Paracetamol Versus Ibuprofeno em Prematuros com Persistência do Canal Arterial Hemodinamicamente Significativa (IBUPAR)
10 de dezembro de 2025 atualizado por: Máximo Vento Torres
Paracetamol Versus Ibuprofeno em Prematuros com Persistência do Canal Arterial Hemodinamicamente Significativa: um Ensaio Clínico Randomizado
Ensaio clínico multicêntrico, duplo-cego, que avaliará a eficácia do paracetamol iv versus tratamento padrão com ibuprofeno no fechamento da persistência do canal arterial no recém-nascido pré-termo.
Secundariamente, pretendemos comparar a segurança de ambos os tratamentos, aprofundar o conhecimento sobre a farmacocinética, farmacodinâmica e farmacogenética do paracetamol e do ibuprofeno no período neonatal e fazer uma avaliação farmacoeconómica da utilização de ambos os fármacos.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Serão elegíveis para participar do estudo os recém-nascidos ≤ 30 semanas de idade gestacional diagnosticados nas primeiras 2 semanas de canal arterial hemodinamicamente significativo e que não preencherem nenhum critério de exclusão.
O grupo PARACETAMOL receberá doses intravenosas de 15 mg/kg administradas a cada 6h por 3 dias (até no máximo 2 ciclos, ou seja, 6 dias). O grupo IBUPROFEN (grupo controle) receberá o tratamento usual, isto é, uma dose inicial de 10 mg/kg seguida de 5 mg/kg por via intravenosa em 24 e 48 horas após a primeira (todas as três doses são consideradas um curso de tratamento), até no máximo 2 cursos).
Um controle ecocardiográfico diário será realizado para avaliar o fechamento do ducto. Se o ducto permanecer aberto e com repercussão clínica significativa após completar 3 dias de tratamento, outro lote de 3 doses do mesmo tratamento será administrado. Se o tratamento médico falhar após dois ciclos (6 dias), será considerada a possibilidade de administrar um lote de Ibuprofeno nas doses habituais em ambos os grupos com a intenção de oferecer tratamento padrão a todos os pacientes. Uma vez concluído o tratamento médico com ambas as drogas, se o ducto permanecer significativo, o fechamento cirúrgico será realizado.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
133
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Cordoba
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Córdoba, Cordoba, Espanha
- Hospital Reina Sofía
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Gijón
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Gijón, Gijón, Espanha
- Hospital Universitario de Cabueñes
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Málaga
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Málaga, Málaga, Espanha
- Hospital Materno-Infantil (Hospital Regional Carlos Haya) Málaga:
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Valencia
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Valencia, Valencia, Espanha, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Não mais velho que 2 semanas (Filho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento informado por escrito dos pais/responsáveis
- Idade Gestacional ≤30 semanas
- Idade pós-natal ≤ 2 semanas
- Necessidade de suporte ventilatório
- Nascido em hospital participante/chegada a eles dentro do período de aplicação do tratamento
- 1º episódio de persistência do canal arterial hemodinamicamente significativo
Critério de exclusão:
- Malformações congênitas maiores ou cromossomopatias
- Recusa em participar e/ou assinar o consentimento informado.
- Impossibilidade ou randomização errônea
- Participação em outro ensaio clínico com medicamentos
- Diurese menor que 1 ml/kg/h por 8 h antes do tratamento
- Maior que 1,8 mg/dl Creatinina
- Plaquetas abaixo de 50.000/uL
- Sangramento ativo (traqueal, gastrointestinal e renal)
- Hemorragia intraventricular recente (48h) (graus 3-4)
- Hiperbilirrubinemia grave
- Insuficiência hepática ou coagulopatia grave
- Enterocolite necrosante ativa ou perfuração intestinal
- choque séptico
- morte iminente
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Paracetamol
Paracetamol endovenoso 15 mg/kg/6h por 3 ou 6 dias
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Paracetamol intravenoso 15 mg/kg/6h
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Comparador Ativo: Ibuprofeno
Ibuprofeno endovenoso 10 mg/kg/24 h (dia 1) e 5 mg/kg/24h (dia 2 e 3) por 3 ou 6 dias
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Ibuprofeno intravenoso 10 mg/kg/24h (dia 1) e 5 mg/kg/24h (dia 2 e 3)
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de fechamento do hsPDA após tratamento com paracetamol (droga experimental) versus ibuprofeno (fármaco de controle).
Prazo: 24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Incluirá a taxa de fechamento após o primeiro curso de tratamento, considerada como diâmetro do ducto < 1 mm monitorado por ecocardiografia realizada por um especialista em cardiologia pediátrica.
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24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Necessidade de um segundo ciclo de tratamento
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Taxa de fechamento após dois ciclos de tratamento
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Necessidade de tratamento de resgate após dois ciclos de tratamento
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Taxa de reabertura após o fechamento
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Taxa de fechamento após a reabertura
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Tempo necessário até o fechamento
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Necessidade de ligadura cirúrgica
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Incidência de complicações precoces
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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oligúria, insuficiência renal, enterocolite necrotizante, hemorragia intraventricular, hiperbilirrubinemia, hemorragia ou perfuração gastrointestinal
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Incidência de complicações tardias
Prazo: da randomização até 2 anos
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displasia broncopulmonar, leucomalácia periventricular, enterocolite necrosante, retinopatia do recém-nascido, avaliação do neurodesenvolvimento, sepse, morte
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da randomização até 2 anos
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Modelo farmacodinâmico de paracetamol no contexto de hsPDA: Concentração Plasmática Máxima [Cmax]
Prazo: 24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Relação de eficácia/reações adversas aos níveis séricos
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24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Modelo farmacodinâmico de paracetamol no contexto de hsPDA: Concentração Plasmática Mínima [Cmin]
Prazo: 24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Relação de eficácia/reações adversas aos níveis séricos
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24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Modelo farmacodinâmico de paracetamol no contexto de hsPDA: Área sob a curva [AUC])
Prazo: 24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Relação de eficácia/reações adversas aos níveis séricos
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24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Modelo farmacodinâmico do paracetamol no contexto da hsPDA: metabólitos urinários
Prazo: 24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Quantificação de metabólitos na urina e sua relação com a eliminação/metabolismo da droga
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24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Farmacogenética do paracetamol
Prazo: 24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Polimorfismos genéticos nos genes TFAP2B, TGFBR2, EPAS1, MD-2 e GM2A relacionados à eficácia/ocorrência de reações adversas
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24-48 horas após a conclusão da intervenção do estudo
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Relação preço-eficácia. Análise de custo-efetividade em função da eficiência obtida no tratamento.
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Genotoxicidade medida por % de danos no DNA
Prazo: da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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da randomização até a alta, uma média de 2 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Maximo Vento Torres, PhD, MD, Hospital Universitario La Fe
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Hammerman C, Bin-Nun A, Markovitch E, Schimmel MS, Kaplan M, Fink D. Ductal closure with paracetamol: a surprising new approach to patent ductus arteriosus treatment. Pediatrics. 2011 Dec;128(6):e1618-21. doi: 10.1542/peds.2011-0359. Epub 2011 Nov 7.
- Dang D, Wang D, Zhang C, Zhou W, Zhou Q, Wu H. Comparison of oral paracetamol versus ibuprofen in premature infants with patent ductus arteriosus: a randomized controlled trial. PLoS One. 2013 Nov 4;8(11):e77888. doi: 10.1371/journal.pone.0077888. eCollection 2013.
- Oncel MY, Yurttutan S, Erdeve O, Uras N, Altug N, Oguz SS, Canpolat FE, Dilmen U. Oral paracetamol versus oral ibuprofen in the management of patent ductus arteriosus in preterm infants: a randomized controlled trial. J Pediatr. 2014 Mar;164(3):510-4.e1. doi: 10.1016/j.jpeds.2013.11.008. Epub 2013 Dec 18.
- Yang B, Gao X, Ren Y, Wang Y, Zhang Q. Oral paracetamol vs. oral ibuprofen in the treatment of symptomatic patent ductus arteriosus in premature infants: A randomized controlled trial. Exp Ther Med. 2016 Oct;12(4):2531-2536. doi: 10.3892/etm.2016.3676. Epub 2016 Sep 6.
- Dash SK, Kabra NS, Avasthi BS, Sharma SR, Padhi P, Ahmed J. Enteral paracetamol or Intravenous Indomethacin for Closure of Patent Ductus Arteriosus in Preterm Neonates: A Randomized Controlled Trial. Indian Pediatr. 2015 Jul;52(7):573-8. doi: 10.1007/s13312-015-0677-z.
- Sancak S, Gokmen Yildirim T, Topcuoglu S, Yavuz T, Karatekin G, Ovali F. Oral versus intravenous paracetamol: which is better in closure of patent ductus arteriosus in very low birth weight infants? J Matern Fetal Neonatal Med. 2016;29(1):135-9. doi: 10.3109/14767058.2014.989829. Epub 2014 Dec 23.
- El-Khuffash A, Jain A, Corcoran D, Shah PS, Hooper CW, Brown N, Poole SD, Shelton EL, Milne GL, Reese J, McNamara PJ. Efficacy of paracetamol on patent ductus arteriosus closure may be dose dependent: evidence from human and murine studies. Pediatr Res. 2014 Sep;76(3):238-44. doi: 10.1038/pr.2014.82. Epub 2014 Jun 18.
- Garcia-Robles A, Gimeno Navarro A, Serrano Martin MDM, Parraga Quiles MJ, Parra Llorca A, Poveda-Andres JL, Vento Torres M, Aguar Carrascosa M. Paracetamol vs. Ibuprofen in Preterm Infants With Hemodynamically Significant Patent Ductus Arteriosus: A Non-inferiority Randomized Clinical Trial Protocol. Front Pediatr. 2020 Jul 17;8:372. doi: 10.3389/fped.2020.00372. eCollection 2020.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
7 de julho de 2017
Conclusão Primária (Real)
18 de dezembro de 2024
Conclusão do estudo (Real)
18 de dezembro de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
23 de julho de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de julho de 2019
Primeira postagem (Real)
30 de julho de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
18 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de dezembro de 2025
Última verificação
1 de dezembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Anomalias congénitas
- Complicações na Gravidez
- Complicações do Trabalho de Parto Obstétrico
- Trabalho de parto prematuro
- Defeitos Cardíacos Congênitos
- Anormalidades cardiovasculares
- Nascimento prematuro
- Ducto Arterioso, Patente
- Produtos químicos orgânicos
- Ácidos carboxílicos
- Anilides
- Amidas
- Compostos de anilina
- Aminas
- Acetanilidas
- Ácidos, carbocíclicos
- Fenilpropionados
- Paracetamol
- Ibuprofeno
Outros números de identificação do estudo
- IBUPAR-TRIAL
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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