Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Itacitinib til forebyggelse af graft versus host sygdom hos patienter, der gennemgår donorstamcelletransplantation

27. oktober 2020 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib til at forhindre graft versus host sygdom

Dette fase II-forsøg undersøger, hvor godt itacitinib virker til at forebygge graft versus host-sygdom hos patienter med blodsygdomme, der gennemgår donorstamcelletransplantation. En donortransplantation bruger bloddannende celler fra et familiemedlem eller ikke-beslægtet donor til at fjerne og erstatte unormale blodceller. Graft versus host sygdom er en reaktion af donorens immunceller mod patientens krop. Itacitinib plus standardbehandling kan hjælpe med at forhindre graft versus host-sygdom hos patienter, der har modtaget en donorstamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Trukket tilbage

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At estimere frekvensen for graft-versus (vs.) værtssygdomsfri/tilbagefaldsfri overlevelse (GRFS) af itacitinib anvendt som profylakse for at forhindre graft-versus-værtssygdom (GVHD) efter allogen stamcelletransplantation (ASCT) efter et år.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. At vurdere tiden til neutrofil- og blodpladetransplantation og sammenligne mellem matchede og umatchede donorer.

II. At vurdere sikkerheden af ​​itacitinib målt ved ikke-tilbagefaldsdødelighed (NRM) på dag 100.

III. For at vurdere toksicitetsprofilen forbundet med dette regime. IV. At vurdere forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD. V. At vurdere forekomsten af ​​sygdomstilbagefald. VI. At vurdere forekomsten af ​​ikke-tilbagefaldsdødelighed. VII. At vurdere samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse. VIII. At vurdere forekomsten af ​​abstinenssyndrom hos patienter med myelofibrose.

TERTIÆRE MÅL (KORRELATIVE STUDIER):

I. At studere immungenvinding og cytokiner på forskellige tidspunkter før og efter transplantation.

II. At studere deoxyribonukleinsyre (DNA) skadesundersøgelser i forskellige celler efter transplantation.

OMRIDS:

KONDITIONERINGSKEMOTERAPI: Patienter får busulfan intravenøst ​​(IV) over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, og fludarabin IV over 1 time på dag -6 til -3 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet .

ALLOGENE STAMCELLE-TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår ASCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får itacitinib oralt (PO) én gang dagligt (QD) på dag -21 til 80. Patienter uden tegn på GVHD på dag 80 får en nedtrappet dosis af itacitinib indtil dag 90. Patienterne får også tacrolimus IV og derefter PO to gange dagligt (BID) i 3 måneder, når de er i stand, og methotrexat IV over 30 minutter på dag 1, 3 og 6 (dag 11 også for patienter med en matchet ikke-relateret donor).

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op efter 100 dage, 6 måneder og 1 år.

Undersøgelsestype

Interventionel

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Karnofsky præstationsstatus på mindst 70
  • Patienter med hæmatologiske lidelser, der gennemgår ASCT med konditioneringsregime med tidsbestemt sekventiel busulfan og fludarabin
  • Human leukocytantigen (HLA)-identisk søskende eller 8/8 matchet ubeslægtet donor tilgængelig
  • Forventet levetid på mindst 12 uger (3 måneder)
  • Direkte bilirubin ikke større end 1 mg/dL
  • Alanintransaminase (ALT) mindre end eller lig med 3 x øvre grænse for normalområdet
  • Serumkreatinin mindre end 1,5 x den øvre grænse for normalområdet og kreatininclearance større end 50 ml/min.
  • Diffuserende kapacitet for kulilte (DLCO) 65% af forudsagt korrigeret for hæmoglobin
  • Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på mindst 50 %
  • Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest udført inden for 7 dage før starten af ​​studielægemidlet. Postmenopausale kvinder (defineret som ingen menstruation i mindst 1 år) og kirurgisk steriliserede kvinder er ikke forpligtet til at gennemgå en graviditetstest
  • Forsøgspersoner (mænd og kvinder) i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention begyndende ved underskrivelsen af ​​det informerede samtykke indtil mindst 30 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Definitionen af ​​passende prævention vil være baseret på vurdering fra hovedefterforskeren eller en udpeget medarbejder

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter med en komorbiditetsscore > 3. Den primære investigator er den endelige dommer for berettigelse og indskrivning af patienter med komorbiditetsscore > 3 og kan tillade indskrivning af disse patienter på individuel basis

    • Aktiv eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

      • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association (NYHA) > klasse II
      • Aktiv koronararteriesygdom
      • Hjertearytmier, der kræver anden antiarytmisk behandling end betablokkere eller digoxin
      • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyopstået angina inden for 3 måneder før transplantation eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før transplantation
  • Patienter med ukontrollerede infektioner
  • Patienter med aktiv hepatitis B og C

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: FOREBYGGELSE
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: Forebyggelse (itacitinib, busulfan, fludarabin, ASCT)

KONDITIONERINGSKEMOTERAPI: Patienter får busulfan IV over 3 timer på dag -20, -13 og -6 til -3, og fludarabin IV over 1 time på dag -6 til -3 i fravær af sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.

ALLOGENE STAMCELLE-TRANSPLANTATION: Patienter gennemgår ASCT på dag 0.

GVHD PROFYLAKSIS: Patienter får itacitinib PO QD på dag -21 til 80. Patienter uden tegn på GVHD på dag 80 får en nedtrappet dosis af itacitinib indtil dag 90. Patienterne får også tacrolimus IV og derefter PO BID i 3 måneder, når de er i stand, og methotrexat IV over 30 minutter på dag 1, 3 og 6 (dag 11 også for patienter med en matchet ikke-relateret donor).
Medicin: Fludarabin
Givet IV
Andre navne:
  • Fluradosa
Medicin: Methotrexat
Givet IV
Andre navne:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Medicin: Tacrolimus
Givet IV og PO
Andre navne:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Medicin: Busulfan
Givet IV
Andre navne:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsyre-tetramethylenester
  • Methansulfonsyre, tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylen Bis(methansulfonat)
  • Tetramethylen bis[methansulfonat]
  • WR-19508
Medicin: Itacitinib
Givet PO
Andre navne:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå ASCT
Andre navne:
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Graft versus host disease (GVHD)-fri/tilbagefaldsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Ved 1 år
Andelen af ​​patienter, der er i live uden sygdomstilbagefald af GVHD efter et år, vil blive rapporteret sammen med det tilsvarende 95 % konfidensinterval. Logistisk regression vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem succes og kliniske og behandlingsmæssige kovariater af interesse.
Ved 1 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til neutrofil engraftment
Tidsramme: Op til dag 42
Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation og estimeret ved Kaplan-Meier metoden. Fordelinger vil blive sammenlignet mellem patienter med matchede og mismatchede donorer via langtidstesten.
Op til dag 42
Tid til trombocyttransplantation
Tidsramme: Op til dag 42
Vil blive beregnet fra tidspunktet for transplantation og estimeret ved Kaplan-Meier metoden. Fordelinger vil blive sammenlignet mellem patienter med matchede og mismatchede donorer via langtidstesten.
Op til dag 42
At vurdere forekomsten af ​​ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: På dag 100
På dag 100
For at vurdere toksicitetsprofilen forbundet med dette regime
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
At vurdere forekomsten af ​​akut og kronisk GVHD.
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år
Tid til sygdomstilbagefald
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive modelleret ved hjælp af Cox proportional hazards regressionsmodeller, under hensyntagen til kliniske, demografiske og behandlingskovariater af interesse.
Op til 1 år
Forekomst af ikke-tilbagefaldsdødelighed
Tidsramme: Op til 1 år
Vil blive modelleret ved hjælp af Cox proportional hazards regressionsmodeller, under hensyntagen til kliniske, demografiske og behandlingskovariater af interesse. Vil blive vurderet i en konkurrerende risikoramme, med lignende analyser udført.
Op til 1 år
At vurdere samlet overlevelse og progressionsfri overlevelse.
Tidsramme: Fra transplantationsdagen til dødsdagen, vurderet op til 1 år
Fra transplantationsdagen til dødsdagen, vurderet op til 1 år
Forekomst af abstinenssyndrom hos patienter med myelofibrose
Tidsramme: Op til 1 år
Op til 1 år

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Immungenopretning og cytokiner
Tidsramme: Op til 1 år
Generaliserede lineære blandede modeller vil blive brugt til at vurdere sammenhængen mellem cytokiner over tid og behandling og andre faktorer.
Op til 1 år
Deoxyribonukleinsyre (DNA) skadesundersøgelser
Tidsramme: Op til 1 år
Andelen af ​​patienter med DNA-skade vil blive rapporteret, og generaliserede logistiske blandede modeller kan bruges til at vurdere sammenhængen med lignende kovariater.
Op til 1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

22. september 2020

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

22. september 2020

Studieafslutning (FAKTISKE)

22. september 2020

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. september 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. oktober 2019

Først opslået (FAKTISKE)

16. oktober 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

29. oktober 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2020

Sidst verificeret

1. oktober 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2018-0505 (ANDET: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-05753 (REGISTRERING: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner