Paracetamol versus ibuprofen hos for tidligt fødte spædbørn med hæmodynamisk signifikant patent på Ductus Arteriosus (IBUPAR)
10. december 2025 opdateret af: Máximo Vento Torres
Paracetamol versus ibuprofen hos for tidligt fødte spædbørn med hæmodynamisk signifikant patent på Ductus Arteriosus: et randomiseret klinisk forsøg
Multicentrisk, dobbeltblindet klinisk forsøg, som vil evaluere effektiviteten af iv paracetamol i forhold til standardbehandling med ibuprofen i lukningen af patent ductus arteriosus hos præmature nyfødte.
Sekundært har vi til hensigt at sammenligne sikkerheden ved begge behandlinger, øge vores viden om farmakokinetik, farmakodynamik og farmakogenetik af paracetamol og ibuprofen i den neonatale periode og foretage en farmakoøkonomisk vurdering af brugen af begge lægemidler.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
De nyfødte ≤ 30 ugers gestationsalder, som er diagnosticeret i de første 2 uger af hæmodynamisk signifikant ductus arteriosus, og som ikke opfylder nogen eksklusionskriterier, vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
PARACETAMOL-gruppen vil modtage intravenøse doser på 15 mg/kg administreret hver 6. time i 3 dage (op til et maksimum på 2 kure, dvs. 6 dage). IBUPROFEN-gruppen (kontrolgruppen) vil modtage den sædvanlige behandling, dette er en startdosis på 10 mg/kg efterfulgt af 5 mg/kg intravenøst 24 og 48 timer efter den første (alle tre doser betragtes som et behandlingsforløb), op højst 2 kurser).
En daglig ekkokardiografisk kontrol vil blive udført for at evaluere lukningen af ductus. Hvis ductus forbliver åben og med betydelig klinisk eftervirkning efter afslutning af et 3-dages behandlingsforløb, vil der blive givet endnu en batch på 3 doser af samme behandling. Hvis den medicinske behandling mislykkes efter to forløb (6 dage), vil muligheden for at administrere en batch af Ibuprofen i sædvanlige doser i begge grupper med den hensigt at tilbyde standardbehandling til alle patienter overvejes. Når den medicinske behandling med begge lægemidler er afsluttet, hvis ductus forbliver betydelig, vil den kirurgiske lukning blive udført.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
133
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Cordoba
-
Córdoba, Cordoba, Spanien
- Hospital Reina Sofía
-
-
Gijón
-
Gijón, Gijón, Spanien
- Hospital Universitario de Cabueñes
-
-
Málaga
-
Málaga, Málaga, Spanien
- Hospital Materno-Infantil (Hospital Regional Carlos Haya) Málaga:
-
-
Valencia
-
Valencia, Valencia, Spanien, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 2 uger (Barn)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke fra forældre/værger
- Gestacional alder ≤30 uger
- Postnatal alder ≤ 2 uger
- Behov for ventilatorstøtte
- Født på deltagende hospital/ankomst til dem inden for behandlingsperioden
- 1. episode af hæmodynamisk signifikant Patent Ductus Arteriosus
Ekskluderingskriterier:
- Større medfødte misdannelser eller kromosomopatier
- Afvisning af at deltage og/eller underskrive det informerede samtykke.
- Umulighed eller fejlagtig randomisering
- Deltagelse i et andet klinisk forsøg med lægemidler
- Diurese mindre end 1 ml/kg/t i 8 timer før behandling
- Mere end 1,8 mg/dl kreatinin
- Blodplader under 50.000 / ul
- Aktiv blødning (tracheal, gastrointestinal og renal)
- Intraventrikulær blødning for nylig (48 timer) (grad 3-4)
- Alvorlig hyperbilirubinæmi
- Leversvigt eller svær koagulopati
- Aktiv nekrotiserende enterocolitis eller intestinal perforation
- Septisk chok
- Forestående død
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Paracetamol
Intravenøs paracetamol 15 mg/kg/6 timer i 3 eller 6 dage
|
Intravenøs paracetamol 15 mg/kg/6t
|
|
Aktiv komparator: Ibuprofen
Intravenøs ibuprofen 10 mg/kg/24 timer (dag 1) og 5 mg/kg/24 timer (dag 2 og 3) i 3 eller 6 dage
|
Intravenøs ibuprofen 10 mg/kg/24 timer (dag 1) og 5 mg/kg/24 timer (dag 2 og 3)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Lukningshastighed for hsPDA efter behandling med paracetamol (eksperimentelt lægemiddel) versus ibuprofen (kontrollægemiddel).
Tidsramme: 24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
Den vil inkludere lukningshastigheden efter det første behandlingsforløb, betragtet som ductus diameter < 1 mm overvåget ved ekkokardiografi udført af en pædiatrisk kardiologisk specialist.
|
24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Behov for et andet behandlingsforløb
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
|
Lukningsgrad efter to behandlingsforløb
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
|
Behov for redningsbehandling efter to behandlingsforløb
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
|
Genåbningshastighed efter lukning
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
|
Lukkekurs efter genåbning
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
|
Påkrævet tid indtil lukning
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
|
Behov for kirurgisk ligering
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
|
Forekomst af tidlige komplikationer
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
oliguri, nyresvigt, nekrotiserende enterocolitis, intraventrikulær blødning, hyperbilirubinæmi, gastrointestinal blødning eller perforation
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
Forekomst af senkomplikationer
Tidsramme: fra randomisering til 2 år
|
bronkopulmonal dysplasi, periventrikulær leukomalaci, nekrotiserende enterocolitis, retinopati hos nyfødte, neuroudviklingsvurdering, sepsis, død
|
fra randomisering til 2 år
|
|
Farmakodynamisk model af paracetamol i sammenhæng med hsPDA: Maksimal plasmakoncentration [Cmax]
Tidsramme: 24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
Forholdet mellem effektivitet/bivirkninger og serumniveauer
|
24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
|
Farmakodynamisk model af paracetamol i sammenhæng med hsPDA: Minimum plasmakoncentration [Cmin]
Tidsramme: 24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
Forholdet mellem effektivitet/bivirkninger og serumniveauer
|
24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
|
Farmakodynamisk model af paracetamol i sammenhæng med hsPDA: Area Under the Curve [AUC])
Tidsramme: 24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
Forholdet mellem effektivitet/bivirkninger og serumniveauer
|
24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
|
Farmakodynamisk model af paracetamol i sammenhæng med hsPDA: urinmetabolitter
Tidsramme: 24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
Kvantificering af metabolitter i urin og dets forhold til lægemiddeleliminering/metabolisme
|
24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
|
Farmakogenetik af paracetamol
Tidsramme: 24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
Genetiske polymorfier i TFAP2B, TGFBR2, EPAS1, MD-2 og GM2A gener relateret til effektivitet/forekomst af bivirkninger
|
24-48 timer efter afslutning af studieintervention
|
|
Pris-effektivitet-forhold. Omkostningseffektivitetsanalyse afhængig af den opnåede effektivitet i behandlingen.
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
|
|
Genotoksicitet målt ved %DNA-skade
Tidsramme: fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
fra randomisering til udskrivelse, i gennemsnit 2 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Maximo Vento Torres, PhD, MD, Hospital Universitario La Fe
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Hammerman C, Bin-Nun A, Markovitch E, Schimmel MS, Kaplan M, Fink D. Ductal closure with paracetamol: a surprising new approach to patent ductus arteriosus treatment. Pediatrics. 2011 Dec;128(6):e1618-21. doi: 10.1542/peds.2011-0359. Epub 2011 Nov 7.
- Dang D, Wang D, Zhang C, Zhou W, Zhou Q, Wu H. Comparison of oral paracetamol versus ibuprofen in premature infants with patent ductus arteriosus: a randomized controlled trial. PLoS One. 2013 Nov 4;8(11):e77888. doi: 10.1371/journal.pone.0077888. eCollection 2013.
- Oncel MY, Yurttutan S, Erdeve O, Uras N, Altug N, Oguz SS, Canpolat FE, Dilmen U. Oral paracetamol versus oral ibuprofen in the management of patent ductus arteriosus in preterm infants: a randomized controlled trial. J Pediatr. 2014 Mar;164(3):510-4.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.11.008. Epub 2013 Dec 18.
- Yang B, Gao X, Ren Y, Wang Y, Zhang Q. Oral paracetamol vs. oral ibuprofen in the treatment of symptomatic patent ductus arteriosus in premature infants: A randomized controlled trial. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2531-2536. doi: 10.3892/etm.2016.3676. Epub 2016 Sep 6.
- Dash SK, Kabra NS, Avasthi BS, Sharma SR, Padhi P, Ahmed J. Enteral paracetamol or Intravenous Indomethacin for Closure of Patent Ductus Arteriosus in Preterm Neonates: A Randomized Controlled Trial. Indian Pediatr. 2015 Jul;52(7):573-8. doi: 10.1007/s13312-015-0677-z.
- Sancak S, Gokmen Yildirim T, Topcuoglu S, Yavuz T, Karatekin G, Ovali F. Oral versus intravenous paracetamol: which is better in closure of patent ductus arteriosus in very low birth weight infants? J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(1):135-9. doi: 10.3109/14767058.2014.989829. Epub 2014 Dec 23.
- El-Khuffash A, Jain A, Corcoran D, Shah PS, Hooper CW, Brown N, Poole SD, Shelton EL, Milne GL, Reese J, McNamara PJ. Efficacy of paracetamol on patent ductus arteriosus closure may be dose dependent: evidence from human and murine studies. Pediatr Res. 2014 Sep;76(3):238-44. doi: 10.1038/pr.2014.82. Epub 2014 Jun 18.
- Garcia-Robles A, Gimeno Navarro A, Serrano Martin MDM, Parraga Quiles MJ, Parra Llorca A, Poveda-Andres JL, Vento Torres M, Aguar Carrascosa M. Paracetamol vs. Ibuprofen in Preterm Infants With Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus: A Non-inferiority Randomized Clinical Trial Protocol. Front Pediatr. 2020 Jul 17;8:372. doi: 10.3389/fped.2020.00372. eCollection 2020.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
7. juli 2017
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. december 2024
Studieafslutning (Faktiske)
18. december 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. juli 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. juli 2019
Først opslået (Faktiske)
30. juli 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Anslået)
18. december 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
10. december 2025
Sidst verificeret
1. december 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjertesygdomme
- Hjerte-kar-sygdomme
- Medfødte abnormiteter
- Graviditetskomplikationer
- Obstetriske arbejdskomplikationer
- Obstetrisk arbejde, for tidligt
- Hjertefejl, medfødt
- Kardiovaskulære abnormiteter
- For tidlig fødsel
- Ductus Arteriosus, Patent
- Organiske kemikalier
- Carboxylsyrer
- Anilider
- Amider
- Anilinforbindelser
- Aminer
- Acetanilider
- Syrer, carbocykliske
- Phenylpropionater
- Acetaminophen
- Ibuprofen
Andre undersøgelses-id-numre
- IBUPAR-TRIAL
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .