Undersøgelse af Tislelizumab (BGB-A317) versus placebo i kombination med kemoradioterapi hos deltager med ESCC
Et fase 3, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af Tislelizumab (BGB-A317) versus placebo i kombination med samtidig kemoradioterapi hos patienter med lokaliseret esophageal pladecellecarcinom
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Beijing Municipality
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100142
- Beijing Cancer Hospital
-
Beijing, Beijing Municipality, Kina, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing Municipality
-
Chongqing, Chongqing Municipality, Kina, 400030
- Chongqing Cancer Hospital
-
-
Fujian
-
Fuzhou, Fujian, Kina, 350014
- Fujian Cancer Hospital
-
Xiamen, Fujian, Kina, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510000
- The First Affiliated Hospitalschool of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University
-
Jieyang, Guangdong, Kina, 522000
- Jieyang Peoples Hospital (Jieyang Affiliated Hospital, Sun Yat Sen University )
-
-
Heilongjiang
-
Harbin, Heilongjiang, Kina, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
-
-
Henan
-
Xinxiang, Henan, Kina, 453100
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
-
Zhengzhou, Henan, Kina, 450000
- Henan Cancer Hospital
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430079
- Hubei Cancer Hospital
-
Wuhan, Hubei, Kina, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kina, 410013
- Hunan Cancer Hospital
-
-
Inner Mongolia
-
Hohhot, Inner Mongolia, Kina, 010028
- Inner Mongolia Autonomous Region Cancer Hospital
-
-
Jiangsu
-
Changzhou, Jiangsu, Kina, 213000
- Changzhou Tumor(Fourth Peoples)Hospital
-
Lianyungang, Jiangsu, Kina, 222002
- The First Peoples Hospital of Lianyungang
-
Nanjing, Jiangsu, Kina, 210029
- Jiangsu Province Hospital
-
Xuzhou, Jiangsu, Kina, 221000
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
-
Yangzhou, Jiangsu, Kina, 225001
- Northern Jiangsu Peoples Hospital
-
Zhenjiang, Jiangsu, Kina, 212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
-
-
Liaoning
-
Shenyang, Liaoning, Kina, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
-
-
Shaanxi
-
Xi'an, Shaanxi, Kina, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
-
-
Shandong
-
Jinan, Shandong, Kina, 250117
- Shandong Cancer Hospital
-
Weifang, Shandong, Kina, 261000
- Weifang Peoples Hospital
-
-
Shanghai Municipality
-
Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
-
-
Shanxi
-
Changzhi, Shanxi, Kina, 046000
- Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Institute
-
-
Tianjin Municipality
-
Tianjin, Tianjin Municipality, Kina, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
-
-
Zhejiang
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
-
Jinhua, Zhejiang, Kina, 321000
- Jinhua Municipal Central Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Nøgleinklusionskriterier:
- 18 til 75 år på dagen for underskrivelsen af den informerede samtykkeerklæring
- Histologisk bekræftet diagnose af lokaliseret ESCC
- Målbar og/eller ikke-målbar sygdom defineret i RECIST v1.1
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 1
- Tilstrækkelig organfunktion
Nøgleekskluderingskriterier:
- Indikatorer for alvorlig underernæring
- Klinisk ukontrolleret pleural effusion, perikardiel effusion eller ascites, der kræver hyppig dræning eller medicinsk intervention inden for 2 uger før randomisering
- Kendt for at være utålelig eller resistent over for behandling med den protokolspecificerede kemoterapi
- Modtaget tidligere strålebehandling eller terapier rettet mod PD-1, PD-L1, PD-L2 eller andre immun-onkologiske terapier
- Aktive autoimmune sygdomme eller historie med autoimmune sygdomme, der kan komme tilbage
BEMÆRK: Andre protokoldefinerede inklusions-/eksklusionskriterier kan være gældende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Tislelizumab + Kemoradioterapi
Deltagerne modtog 200 mg tislelizumab administreret intravenøst (IV) en gang hver 3. uge i kombination med samtidig kemoradioterapi (CRT) i op til cirka 6 uger efterfulgt af 200 mg tislelizumab i alt op til 24 måneder (cirka 35 cyklusser), eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller et andet kriterium for behandlingsafbrydelse blev opfyldt, alt efter hvad der indtraf først. Samtidig kemoterapi bestod af cisplatin (25 mg/m² IV; dag 1-3 i hver 3-ugers cyklus) i kombination med paclitaxel (135 mg/m² IV; dag 1 i hver 3-ugers cyklus), og stråleterapien blev leveret i 28 fraktioner (total dosis, 50,4 Gy). |
Indgivet som 135 mg/m² IV-injektion
Indgivet som 25 mg/m² IV-injektion
Indgivet i en samlet dosis på 50,4 Gy i 28 fraktioner
Administreret intravenøst (IV)
Andre navne:
|
|
Placebo komparator: Placebo + Kemoradioterapi
Deltagerne modtog placebo IV én gang hver 3. uge i kombination med samtidig kemoradioterapi (CRT) i op til cirka 6 uger efterfulgt af placebo i alt op til 24 måneder (cirka 35 cykler), eller indtil sygdomsprogression, uacceptabel toksicitet, tilbagetrækning af samtykke eller et andet kriterium for behandlingsophør blev opfyldt, alt efter hvad der indtraf først. Samtidig kemoterapi bestod af cisplatin (25 mg/m² IV; dag 1-3 i hver 3-ugers cyklus) i kombination med paclitaxel (135 mg/m² IV; dag 1 i hver 3-ugers cyklus), og radioterapi blev givet i 28 fraktioner (total dosis, 50,4 Gy). |
Indgivet som 135 mg/m² IV-injektion
Indgivet som 25 mg/m² IV-injektion
Indgivet i en samlet dosis på 50,4 Gy i 28 fraktioner
Placebo til at matche tislelizumab administreret intravenøst
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionfri Overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra randomisering til den foruddefinerede primære analyse dataafskæringsdato den 8. januar 2025; den maksimale tid i studiet var 67 måneder.
|
PFS defineres som tiden fra randomisering til den første dokumenterede sygdomsprogression, som bestemt af Blinded Independent Review Committee (BIRC) i henhold til Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtraf først. PFS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden. Progressiv sygdom (PD): Mindst en 20% stigning i summen af diametrene af målskaderne, med den mindste sum under studiet som reference, og en absolut stigning på mindst 5 mm, og/eller utvetydig progression af eksisterende ikke-målskader. eller fremkomsten af en eller flere nye skader. |
Fra randomisering til den foruddefinerede primære analyse dataafskæringsdato den 8. januar 2025; den maksimale tid i studiet var 67 måneder.
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Overlevelse (OS)
Tidsramme: Fra randomisering til den foruddefinerede analyse data-afskæringsdato den 8. januar 2025; maksimal tid på studiet var 67 måneder.
|
OS defineres som tiden fra randomiseringsdatoen til dødsdatoen af enhver årsag.
OS blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Fra randomisering til den foruddefinerede analyse data-afskæringsdato den 8. januar 2025; maksimal tid på studiet var 67 måneder.
|
|
Ændring fra baseline i European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) Quality of Life Questionnaire-Oesophageal Cancer Module (OES18) Dysfagi, Reflux, Smerte og Spiseskalaer
Tidsramme: Baseline og cyklus 6 og cyklus 10 (hver cyklus var 21 dage)
|
EORTC-QLQ-OES18 er det specifikke spiserørsymptommodul i QLQ-C30.
QLQ-OES18 består af 18 spørgsmål grupperet i 4 fleritemskalaer: Dysfagi (3 punkter), Spisning (4 punkter), Reflux (2 punkter) og Smerte (3 punkter) samt 6 enkeltpunktskalaer (spytkirtlens synkning, kvalme, mundtørhed, smag, hoste og talen).
Deltagerne angiver i hvilket omfang de har oplevet symptomer på en skala fra 1 (Slet ikke) til 4 (I meget høj grad).
Scorerne beregnes og omregnes til en skala fra 0 til 100; højere scorer indikerer et højere niveau af symptomer eller problemer.
|
Baseline og cyklus 6 og cyklus 10 (hver cyklus var 21 dage)
|
|
Ændring fra baseline i EORTC Livskvalitetsspørgeskema-Kerne 30 (QLQ-C30) Global Helbredsstatus (GHS)/Livskvalitet (QOL), fysisk funktionsevne og træthedsscore
Tidsramme: Baseline og cyklus 6 og cyklus 10 (hver cyklus var 21 dage)
|
EORTC QLQ-30 indeholder 30 spørgsmål, der omfatter 5 funktionelle skalaer (fysisk funktion, rollefunktion, følelsesmæssig funktion, kognitiv funktion og social funktion), 1 global helbredsstatus-skala, 3 symptomer-skalaer (træthed, kvalme og opkastning samt smerte) og 6 enkeltspørgsmål (åndenød, søvnløshed, appetittab, forstoppelse, diarré og økonomiske vanskeligheder).
Deltageren besvarer spørgsmål om deres helbred i løbet af den seneste uge.
Der er 28 spørgsmål besvaret på en 4-punkts skala, hvor 1 = Slet ikke (bedst) og 4 = Meget (værst) og 2 globale helbreds- og livskvalitetsspørgsmål (QOL) besvaret på en 7-punkts skala, hvor 1 = Meget dårlig og 7 = Fremragende.
Råscore omregnes til en skala fra 0 til 100 via lineær transformation.
Højere score i GHS og funktionelle skalaer indikerer bedre livskvalitet.
Lavere score i symptomer-skalaer indikerer bedre livskvalitet.
|
Baseline og cyklus 6 og cyklus 10 (hver cyklus var 21 dage)
|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Tumorvurderinger fandt sted hver 9. uge i de første 54 uger, og hver 12. uge i de næste 2 år og hver 24. uge derefter indtil radiografisk sygdomsprogression eller død; op til 67 måneder
|
ORR defineres som procentdelen af deltagere, der havde komplet respons (CR) eller partiel respons (PR) som vurderet af BIRC i henhold til RECIST v1.1. Tumorbedømmelser blev foretaget ved hjælp af computertomografi (CT-scanning) eller magnetisk resonansscanning (MR-scanning). CR: Forsvinden af alle målskader og ikke-målskader, ingen nye skader og normalisering af tumormarkerniveauet. Alle lymfeknuder skal være af ikke-patologisk størrelse (<10 mm kort akse). PR: Mindst 30% reduktion i summen af diametre af målskader, med udgangspunkt i baseline sumdiametrene og/eller persistens af en eller flere ikke-målskader og/eller opretholdelse af tumormarkerniveauet over normale grænser. |
Tumorvurderinger fandt sted hver 9. uge i de første 54 uger, og hver 12. uge i de næste 2 år og hver 24. uge derefter indtil radiografisk sygdomsprogression eller død; op til 67 måneder
|
|
Varighed af respons (DOR)
Tidsramme: Op til 67 måneder
|
DOR er defineret som tiden fra den første forekomst af en dokumenteret objektiv respons til tidspunktet for tilbagefald, som bestemt af BIRC i henhold til RECIST v1.1, eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først.
DOR blev estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
|
Op til 67 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsrelaterede bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 30 dage efter sidste dosis, var maksimal behandlingstid 57,5 måneder
|
En uønsket hændelse (AE) defineres som ethvert ugunstigt og utilsigtet tegn (herunder en unormal laboratoriefinding), symptom eller sygdom (ny eller forværret) i tidsmæssig sammenhæng med brugen af en undersøgelsesbehandling, uanset om det anses for relateret til undersøgelsesbehandlingen eller ej. En TEAE er en AE, der havde en startdato eller en forværring i alvorlighed fra baseline på eller efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen og op til 30 dage efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen eller start på ny antikancerbehandling, alt efter hvad der indtraf først. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er ethvert uheldigt medicinsk forløb, der ved enhver dosis:
|
Fra første dosis af undersøgelsesmedicin til 30 dage efter sidste dosis, var maksimal behandlingstid 57,5 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Weihu Wang, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Ledende efterforsker: Zefen Xiao, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer efter sted
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter histologisk type
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer i hoved og hals
- Neoplasmer, kirtel og epitel
- Esophageale sygdomme
- Karcinom
- Neoplasmer, pladecelle
- Karcinom, pladecelle
- Esophageale neoplasmer
- Esophageal pladecellekarcinom
- Organiske kemikalier
- Terapeutik
- Kulbrinter
- Cycloparaffiner
- Kulbrinter, alicyklisk
- Kulbrinter, cyklisk
- Terpenes
- Uorganiske kemikalier
- Klorforbindelser
- Nitrogenforbindelser
- Taxoider
- Cyclodecanes
- Diterpenes
- Platinforbindelser
- Paclitaxel
- Cisplatin
- Strålebehandling
- Tislelizumab
Andre undersøgelses-id-numre
- BGB-A317-311
- CTR20190198 (Registry Identifier: ChinaDrugTrials)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Beigene deler data om afsluttede undersøgelser på ansvar og giver kvalificerede videnskabelige og medicinske forskere adgang til data og understøttende dokumentation for kliniske forsøg i dossierer for medicin og indikationer efter indsendelse og godkendelse i USA, Kina og Europa. Kliniske forsøg, der understøtter efterfølgende lokale godkendelser, nye indikationer eller kombinationsprodukter, er berettigede til at dele, når der er opnået tilsvarende lovgivningsmæssige godkendelser.
Beigene deler kun data, når de er tilladt i henhold til gældende databeskyttelse og sikkerhedslovgivning og -regler, når det er muligt at gøre det uden at gå på kompromis med privatlivets fred for undersøgelsesdeltagere og andre overvejelser.
Kvalificerede forskere med passende kompetencer, der beskæftiger sig med ny videnskabelig forskning, kan indsende en anmodning om data på deltagerniveau med et forskningsforslag til Beigene Review. Forskningsteam skal omfatte en biostatistiker og underskrive en datadelingsaftale, inden de modtager adgang til kliniske forsøgsdata.
IPD-delingstidsramme
IPD-delingsadgangskriterier
IPD-deling Understøttende informationstype
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .