JS001 in combinazione con Regorafenib in pazienti con carcinoma colorettale avanzato
11 maggio 2020 aggiornato da: Ruihua Xu, Sun Yat-sen University
Uno studio clinico multicentrico, in aperto, di fase I/II sulla tollerabilità, sicurezza ed efficacia dell'anticorpo monoclonale anti-PD-1 umanizzato ricombinante per iniezione (JS001) in combinazione con Regorafenib in pazienti con carcinoma colorettale avanzato
Il cancro del colon-retto è una delle neoplasie più comuni in Cina.
Regorafenib è l'inibitore multi-chinasico standard per il carcinoma colorettale avanzato refrattario.
Nei topi, regorafenib combinato con anti-PD-1 si è dimostrato superiore a regorafenib, che non è stato ancora verificato negli esseri umani.
JS001 è l'anticorpo monoclonale iniettabile cinese anti-PD-1 che è stato approvato per il melanoma.
Questo studio è il primo studio clinico multicentrico, in aperto, di fase I/II per valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia di JS001 in combinazione con compresse di regorafenib in pazienti con MSS/MSI-L/pMMR, carcinoma colorettale recidivato o metastatico che hanno fallito o non possono tollerare il trattamento sistemico a base di fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan.
Lo studio clinico di fase I mira a determinare la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità limitante la dose (DLT) della compressa di regorafenib in questo regime e selezionare una dose sicura accettabile per lo studio clinico di fase II per determinare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione regime in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
Panoramica dello studio
Stato
Sconosciuto
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il cancro del colon-retto è una delle neoplasie più comuni in Cina, con incidenza e mortalità al 3° e 4° posto tra le neoplasie in Cina.
Regorafenib è l'inibitore multi-chinasi standard per il carcinoma colorettale metastatico refrattario, con molteplici effetti antitumorali inibendo i bersagli correlati alla proliferazione delle cellule tumorali, metastasi tumorali, angiogenesi tumorale e fuga immunitaria del tumore, tuttavia, la sua efficacia è limitata.
L'immunoterapia è diventata il trattamento standard per i pazienti con mCRC con MSI-H/dMMR.
La combinazione di trattamento anti-angiogenesi e immunoterapia può avere un migliore effetto antitumorale.
Nei topi, regorafenib combinato con anti-PD-1 si è dimostrato superiore a regorafenib, che non è stato ancora verificato negli esseri umani.
JS001 è l'anticorpo monoclonale iniettabile cinese anti-PD-1 che è stato approvato per il melanoma.
Questo studio è il primo studio clinico multicentrico, in aperto, di fase I/II per valutare la tollerabilità, la sicurezza e l'efficacia di JS001 in combinazione con compresse di regorafenib in pazienti con MSS/MSI-L/pMMR, carcinoma colorettale recidivato o metastatico che hanno fallito o non possono tollerare il trattamento sistemico a base di fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan.
Lo studio clinico di fase I mira a determinare la dose massima tollerata (MTD) e la tossicità limitante la dose (DLT) della compressa di regorafenib in questo regime e selezionare una dose sicura accettabile per lo studio clinico di fase II per determinare ulteriormente la sicurezza e l'efficacia di questa combinazione regime in pazienti con carcinoma colorettale metastatico.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
44
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
-
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Cina, 510060
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine di età ≥18 anni;
- Adenocarcinoma del colon o del retto confermato istologicamente o citologicamente, con malattia recidivante o metastatica non resecabile;
- Stabilità dei microsatelliti (MSS) o bassa instabilità dei microsatelliti (MSI-L) o espressione competente del gene di riparazione del mismatch del DNA (pMMR);
- Pazienti che hanno fallito o non possono tollerare dopo un precedente trattamento sistemico per carcinoma del colon-retto recidivato o metastatico, con non più di 3 mesi per la progressione della malattia dopo l'ultimo trattamento sistemico. Il trattamento sistemico deve contenere fluorouracile, oxaliplatino e irinotecan, con o senza terapia mirata (bevacizumab, cetuximab e così via);
- Con almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1; 1) Lesioni non nodali con diametro massimo ≥10mm, o lesioni nodali con asse corto ≥15mm; 2) Per le lesioni precedentemente trattate localmente con radioterapia o ablazione, se c'è una progressione definita secondo RECIST 1.1 e il diametro massimo ≥10 mm, anche queste possono essere considerate come lesioni target misurabili.
- punteggio ECOG 0-1;
- Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;
- Buona funzionalità degli organi (senza trasfusioni di sangue, uso di fattori stimolanti emopoietici o trasfusioni di albumina o emoderivati nei 14 giorni precedenti l'esame):
1) Conta piastrinica (PLT) ≥100.000 /mm3; 2) Conta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mm3; 3) Livello di emoglobina (Hb) ≥9,0 g/dl; 4) Rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5; 5) Tempo di protrombina (PT) e tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤1,5×ULN; 6) Emoglobina glicosilata (HbA1c) <7,5%; 7) Livello di bilirubina totale (TBIL) ≤1,5×ULN; 8) livello di alanina aminotransferasi (ALT) e aspartato aminotransferasi (AST) ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); 9) Livello di fosfatasi alcalina ≤2,5×ULN (≤5×ULN in caso di metastasi epatiche); 10) Livello di creatinina sierica (Cr) ≤1,5×ULN e clearance della creatinina ≥60 ml/min; 11) Ormone stimolante la tiroide (TSH) ≤ULN; 12) Normale ormone tiroideo libero nel siero (T4); 13) Triiodotironina (T3) libera sierica normale; 14) Amilasi sierica ≤1,5×ULN; 15) Lipasi ≤1,5×ULN. 9. Le donne in eta' fertile devono avere un test di gravidanza negativo e devono adottare misure contraccettive ed evitare l'allattamento al seno durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose; i soggetti di sesso maschile devono accettare di adottare misure contraccettive durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose.
10. In grado di comprendere e disposto a firmare il modulo di consenso informato scritto.
Criteri di esclusione:
- - Diagnosi di qualsiasi altro tumore maligno in sito primario diverso o di tipo istologico diverso dal carcinoma del colon-retto entro 5 anni prima dell'inizio del trattamento in studio, ad eccezione del carcinoma cutaneo a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato o del carcinoma in situ della cervice;
- Alta instabilità dei microsatelliti (MSI-H) o espressione carente del gene di riparazione del mismatch del DNA (dMMR);
- Trattamento precedente con regorafenib, anticorpo PD-1/PD-L1/PD-L2 o qualsiasi altro anticorpo che agisce sulle vie di costimolazione o checkpoint delle cellule T;
- Allergia nota al farmaco in studio o agli eccipienti o allergia a farmaci simili;
- - Avere ricevuto un altro trattamento antitumorale entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o non più di 5 emivite dall'ultima dose;
- Aver partecipato ad altri studi clinici e aver ricevuto il farmaco entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
- - Ha subito un intervento chirurgico importante o una biopsia aperta o ha subito un trauma massiccio entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
- - Aver ricevuto immunosoppressori (esclusi i corticosteroidi per via inalatoria o ≤10 mg/giorno di prednisone o altri steroidi sistemici a una dose farmacofisiologica equivalente) entro 2 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio;
- Sottoporsi a vaccinazione con vaccini vivi attenuati entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento in studio o pianificare la vaccinazione durante lo studio;
- Gli induttori o inibitori del CYP3A4 non devono essere interrotti entro 1 settimana prima dell'inizio del trattamento in studio e durante lo studio;
- Metastasi note al sistema nervoso centrale;
- Presenza o anamnesi di qualsiasi malattia autoimmune;
- Infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpo HIV positivo) o infezione attiva da virus dell'epatite C (HCV) (anticorpo HCV positivo) o infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (HBsAg o HBcAb positivi e HBV-DNA ≥2000 UI /ml (copie/ml)), o altra grave infezione che richieda un trattamento antibiotico sistemico, o temperatura corporea inspiegabile > 38,5 ℃ durante il periodo di screening/prima del trattamento in studio;
- Presenza di versamento pleurico, versamento peritoneale o versamento pericardico;
- Sviluppo delle seguenti malattie nei 6 mesi precedenti l'inizio del trattamento in studio: infarto del miocardio, angina grave/instabile, insufficienza cardiaca congestizia superiore al grado NYHA 2, aritmia scarsamente controllata;
- Ipertensione scarsamente controllata (pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥90 mmHg);
- Con tendenza al sanguinamento, o emottisi evidente o altri eventi emorragici (es. emorragia gastrointestinale, ulcera gastrica emorragica) entro 2 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio, o presenza di sanguinamento ereditario o acquisito o tendenza trombotica (ad es. emofilia, coagulopatia, trombocitopenia, ecc.), o terapia trombolitica o anticoagulante in corso/a lungo termine (eccetto aspirina ≤100 mg/giorno);
- Sviluppo di eventi trombotici arteriosi/venosi, ad es. accidente cerebrovascolare (attacco ischemico transitorio, emorragia cerebrale, infarto cerebrale ecc.), trombosi venosa profonda, vasculite, ecc. entro 6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio;
- Storia di trapianto allogenico di organi o trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche;
- Convulsioni che richiedono farmaci (ad es. trattamento con steroidi o farmaci antiepilettici);
- Presenza di disturbi da malassorbimento;
- Incapace di deglutire il farmaco oggetto dello studio;
- Presenza di tossicità (tranne l'alopecia) di grado 2 e superiore (CTCAE V5.0) dovute a precedente trattamento antitumorale o procedura chirurgica;
- Storia di abuso di droghe, uso illegale di droghe o dipendenza da alcol;
- Pazienti con altre gravi condizioni acute o croniche che possono aumentare il rischio di partecipazione allo studio e al trattamento dello studio, o possono interferire con l'interpretazione dei risultati dello studio e giudicati dallo sperimentatore non idonei alla partecipazione a questo studio clinico.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: JS001/regorafenib
anticorpo monoclonale anti-PD-1 ricombinante umanizzato per iniezione (JS001) in combinazione con compresse di regorafenib
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JS001 3 mg/kg, fleboclisi, d1, d15, q4w
Altri nomi:
80/120/160 mg, po, d1-d21, Q4w.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose massima tollerata (MTD)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di JS001 e Regorafenib, valutata fino a 8 mesi
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La dose massima che i pazienti arruolati possono tollerare durante l'escalation della dose della sperimentazione clinica di fase I secondo il metodo mTPI
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28 giorni dopo la prima dose di JS001 e Regorafenib, valutata fino a 8 mesi
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Tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: 28 giorni dopo la prima dose di JS001 e Regorafenib, valutata fino a 8 mesi
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Tossicità grave che può essere correlata a JS001 o regorafenib durante l'escalation della dose dello studio clinico di fase I secondo il metodo mTPI
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28 giorni dopo la prima dose di JS001 e Regorafenib, valutata fino a 8 mesi
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Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Il rapporto di pazienti valutati come CR o PR
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dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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La sopravvivenza Kaplan-Meier dalla data di inizio del primo ciclo fino alla data della prima progressione documentata o data di morte
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dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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La sopravvivenza Kaplan-Meier dalla data di inizio del primo ciclo fino alla morte per qualsiasi causa o all'ultima data di follow-up.
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dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Definita come la proporzione di pazienti i cui tumori si riducono o rimangono stabili per un certo periodo di tempo, inclusi CR, PR e SD.
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dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Durata della risposta (DOR)
Lasso di tempo: la prima valutazione di un tumore come PR o CR e la prima valutazione come PD o qualsiasi causa di morte o l'ultima data di follow-up, valutata fino a 2 anni.
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definito come il tempo che intercorre tra la prima valutazione di un tumore come PR o CR e la prima valutazione come PD o qualsiasi causa di morte
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la prima valutazione di un tumore come PR o CR e la prima valutazione come PD o qualsiasi causa di morte o l'ultima data di follow-up, valutata fino a 2 anni.
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Tossicità grave
Lasso di tempo: dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Tossicità di grado ≥ 3
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dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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cfDNA
Lasso di tempo: dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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La variazione dinamica del DNA libero circolante o del DNA libero cellulare (cfDNA) nella valutazione dell'efficacia e della sicurezza dell'immunoterapia
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dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Microrganismo intestinale
Lasso di tempo: dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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La composizione del microrganismo intestinale prima e dopo il trattamento testata dal microrganismo intestinale, la relazione tra diversità alfa e beta della flora intestinale e la risposta all'immunoterapia, nonché tra diversità alfa e beta del microrganismo intestinale e tossicità e tolleranza al trattamento.
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dalla data di inizio del primo ciclo alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale delle due si sia verificata per prima, valutata fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Rui-hua Xu, PhD, Sun Yat-sen University
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Tang B, Yan X, Sheng X, Si L, Cui C, Kong Y, Mao L, Lian B, Bai X, Wang X, Li S, Zhou L, Yu J, Dai J, Wang K, Hu J, Dong L, Song H, Wu H, Feng H, Yao S, Chi Z, Guo J. Safety and clinical activity with an anti-PD-1 antibody JS001 in advanced melanoma or urologic cancer patients. J Hematol Oncol. 2019 Jan 14;12(1):7. doi: 10.1186/s13045-018-0693-2.
- Yoshino T, Komatsu Y, Yamada Y, Yamazaki K, Tsuji A, Ura T, Grothey A, Van Cutsem E, Wagner A, Cihon F, Hamada Y, Ohtsu A. Randomized phase III trial of regorafenib in metastatic colorectal cancer: analysis of the CORRECT Japanese and non-Japanese subpopulations. Invest New Drugs. 2015 Jun;33(3):740-50. doi: 10.1007/s10637-014-0154-x. Epub 2014 Sep 12.
- Li J, Qin S, Xu R, Yau TC, Ma B, Pan H, Xu J, Bai Y, Chi Y, Wang L, Yeh KH, Bi F, Cheng Y, Le AT, Lin JK, Liu T, Ma D, Kappeler C, Kalmus J, Kim TW; CONCUR Investigators. Regorafenib plus best supportive care versus placebo plus best supportive care in Asian patients with previously treated metastatic colorectal cancer (CONCUR): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2015 Jun;16(6):619-29. doi: 10.1016/S1470-2045(15)70156-7. Epub 2015 May 13.
- McDermott DF, Sosman JA, Sznol M, Massard C, Gordon MS, Hamid O, Powderly JD, Infante JR, Fasso M, Wang YV, Zou W, Hegde PS, Fine GD, Powles T. Atezolizumab, an Anti-Programmed Death-Ligand 1 Antibody, in Metastatic Renal Cell Carcinoma: Long-Term Safety, Clinical Activity, and Immune Correlates From a Phase Ia Study. J Clin Oncol. 2016 Mar 10;34(8):833-42. doi: 10.1200/JCO.2015.63.7421. Epub 2016 Jan 11.
- Yaghoubi N, Soltani A, Ghazvini K, Hassanian SM, Hashemy SI. PD-1/ PD-L1 blockade as a novel treatment for colorectal cancer. Biomed Pharmacother. 2019 Feb;110:312-318. doi: 10.1016/j.biopha.2018.11.105. Epub 2018 Dec 3.
Studiare le date dei record
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Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
12 marzo 2019
Completamento primario (Effettivo)
1 maggio 2020
Completamento dello studio (Anticipato)
20 novembre 2021
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
14 aprile 2019
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
10 maggio 2019
Primo Inserito (Effettivo)
13 maggio 2019
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
12 maggio 2020
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 maggio 2020
Ultimo verificato
1 maggio 2020
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- JS001/Regorafenib in mCRC
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
No
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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