Estudo de tislelizumabe (BGB-A317) versus placebo em combinação com quimiorradioterapia em participantes com ESCC
Estudo Fase 3, Randomizado, Duplo-Cego, Controlado por Placebo de Tislelizumabe (BGB-A317) Versus Placebo em Combinação com Quimiorradioterapia Concorrente em Pacientes com Carcinoma de Células Escamosas do Esôfago Localizado
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Beijing Municipality
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100142
- Beijing Cancer Hospital
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Beijing, Beijing Municipality, China, 100021
- Cancer Hospital Chinese Academy of Medical Sciences
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Chongqing Municipality
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Chongqing, Chongqing Municipality, China, 400030
- Chongqing Cancer Hospital
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Fujian
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Fuzhou, Fujian, China, 350014
- Fujian Cancer Hospital
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Xiamen, Fujian, China, 361003
- The First Affiliated Hospital of Xiamen University
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, China, 510000
- The First Affiliated Hospitalschool of Clinical Medicine of Guangdong Pharmaceutical University
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Jieyang, Guangdong, China, 522000
- Jieyang Peoples Hospital (Jieyang Affiliated Hospital, Sun Yat Sen University )
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Heilongjiang
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Harbin, Heilongjiang, China, 150000
- Harbin Medical University Cancer Hospital
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Henan
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Xinxiang, Henan, China, 453100
- The First Affiliated Hospital of Xinxiang Medical University
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Zhengzhou, Henan, China, 450000
- Henan Cancer Hospital
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Hubei
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Wuhan, Hubei, China, 430079
- Hubei Cancer Hospital
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Wuhan, Hubei, China, 430022
- Union Hospital of Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
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Hunan
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Changsha, Hunan, China, 410013
- Hunan Cancer Hospital
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Inner Mongolia
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Hohhot, Inner Mongolia, China, 010028
- Inner Mongolia Autonomous Region Cancer Hospital
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Jiangsu
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Changzhou, Jiangsu, China, 213000
- Changzhou Tumor(Fourth Peoples)Hospital
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Lianyungang, Jiangsu, China, 222002
- The First Peoples Hospital of Lianyungang
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Nanjing, Jiangsu, China, 210029
- Jiangsu Province Hospital
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Xuzhou, Jiangsu, China, 221000
- The Affiliated Hospital of Xuzhou Medical University
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Yangzhou, Jiangsu, China, 225001
- Northern Jiangsu Peoples Hospital
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Zhenjiang, Jiangsu, China, 212001
- Affiliated Hospital of Jiangsu University
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Liaoning
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Shenyang, Liaoning, China, 110042
- Liaoning Cancer Hospital and Institute
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Shaanxi
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Xi'an, Shaanxi, China, 710061
- The First Affiliated Hospital of Xian Jiaotong University
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Shandong
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Jinan, Shandong, China, 250117
- Shandong Cancer Hospital
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Weifang, Shandong, China, 261000
- Weifang Peoples Hospital
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Shanghai Municipality
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Shanghai, Shanghai Municipality, China, 200000
- Fudan University Shanghai Cancer Center
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Shanxi
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Changzhi, Shanxi, China, 046000
- Heping Hospital Affiliated to Changzhi Medical College
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Sichuan
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- West China Hospital, Sichuan University
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Chengdu, Sichuan, China, 610041
- Sichuan Cancer Hospital and Institute
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Tianjin Municipality
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Tianjin, Tianjin Municipality, China, 300060
- Tianjin Medical University Cancer Institute and Hospital
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310002
- Hangzhou Cancer Hospital
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310016
- Sir Run Run Shaw Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Hangzhou, Zhejiang, China, 310003
- The First Affiliated Hospital, Zhejiang University School of Medicine
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Jinhua, Zhejiang, China, 321000
- Jinhua Municipal Central Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- 18 a 75 anos no dia da assinatura do termo de consentimento informado
- Diagnóstico confirmado histologicamente de CCE localizado
- Doença mensurável e/ou não mensurável definida por RECIST v1.1
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1
- Função adequada do órgão
Principais Critérios de Exclusão:
- Indicadores de desnutrição grave
- Derrame pleural clinicamente descontrolado, derrame pericárdico ou ascite exigindo drenagem frequente ou intervenção médica dentro de 2 semanas antes da randomização
- Conhecido por ser intolerável ou resistente ao tratamento com a quimioterapia especificada pelo protocolo
- Recebeu radioterapia ou terapias anteriores visando PD-1, PD-L1, PD-L2 ou outras terapias imuno-oncológicas
- Doenças autoimunes ativas ou história de doenças autoimunes que podem recidivar
NOTA: Outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Tislelizumab + Quimiorradioterapia
Os participantes receberam 200 mg de tislelizumab administrados por via intravenosa (IV) uma vez a cada 3 semanas, em combinação com quimiorradioterapia concomitante (CRT) durante até aproximadamente 6 semanas, seguidos por 200 mg de tislelizumab durante um total de até 24 meses (cerca de 35 ciclos), ou até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação do tratamento ser atingido, o que ocorresse primeiro. A quimioterapia concomitante consistiu em cisplatina (25 mg/m² IV; Dias 1-3 de cada ciclo de 3 semanas) em combinação com paclitaxel (135 mg/m² IV; Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas) e a radioterapia foi administrada em 28 frações (dose total, 50,4 Gy). |
Administrado como injeção IV de 135 mg/m²
Administrado como injeção IV de 25 mg/m²
Administrado em uma dose total de 50,4 Gy em 28 frações
Administrado por via intravenosa (IV)
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo + Quimiorradioterapia
Os participantes receberam placebo IV uma vez a cada 3 semanas em combinação com quimiorradioterapia concomitante (CRT) por até aproximadamente 6 semanas, seguido de placebo por um total de até 24 meses (cerca de 35 ciclos), ou até progressão da doença, toxicidade inaceitável, retirada do consentimento ou outro critério de descontinuação do tratamento ter sido atingido, o que ocorresse primeiro. A quimioterapia concomitante consistiu em cisplatina (25 mg/m² IV; Dias 1-3 de cada ciclo de 3 semanas) em combinação com paclitaxel (135 mg/m² IV; Dia 1 de cada ciclo de 3 semanas) e a radioterapia foi administrada em 28 frações (dose total, 50,4 Gy). |
Administrado como injeção IV de 135 mg/m²
Administrado como injeção IV de 25 mg/m²
Administrado em uma dose total de 50,4 Gy em 28 frações
Placebo correspondente ao tislelizumab administrado por via intravenosa
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: Desde a aleatorização até à data de corte de dados da análise primária pré-especificada de 8 de janeiro de 2025; o tempo máximo no estudo foi de 67 meses.
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O PFS é definido como o tempo desde a randomização até à primeira progressão documentada da doença, conforme determinado pelo Comité de Revisão Independente Cego (BIRC) de acordo com os Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST) v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. O PFS foi estimado utilizando o método de Kaplan-Meier. Doença Progressiva (DP): Pelo menos um aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a menor soma do estudo, e um aumento absoluto de pelo menos 5 mm, e/ou progressão inequívoca das lesões não alvo existentes. ou o aparecimento de uma ou mais lesões novas. |
Desde a aleatorização até à data de corte de dados da análise primária pré-especificada de 8 de janeiro de 2025; o tempo máximo no estudo foi de 67 meses.
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência Global (SG)
Prazo: Desde a randomização até à data de corte de dados de análise pré-especificada de 08 de janeiro de 2025; o tempo máximo no estudo foi de 67 meses.
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O OS é definido como o tempo desde a data de randomização até à data de morte por qualquer causa.
O OS foi estimado utilizando o método de Kaplan-Meier.
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Desde a randomização até à data de corte de dados de análise pré-especificada de 08 de janeiro de 2025; o tempo máximo no estudo foi de 67 meses.
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Alteração em Relação à Linha de Base nas Escalas de Disfagia, Refluxo, Dor e Alimentação do Módulo de Cancro do Esófago (OES18) do Questionário de Qualidade de Vida da Organização Europeia para Investigação e Tratamento do Cancro (EORTC)
Prazo: Linha de base e Ciclo 6 e Ciclo 10 (cada ciclo tinha 21 dias)
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O EORTC-QLQ-OES18 é o módulo específico de sintomas esofágicos do QLQ-C30.
O QLQ-OES18 é composto por 18 perguntas agrupadas em 4 subescalas de múltiplos itens: Disfagia (3 itens), Alimentação (4 itens), Refluxo (2 itens) e Dor (3 itens) e 6 subescalas de item único (deglutição de saliva, engasgo, boca seca, paladar, tosse e fala).
Os participantes indicam a extensão em que experienciaram os sintomas numa escala de 1 (Nada) a 4 (Muito).
As pontuações são calculadas e transformadas para uma escala de 0 a 100; pontuações mais elevadas indicam um nível mais elevado de sintomatologia ou problemas.
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Linha de base e Ciclo 6 e Ciclo 10 (cada ciclo tinha 21 dias)
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Alteração em Relação à Linha de Base nos Pontuações do Questionário de Qualidade de Vida EORTC-Core 30 (QLQ-C30) do Estado de Saúde Global (GHS)/Qualidade de Vida (QOL), Funcionamento Físico e Fadiga
Prazo: Baseline e Ciclo 6 e Ciclo 10 (cada ciclo tinha 21 dias)
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O EORTC QLQ-30 contém 30 perguntas que incorporam 5 escalas funcionais (funcionamento físico, funcionamento de papéis, funcionamento emocional, funcionamento cognitivo e funcionamento social), 1 escala de estado de saúde global, 3 escalas de sintomas (fadiga, náuseas e vómitos, e dor) e 6 itens individuais (dispneia, insónia, perda de apetite, obstipação, diarreia e dificuldades financeiras).
O participante responde a perguntas sobre a sua saúde durante a semana anterior.
Existem 28 perguntas respondidas numa escala de 4 pontos, onde 1 = Nada (melhor) e 4 = Muito (pior), e 2 perguntas globais sobre qualidade de vida (QdV) respondidas numa escala de 7 pontos, onde 1 = Muito má e 7 = Excelente.
As pontuações brutas são transformadas numa escala de 0 a 100 através de transformação linear.
Pontuações mais elevadas nas escalas GHS e funcionais indicam melhor qualidade de vida.
Pontuações mais baixas nas escalas de sintomas indicam melhor qualidade de vida.
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Baseline e Ciclo 6 e Ciclo 10 (cada ciclo tinha 21 dias)
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Taxa de Resposta Global (TRG)
Prazo: As avaliações tumorais ocorreram a cada 9 semanas durante as primeiras 54 semanas, e a cada 12 semanas durante os próximos 2 anos e a cada 24 semanas posteriormente até progressão radiográfica da doença ou morte; até 67 meses
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A ORR é definida como a percentagem de participantes que tiveram resposta completa (RC) ou resposta parcial (RP) conforme avaliado pelo BIRC de acordo com o RECIST v1.1. As avaliações tumorais foram realizadas utilizando tomografia computadorizada (TC) ou utilizando ressonância magnética (RM). RC: Desaparecimento de todas as lesões alvo e lesões não alvo, nenhuma nova lesão e normalização do nível de marcador tumoral. Todos os gânglios linfáticos devem ter um tamanho não patológico (<10 mm de eixo curto). RP: Pelo menos uma diminuição de 30% na soma dos diâmetros das lesões alvo, tomando como referência a soma dos diâmetros basais e/ou persistência de uma ou mais lesão(ões) não alvo e/ou manutenção do nível de marcador tumoral acima dos limites normais. |
As avaliações tumorais ocorreram a cada 9 semanas durante as primeiras 54 semanas, e a cada 12 semanas durante os próximos 2 anos e a cada 24 semanas posteriormente até progressão radiográfica da doença ou morte; até 67 meses
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Duração da Resposta (DOR)
Prazo: Até 67 meses
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DOR é definido como o tempo desde a primeira ocorrência de uma resposta objetiva documentada até ao momento de recaída, conforme determinado pelo BIRC de acordo com o RECIST v1.1, ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
A DOR foi estimada utilizando o método de Kaplan-Meier.
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Até 67 meses
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Número de Participantes com Eventos Adversos Emergentes do Tratamento (TEAEs)
Prazo: Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose, o tempo máximo de tratamento foi de 57,5 meses
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Um evento adverso (EA) é definido como qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença (nova ou exacerbada) temporalmente associado ao uso de um tratamento do estudo, seja considerado relacionado com o tratamento do estudo ou não. Um EAT é um EA que teve uma data de início ou um agravamento na gravidade desde o baseline, durante ou após a primeira dose do tratamento do estudo e até 30 dias após a descontinuação do tratamento do estudo ou o início de uma nova terapia anticancro, o que ocorrer primeiro. Um evento adverso grave (EAG) é qualquer ocorrência médica indesejável que, a qualquer dose:
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Desde a primeira dose do medicamento do estudo até 30 dias após a última dose, o tempo máximo de tratamento foi de 57,5 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Weihu Wang, MD, Peking University Cancer Hospital & Institute
- Investigador principal: Zefen Xiao, MD, Cancer Institute and Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Neoplasias por local
- Neoplasias
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias gastrointestinais
- Neoplasias do Aparelho Digestivo
- Doenças do aparelho digestivo
- Doenças Gastrointestinais
- Neoplasias de Cabeça e Pescoço
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Doenças Esofágicas
- Carcinoma
- Neoplasias de Células Escamosas
- Carcinoma de Células Escamosas
- Neoplasias Esofágicas
- Carcinoma Espinocelular de Esôfago
- Produtos químicos orgânicos
- Terapêutica
- Hidrocarbonetos
- Cicloparaffinas
- Hidrocarbonetos, aliciclicos
- Hidrocarbonetos, cíclicos
- Terpenos
- Produtos químicos inorgânicos
- Compostos de cloro
- Compostos de nitrogênio
- Taxóides
- Ciclodecanos
- Diterpenos
- Compostos de platina
- Paclitaxel
- Cisplatina
- Radioterapia
- tislelizumab
Outros números de identificação do estudo
- BGB-A317-311
- CTR20190198 (Identificador de registro: ChinaDrugTrials)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
A Beigene compartilha dados sobre estudos concluídos com responsabilidade e fornece pesquisadores científicos e médicos qualificados acesso a dados e documentação de apoio a ensaios clínicos em dossiers para medicamentos e indicações após a submissão e aprovação nos Estados Unidos, China e Europa. Os ensaios clínicos que apóiam as aprovações locais subsequentes, novas indicações ou produtos combinados são elegíveis para compartilhar uma vez que as aprovações regulatórias correspondentes são alcançadas.
A begene compartilha dados somente quando permitido pelas leis e regulamentos de privacidade e segurança de dados aplicáveis, quando é viável fazê -lo sem comprometer a privacidade dos participantes do estudo e outras considerações.
Pesquisadores qualificados com competências apropriadas envolvidas em novas pesquisas científicas podem enviar uma solicitação de dados no nível dos participantes com uma proposta de pesquisa para revisão de begene. As equipes de pesquisa devem incluir um bioestatístico e assinar um contrato de compartilhamento de dados antes de receber acesso a dados de ensaios clínicos.
Prazo de Compartilhamento de IPD
Critérios de acesso de compartilhamento IPD
Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDO
- SEIVA
- CSR
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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