphospholipid syndrome. Autoimmun Rev. 2018 Dec;17(12):1153-1168. doi: 10.1016/j.autrev.2018.05.012. Epub 2018 Oct 12.
- Prigent J, Lorin V, Kok A, Hieu T, Bourgeau S, Mouquet H. Scarcity of autoreactive human blood IgA+ memory B cells. Eur J Immunol. 2016 Oct;46(10):2340-2351. doi: 10.1002/eji.201646446. Epub 2016 Aug 25.
- Bouchet J, Del Rio-Iniguez I, Vazquez-Chavez E, Lasserre R, Aguera-Gonzalez S, Cuche C, McCaffrey MW, Di Bartolo V, Alcover A. Rab11-FIP3 Regulation of Lck Endosomal Traffic Controls TCR Signal Transduction. J Immunol. 2017 Apr 1;198(7):2967-2978. doi: 10.4049/jimmunol.1600671. Epub 2017 Feb 24.
- Aguera-Gonzalez S, Burton OT, Vazquez-Chavez E, Cuche C, Herit F, Bouchet J, Lasserre R, Del Rio-Iniguez I, Di Bartolo V, Alcover A. Adenomatous Polyposis Coli Defines Treg Differentiation and Anti-inflammatory Function through Microtubule-Mediated NFAT Localization. Cell Rep. 2017 Oct 3;21(1):181-194. doi: 10.1016/j.celrep.2017.09.020.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
Studieafslutning (FORVENTET)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (FAKTISKE)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Andre undersøgelses-id-numre
- 2010-06
- 1006 (Anden identifikator: Hungarian National Center for Public Health and Pharmacy (NCPHP))
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .