進行性結腸直腸癌患者におけるレゴラフェニブとの併用 JS001

包含基準:

1. 18 歳以上の男女。
2. -組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌で、切除不能な再発または転移性疾患;
3. マイクロサテライト安定性 (MSS) またはマイクロサテライト不安定性低 (MSI-L)、または DNA ミスマッチ修復遺伝子 (pMMR) の十分な発現。
4. -再発または転移性結腸直腸癌に対する以前の全身治療後に失敗した、または耐えられない患者で、最後の全身治療後の疾患進行が3か月以内。 全身治療には、標的療法（ベバシズマブ、セツキシマブなど）の有無にかかわらず、フルオロウラシル、オキサリプラチン、およびイリノテカンが含まれている必要があります。
5. -RECIST 1.1基準に従って少なくとも1つの測定可能な病変がある; 1) 最大径が10mm以上の非結節性病変、または短軸が15mm以上の結節性病変; 2) 以前に放射線治療またはアブレーションで局所治療された病変について、RECIST 1.1 に従って明確な進行があり、最大直径が 10 mm 以上である場合、これらも測定可能な標的病変と見なすことができます。
6. ECOG スコア 0-1;
7. 予想生存期間が 3 か月以上。
8. -良好な臓器機能（輸血、造血刺激因子の使用、または検査前14日以内のアルブミンまたは血液製剤の輸血なし）：

1) 血小板 (PLT) 数 ≥100,000 /mm3; 2) 好中球数 (ANC) ≥1,500 /mm3; 3) ヘモグロビン (Hb) レベル ≥9.0 g/dl; 4) 国際正規化比率 (INR) ≤1.5; ５）プロトロンビン時間（ＰＴ）および活性化部分トロンボプラスチン時間（ＡＰＴＴ）≦１．５×ＵＬＮ； 6) 糖化ヘモグロビン (HbA1c) <7.5%; ７）総ビリルビン（ＴＢＩＬ）値≦１．５×ＵＬＮ； 8）アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベル≤2.5×ULN（肝転移の場合は≤5×ULN）; 9) アルカリホスファターゼ値≦2.5×ULN（肝転移の場合は≦5×ULN）； １０）血清クレアチニン（Ｃｒ）レベル≦１．５×ＵＬＮおよびクレアチニンクリアランス≧６０ｍｌ／分； 11) 甲状腺刺激ホルモン (TSH) ≤ULN; 12) 正常な無血清甲状腺ホルモン (T4); 13) 正常無血清トリヨードサイロニン (T3); 14) 血清アミラーゼ≦1.5×ULN; 15) リパーゼ≦1.5×ULN。 9.妊娠可能な年齢の女性は、妊娠検査で陰性でなければならず、避妊措置を講じ、研究中および最後の投与後3か月間は授乳を避ける必要があります;男性被験者は、研究中および最後の投与後3か月間、避妊措置を講じることに同意する必要があります。

10.書面によるインフォームドコンセントフォームを理解し、喜んで署名することができます。

除外基準:

1. -異なる原発部位または結腸直腸癌とは異なる組織型の他の悪性腫瘍の診断 研究治療の開始前の5年以内に、適切に治療された基底細胞または扁平上皮細胞の皮膚癌または子宮頸部の上皮内癌を除く;
2. マイクロサテライト不安定性が高い (MSI-H) または DNA ミスマッチ修復遺伝子 (dMMR) の発現が不十分。
3. -レゴラフェニブ、PD-1 / PD-L1 / PD-L2抗体、またはT細胞共刺激またはチェックポイント経路に作用するその他の抗体による以前の治療;
4. -研究薬物または賦形剤に対する既知のアレルギー、または同様の薬物に対するアレルギー;
5. -研究治療の開始前の4週間以内に他の抗腫瘍治療を受けたことがある、または最後の投与から5半減期を超えていない;
6. -他の臨床試験に参加し、試験治療開始前の4週間以内に薬を受け取った;
7. 大手術または開腹生検を受けたことがある、または研究治療開始前の4週間以内に大規模な外傷を負っている;
8. -免疫抑制剤（吸入コルチコステロイドまたは同等の薬生理学的用量で10 mg /日以下のプレドニゾンまたは他の全身性ステロイドを除く）を2週間以内に受けた 研究治療の開始前;
9. -研究治療の開始前4週間以内に弱毒生ワクチンによるワクチン接種を受けるか、研究中にワクチン接種を計画する;
10. CYP3A4 誘導剤または阻害剤は、試験治療開始前の 1 週間以内および試験中は中止しないでください。
11. -中枢神経系への既知の転移;
12. 自己免疫疾患の現在または病歴;
13. -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染（HIV抗体陽性）、または活動性C型肝炎ウイルス（HCV）感染（HCV抗体陽性）、または活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染（HBsAgまたはHBcAb陽性、およびHBV-DNA≧2000 IU） /ml（コピー/ml））、または全身抗生物質治療を必要とする他の重度の感染症、またはスクリーニング期間中/研究治療前の原因不明の体温> 38.5℃;
14. -胸水、腹水、または心膜液の存在;
15. -研究治療の開始前6か月以内に次の疾患を発症した：心筋梗塞、重度/不安定狭心症、NYHAグレード2を超えるうっ血性心不全、制御不良の不整脈。
16. -制御不良の高血圧（収縮期血圧≥140 mmHgまたは拡張期血圧≥90 mmHg）;
17. 出血傾向、または明らかな喀血またはその他の出血性事象（例： 消化管出血、出血性胃潰瘍） 研究治療の開始前2か月以内、または遺伝性または後天性の出血または血栓傾向の存在（例： 血友病、凝固障害、血小板減少症など）、または現在/長期の血栓溶解療法または抗凝固療法（アスピリン≤100 mg /日を除く）;
18. 動脈/静脈血栓症の発生。 -研究治療開始前6か月以内の脳血管障害（一過性脳虚血発作、脳出血、脳梗塞など）、深部静脈血栓症、血管炎など;
19. -同種臓器移植または同種造血幹細胞移植の病歴;
20. 発作を必要とする薬物（例： ステロイドまたは抗てんかん薬）治療;
21. 吸収不良障害の存在;
22. 治験薬を飲み込めない;
23. -以前の抗腫瘍治療または外科的処置によるグレード2以上の毒性（脱毛症を除く）（CTCAE V5.0）の存在;
24. 薬物乱用、違法薬物使用またはアルコール依存の病歴;
25. -研究への参加のリスクを高める可能性があるその他の深刻な急性または慢性の患者 研究治療、または研究結果の解釈を妨げる可能性があり、研究者がこの臨床試験への参加に適していないと判断した患者。