JS001 Regorafenibbel kombinálva előrehaladott vastagbélrákos betegeknél

Bevételi kritériumok:

1. 18 év feletti férfiak és nők;
2. Szövettani vagy citológiailag igazolt vastag- vagy végbél adenokarcinóma, nem reszekálható kiújult vagy metasztatikus betegséggel;
3. Mikroszatellit-stabilitás (MSS) vagy mikroszatellit-instabilitás alacsony (MSI-L), vagy a DNS-hibát javító gén (pMMR) gyakori expressziója;
4. Azok a betegek, akiknél a relapszusos vagy metasztatikus vastag- és végbélrák korábbi szisztémás kezelését sikertelenül sikerült, vagy nem tolerálják, és a betegség progressziójára az utolsó szisztémás kezelést követően legfeljebb 3 hónap áll rendelkezésre. A szisztémás kezelésnek tartalmaznia kell fluorouracilt, oxaliplatint és irinotekánt, célzott terápiával vagy anélkül (bevacizumab, cetuximab stb.);
5. Legalább 1 mérhető elváltozással a RECIST 1.1 kritériumok szerint; 1) Nem csomóponti elváltozások, amelyek maximális átmérője ≥10 mm, vagy csomóponti elváltozások, amelyek rövid tengelye ≥15 mm; 2) A korábban lokálisan sugárterápiával vagy ablációval kezelt léziók esetében, ha a RECIST 1.1 szerint határozott progresszió van, és a maximális átmérő ≥10 mm, ezek is mérhető célelváltozásnak tekinthetők.
6. ECOG pontszám 0-1;
7. Várható túlélés ≥3 hónap;
8. Jó szervműködés (vértranszfúzió, vérképzőszervi stimuláló faktorok alkalmazása, albumin vagy vérkészítmények transzfúziója nélkül a vizsgálatot megelőző 14 napon belül):

1) Thrombocytaszám (PLT) ≥100 000 /mm3; 2) Neutrophil szám (ANC) ≥1500 /mm3; 3) Hemoglobin (Hb) szint ≥9,0 g/dl; 4) Nemzetközi normalizált arány (INR) ≤1,5; 5) Protrombin idő (PT) és aktivált parciális tromboplasztin idő (APTT) ≤ 1,5 × ULN; 6) Glikozilált hemoglobin (HbA1c) <7,5%; 7) Teljes bilirubin (TBIL) szint ≤1,5 ​​× ULN; 8) alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) szintje ≤2,5×ULN (≤5×ULN májmetasztázis esetén); 9) Alkáli foszfatáz szint ≤2,5×ULN (≤5×ULN májmetasztázis esetén); 10) A szérum kreatinin (Cr) szintje ≤ 1,5 × ULN és kreatinin clearance ≥ 60 ml/perc; 11) Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) ≤ULN; 12) Normál szérummentes pajzsmirigyhormon (T4); 13) Normál szérummentes trijódtironin (T3); 14) szérum amiláz ≤ 1,5 × ULN; 15) Lipáz ≤1,5 ​​× ULN. 9. A fogamzóképes korú nőstényeknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük, és fogamzásgátlási intézkedéseket kell tenniük, és kerülniük kell a szoptatást a vizsgálat ideje alatt és az utolsó adag után 3 hónapig; a férfi alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy fogamzásgátlást alkalmaznak a vizsgálat során és az utolsó adag után 3 hónapig.

10. Képes megérteni és hajlandó aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati kezelés megkezdése előtt 5 éven belül a vastag- és végbélráktól eltérő elsődleges helyen vagy más szövettani típusú rosszindulatú daganat diagnosztizálása, kivéve a megfelelően kezelt bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrrákot vagy in situ méhnyakrákot;
2. Mikroszatellita instabilitás – magas (MSI-H) vagy hiányos expressziója a DNS-hibát javító gén (dMMR);
3. Korábbi kezelés regorafenibbel, PD-1/PD-L1/PD-L2 antitesttel vagy bármely más olyan antitesttel, amely a T-sejtek kostimulációs vagy ellenőrzőpontjaira hat;
4. Ismert allergia a vizsgált gyógyszerre vagy segédanyagokra, vagy allergia hasonló gyógyszerekre;
5. más daganatellenes kezelésben részesült a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül, vagy az utolsó adagtól számított legfeljebb 5 felezési időn belül;
6. Részt vett más klinikai vizsgálatban, és gyógyszert kapott a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül;
7. nagy műtéten vagy nyílt biopszián esett át, vagy súlyos traumán esett át a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül;
8. a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 héten belül immunszuppresszánsokat kapott (kivéve az inhalációs kortikoszteroidokat vagy ≤10 mg/nap prednizont vagy más szisztémás szteroidokat, azonos farmakológiai dózisban);
9. a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül legyen beoltva legyengített élő vakcinákkal, vagy vakcinázást tervez a vizsgálat során;
10. A CYP3A4 induktorok vagy inhibitorok alkalmazását nem szabad leállítani a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 1 héten belül és a vizsgálat alatt;
11. Ismert metasztázis a központi idegrendszerben;
12. Bármilyen autoimmun betegség jelenléte vagy kórtörténete;
13. Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés (HIV antitest pozitív), vagy aktív hepatitis C vírus (HCV) fertőzés (HCV antitest pozitív), vagy aktív hepatitis B vírus (HBV) fertőzés (HBsAg vagy HBcAb pozitív, és HBV-DNS ≥2000 NE /ml (kópia/ml)), vagy más súlyos fertőzés, amely szisztémás antibiotikus kezelést igényel, vagy megmagyarázhatatlan testhőmérséklet >38,5 ℃ a szűrési időszakban/a vizsgálati kezelés előtt;
14. Pleurális folyadékgyülem, peritoneális folyadékgyülem vagy perikardiális folyadékgyülem;
15. A következő betegségek kialakulása a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül: myocardialis infarctus, súlyos/instabil angina, NYHA 2-es fokozat feletti pangásos szívelégtelenség, rosszul kontrollált aritmia;
16. Rosszul szabályozott magas vérnyomás (a szisztolés vérnyomás ≥140 Hgmm vagy a diasztolés vérnyomás ≥90 Hgmm);
17. Vérzésre való hajlam, nyilvánvaló hemoptysis vagy egyéb vérzéses események (pl. gyomor-bélrendszeri vérzés, vérzéses gyomorfekély) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 2 hónapon belül, vagy örökletes vagy szerzett vérzés vagy trombózisos hajlam (pl. hemofília, koagulopátia, thrombocytopenia stb.), vagy jelenlegi/hosszú távú trombolitikus vagy antikoaguláns terápia (kivéve aszpirin ≤100 mg/nap);
18. Artériás/vénás thromboticus események kialakulása, pl. cerebrovaszkuláris baleset (tranziens ischaemiás roham, agyvérzés, agyi infarktus stb.), mélyvénás trombózis, vasculitis stb. a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 6 hónapon belül;
19. Allogén szervtranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció anamnézisében;
20. Gyógyszert igénylő roham (pl. szteroidok vagy epilepszia elleni gyógyszerek) kezelés;
21. Felszívódási zavar jelenléte;
22. Nem tudja lenyelni a vizsgálati gyógyszert;
23. 2. és magasabb fokozatú (CTCAE V5.0) toxicitás (kivéve alopecia) jelenléte korábbi daganatellenes kezelés vagy sebészeti beavatkozás miatt;
24. A kábítószerrel való visszaélés, az illegális kábítószer-használat vagy az alkoholfüggőség története;
25. Más súlyos akut vagy krónikus betegségekben szenvedő betegek, amelyek növelhetik a vizsgálatban és a vizsgálati kezelésben való részvétel kockázatát, vagy megzavarhatják a vizsgálati eredmények értelmezését, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy nem alkalmasak ebben a klinikai vizsgálatban való részvételre.