JS001 yhdistettynä regorafenibiin potilailla, joilla on pitkälle edennyt paksusuolen syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18 vuotta täyttäneet miehet ja naiset;
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu paksu- tai peräsuolen adenokarsinooma, johon liittyy uusiutunut tai metastaattinen sairaus, jota ei voida leikata;
3. Mikrosatelliitin stabiilisuus (MSS) tai mikrosatelliitin epävakaus-alhainen (MSI-L) tai DNA-virheen korjausgeenin (pMMR) taitava ilmentyminen;
4. Potilaat, jotka ovat epäonnistuneet tai jotka eivät siedä aiemman systeemisen hoidon uusiutuneen tai metastasoituneen paksusuolensyövän hoitoon, ja joilla taudin etenemiseen on kulunut enintään 3 kuukautta viimeisen systeemisen hoidon jälkeen. Systeemisen hoidon tulee sisältää fluorourasiilia, oksaliplatiinia ja irinotekaania kohdennetun hoidon kanssa tai ilman (bevasitsumabi, setuksimabi ja niin edelleen);
5. Vähintään 1 mitattavissa oleva vaurio RECIST 1.1 -kriteerien mukaan; 1) Ei-solmuvauriot, joiden suurin halkaisija on ≥10 mm, tai solmuleesiot, joiden lyhyt akseli on ≥15 mm; 2) Aiemmin paikallisesti sädehoidolla tai ablaatiolla hoidetuissa leesioissa, jos RECIST 1.1:n mukainen eteneminen on selvä ja suurin halkaisija on ≥10 mm, niitä voidaan pitää myös mitattavissa olevina kohdevaurioina.
6. ECOG-pisteet 0-1;
7. Odotettu elossaoloaika ≥3 kuukautta;
8. Hyvä elinten toiminta (ilman verensiirtoa, hematopoieettisia stimuloivia tekijöitä tai albumiinin tai verituotteiden siirtoa 14 päivän kuluessa ennen tutkimusta):

1) Verihiutaleiden (PLT) määrä ≥100 000 /mm3; 2) Neutrofiilien määrä (ANC) ≥1500/mm3; 3) Hemoglobiini (Hb) taso ≥ 9,0 g/dl; 4) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5; 5) Protrombiiniaika (PT) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) < 1,5 × ULN; 6) Glykosyloitu hemoglobiini (HbA1c) <7,5 %; 7) kokonaisbilirubiinin (TBIL) taso < 1,5 × ULN; 8) Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) taso < 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasien tapauksessa); 9) Alkalisen fosfataasin taso < 2,5 × ULN (< 5 × ULN maksametastaasin tapauksessa); 10) Seerumin kreatiniini (Cr) taso ≤ 1,5 × ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min; 11) Kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH) ≤ULN; 12) Normaali seerumiton kilpirauhashormoni (T4); 13) Normaali seerumivapaa trijodityroniini (T3); 14) Seerumin amylaasi < 1,5 x ULN; 15) Lipaasi < 1,5 × ULN. 9. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti, ja heidän on käytettävä ehkäisyä ja vältettävä imetystä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen; miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään ehkäisytoimenpiteitä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

10. Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Minkä tahansa muun pahanlaatuisen kasvaimen diagnoosi eri primaarisesta paikasta tai eri histologisesta tyypistä kuin paksusuolensyövästä viiden vuoden aikana ennen tutkimushoidon aloittamista, lukuun ottamatta asianmukaisesti hoidettua tyvisolu- tai okasolusyöpää tai kohdunkaulan in situ -syöpää;
2. Mikrosatelliittien epävakaus - korkea (MSI-H) tai puutteellinen DNA-virheen korjausgeenin (dMMR) ilmentyminen;
3. Aikaisempi hoito regorafenibillä, PD-1/PD-L1/PD-L2-vasta-aineella tai millä tahansa muulla vasta-aineella, joka vaikuttaa T-solujen kostimulatorisiin tai tarkistuspisteisiin;
4. Tunnettu allergia tutkimuslääkkeelle tai apuaineille tai allergia samankaltaisille lääkkeille;
5. ovat saaneet muuta kasvainhoitoa 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai enintään 5 puoliintumisaikaa viimeisestä annoksesta;
6. ovat osallistuneet muuhun kliiniseen tutkimukseen ja saaneet lääkettä 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
7. jolle on tehty suuri leikkaus tai avoin biopsia tai hänellä on suuri trauma 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
8. olet saanut immunosuppressantteja (lukuun ottamatta inhaloitavia kortikosteroideja tai ≤10 mg/vrk prednisonia tai muita systeemisiä steroideja vastaavalla farmakofysiologisella annoksella) 2 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
9. Rokotus heikennetyillä elävillä rokotteilla 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai aiot rokottaa tutkimuksen aikana;
10. CYP3A4:n induktoreita tai estäjiä ei pidä lopettaa 1 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista eikä tutkimuksen aikana.
11. Tunnettu etäpesäke keskushermostoon;
12. Mikä tahansa autoimmuunisairaus tai -sairaus;
13. Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio (HIV-vasta-ainepositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti C -virus (HCV) -infektio (HCV-vasta-ainepositiivinen) tai aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) -infektio (HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja HBV-DNA ≥2000 IU /ml (kopioita/ml)) tai muu vakava infektio, joka vaatii systeemistä antibioottihoitoa, tai selittämätön ruumiinlämpö >38,5 ℃ seulontajakson aikana/ennen tutkimushoitoa;
14. Keuhkopussin effuusion, peritoneaalisen effuusion tai perikardiaalisen effuusion esiintyminen;
15. Seuraavien sairauksien kehittyminen 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista: sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta yli NYHA-asteen 2, huonosti hallittu rytmihäiriö;
16. huonosti hallinnassa oleva verenpaine (systolinen verenpaine ≥140 mmHg tai diastolinen verenpaine ≥90 mmHg);
17. Jos sinulla on taipumusta verenvuotoon tai ilmeinen hemoptysis tai muut verenvuototapahtumat (esim. maha-suolikanavan verenvuoto, hemorraginen mahahaava) 2 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista tai perinnöllinen tai hankittu verenvuoto tai tromboottinen taipumus (esim. hemofilia, koagulopatia, trombosytopenia jne.) tai nykyinen/pitkäaikainen trombolyyttinen tai antikoagulanttihoito (paitsi aspiriinia ≤ 100 mg/vrk);
18. Valtimon/laskimon tromboottisten tapahtumien kehittyminen, esim. aivoverenkiertohäiriö ( ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivoverenvuoto, aivoinfarkti jne.), syvä laskimotukos, vaskuliitti jne. 6 kuukauden sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista;
19. Allogeeninen elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto;
20. Huumeita vaativa kohtaus (esim. steroidit tai epilepsialääkkeet) hoitoon;
21. Imeytymishäiriön esiintyminen;
22. Ei pysty nielemään tutkimuslääkettä;
23. Aiemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta tai kirurgisesta toimenpiteestä johtuvat toksisuudet (paitsi hiustenlähtö), jotka ovat asteen 2 tai sitä korkeampia (CTCAE V5.0);
24. Huumeiden väärinkäyttö, laittomien huumeiden käyttö tai alkoholiriippuvuus;
25. Potilaat, joilla on muita vakavia akuutteja tai kroonisia sairauksia, jotka voivat lisätä tutkimukseen ja tutkimushoitoon osallistumisen riskiä tai häiritä tutkimustulosten tulkintaa ja jotka tutkija on katsonut sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen.