JS001 kombineret med regorafenib hos patienter med avanceret kolorektal cancer

Inklusionskriterier:

1. hanner og kvinder i alderen ≥18 år;
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet tyktarms- eller rektaladenokarcinom med ikke-operabelt tilbagefald eller metastatisk sygdom;
3. Mikrosatellitstabilitet (MSS) eller mikrosatellit-ustabilitet-lav (MSI-L) eller dygtig ekspression af DNA-mismatch-reparationsgen (pMMR);
4. Patienter, der har svigtet eller ikke kan tolerere efter tidligere systemisk behandling for recidiverende eller metastatisk kolorektal cancer, med højst 3 måneder for sygdomsprogression efter den sidste systemiske behandling. Den systemiske behandling skal indeholde fluorouracil, oxaliplatin og irinotecan, med eller uden målrettet terapi (bevacizumab, cetuximab, og så videre);
5. Med mindst 1 målbar læsion i henhold til RECIST 1.1 kriterier; 1) Ikke-nodale læsioner med den maksimale diameter ≥10 mm eller nodale læsioner med den korte akse ≥15 mm; 2) For læsioner, der tidligere er behandlet lokalt med strålebehandling eller ablation, kan disse, hvis der er sikker progression ifølge RECIST 1.1, og den maksimale diameter ≥10 mm, også betragtes som målbare mållæsioner.
6. ECOG-score 0-1;
7. Forventet overlevelse ≥3 måneder;
8. God organfunktion (uden blodtransfusion, brug af hæmatopoietiske stimulerende faktorer eller transfusion af albumin eller blodprodukter inden for 14 dage før undersøgelse):

1) Blodpladetal (PLT) ≥100.000/mm3; 2) Neutrofiltal (ANC) ≥1.500/mm3; 3) Hæmoglobin (Hb) niveau ≥9,0 g/dl; 4) International normaliseret ratio (INR) ≤1,5; 5) Prothrombintid (PT) og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Glycosyleret hæmoglobin (HbA1c) <7,5%; 7) Total bilirubin (TBIL) niveau ≤1,5×ULN; 8) Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) niveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastaser); 9) Alkalisk fosfataseniveau ≤2,5×ULN (≤5×ULN i tilfælde af levermetastase); 10) Serumkreatinin (Cr) niveau ≤1,5×ULN og kreatininclearance ≥60 ml/min; 11) Skjoldbruskkirtelstimulerende hormon (TSH) ≤ULN; 12) Normalt serumfrit skjoldbruskkirtelhormon (T4); 13) Normal serumfri triiodothyronin (T3); 14) Serumamylase ≤1,5 ​​x ULN; 15) Lipase ≤1,5×ULN. 9. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest og skal tage præventionsforanstaltninger og undgå amning under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis; Mandlige forsøgspersoner skal acceptere præventionsforanstaltninger under undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis.

10. Kunne forstå og villig til at underskrive en skriftlig informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

1. Diagnose af enhver anden malignitet på et andet primært sted eller af anden histologisk type end kolorektal cancer inden for 5 år før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, undtagen tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft eller carcinom in situ i livmoderhalsen;
2. Mikrosatellit-ustabilitet-høj (MSI-H) eller mangelfuld ekspression af DNA-mismatch-reparationsgen (dMMR);
3. Tidligere behandling med regorafenib, PD-1/PD-L1/PD-L2-antistof eller ethvert andet antistof, der virker på T-celle-costimulerende eller checkpoint-veje;
4. Kendt allergi over for undersøgelseslægemidler eller hjælpestoffer, eller allergi over for lignende lægemidler;
5. Har modtaget anden antitumorbehandling inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling, eller ikke mere end 5 halveringstider fra den sidste dosis;
6. Har deltaget i andre kliniske undersøgelser og modtaget lægemiddel inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
7. Har gennemgået en større operation eller åben biopsi, eller har haft massive traumer inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
8. Har modtaget immunsuppressiva (eksklusive inhalerede kortikosteroider eller ≤10 mg/dag prednison eller andre systemiske steroider i tilsvarende farmafysiologisk dosis) inden for 2 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
9. Få vaccineret med svækkede levende vacciner inden for 4 uger før påbegyndelse af undersøgelsesbehandlingen eller planlægger at vaccinere under undersøgelsen;
10. CYP3A4-inducere eller -hæmmere bør ikke stoppes inden for 1 uge før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling og under undersøgelsen;
11. Kendt metastaser til centralnervesystemet;
12. Nuværende eller historie med enhver autoimmun sygdom;
13. Human immundefekt virus (HIV) infektion (HIV antistof positiv), eller aktiv hepatitis C virus (HCV) infektion (HCV antistof positiv), eller aktiv hepatitis B virus (HBV) infektion (HBsAg eller HBcAb positiv, og HBV-DNA ≥2000 IE /ml (kopier/ml)), eller anden alvorlig infektion, der kræver systemisk antibiotikabehandling, eller uforklarlig kropstemperatur >38,5 ℃ under screeningsperioden/før undersøgelsesbehandlingen;
14. Tilstedeværelse af pleural effusion, peritoneal effusion eller perikardiel effusion;
15. Udvikling af følgende sygdomme inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling: myokardieinfarkt, svær/ustabil angina, kongestiv hjertesvigt over NYHA grad 2, dårligt kontrolleret arytmi;
16. Dårligt kontrolleret hypertension (systolisk blodtryk ≥140 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥90 mmHg);
17. Med blødningstendens eller tydelig hæmoptyse eller andre hæmoragiske hændelser (f. gastrointestinal blødning, hæmoragisk mavesår) inden for 2 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller tilstedeværelse af arvelig eller erhvervet blødning eller trombotiske tendens (f. hæmofili, koagulopati, trombocytopeni osv.), eller aktuel/langvarig trombolytisk eller antikoagulerende behandling (undtagen aspirin ≤100 mg/dag);
18. Udvikling af arterielle/venøse trombotiske hændelser, f.eks. cerebrovaskulær ulykke (forbigående iskæmisk anfald, hjerneblødning, hjerneinfarkt osv.), dyb venetrombose, vaskulitis osv. inden for 6 måneder før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling;
19. Anamnese med allogen organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation;
20. Anfald, der kræver medicin (f. steroider eller antiepileptiske lægemidler) behandling;
21. Tilstedeværelse af malabsorptionsforstyrrelser;
22. Ude af stand til at sluge studiemedicin;
23. Tilstedeværelse af toksiciteter (undtagen alopeci) af grad 2 og derover (CTCAE V5.0) på grund af tidligere antitumorbehandling eller kirurgisk procedure;
24. Historie om stofmisbrug, ulovligt stofbrug eller alkoholafhængighed;
25. Patienter med andre alvorlige akutte eller kroniske tilstande, der kan øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen og undersøgelsesbehandlingen, eller som kan forstyrre fortolkningen af ​​undersøgelsesresultater, og vurderet af investigator som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.