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Itacitinib per la prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

27 ottobre 2020 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite

Questo studio di fase II studia l'efficacia di itacitinib nella prevenzione della malattia del trapianto contro l'ospite in pazienti con disturbi del sangue sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore. Un trapianto da donatore utilizza le cellule emopoietiche di un membro della famiglia o di un donatore non imparentato per rimuovere e sostituire le cellule del sangue anomale. La malattia del trapianto contro l'ospite è una reazione delle cellule immunitarie del donatore contro il corpo del paziente. Itacitinib più il trattamento standard può aiutare a prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite nei pazienti che hanno ricevuto un trapianto di cellule staminali da donatore.

Panoramica dello studio

Stato

Ritirato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Stimare il tasso di sopravvivenza libera da malattia/ricaduta (GRFS) del trapianto contro l'ospite (vs.) di itacitinib utilizzato come profilassi per prevenire la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) dopo trapianto di cellule staminali allogeniche (ASCT) a un anno.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Per valutare il tempo di attecchimento di neutrofili e piastrine e confrontare tra donatori compatibili e non compatibili.

II. Per valutare la sicurezza di itacitinib misurata dalla mortalità senza recidiva (NRM) al giorno 100.

III. Per valutare il profilo di tossicità associato a questo regime. IV. Per valutare l'incidenza di GVHD acuta e cronica. V. Per valutare l'incidenza della recidiva della malattia. VI. Valutare l'incidenza della mortalità non da recidiva. VII. Per valutare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione. VIII. Per valutare l'incidenza della sindrome da astinenza nei pazienti con mielofibrosi.

OBIETTIVI TERZIARI (STUDI CORRELATI):

I. Studiare il recupero immunitario e le citochine in vari momenti pre e post-trapianto.

II. Studiare gli studi sui danni dell'acido desossiribonucleico (DNA) in varie cellule dopo il trapianto.

CONTORNO:

CHEMIOTERAPIA DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono busulfano per via endovenosa (IV) per 3 ore nei giorni -20, -13 e da -6 a -3, e fludarabina EV per 1 ora nei giorni da -6 a -3 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile .

TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI ALLOGENEICHE: I pazienti vengono sottoposti ad ASCT il giorno 0.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono itacitinib per via orale (PO) una volta al giorno (QD) nei giorni da -21 a 80. I pazienti senza evidenza di GVHD al giorno 80 ricevono una dose ridotta di itacitinib fino al giorno 90. I pazienti ricevono anche tacrolimus EV, quindi PO due volte al giorno (BID) per 3 mesi quando possibile, e metotrexato EV per 30 minuti nei giorni 1, 3 e 6 (giorno 11 anche per i pazienti con un donatore compatibile non correlato).

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 100 giorni, 6 mesi e 1 anno.

Tipo di studio

Interventistico

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 75 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Karnofsky performance status di almeno 70
  • Pazienti con disturbi ematologici sottoposti ad ASCT con regime di condizionamento di busulfan sequenziale temporizzata e fludarabina
  • È disponibile un fratello identico all'antigene leucocitario umano (HLA) o un donatore non imparentato 8/8 abbinato
  • Aspettativa di vita di almeno 12 settimane (3 mesi)
  • Bilirubina diretta non superiore a 1 mg/dL
  • Alanina transaminasi (ALT) inferiore o uguale a 3 volte il limite superiore del range normale
  • Creatinina sierica inferiore a 1,5 volte il limite superiore del range normale e clearance della creatinina superiore a 50 ml/min
  • Capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) 65% del predetto corretto per l'emoglobina
  • Frazione di eiezione del ventricolo sinistro (LVEF) di almeno il 50%
  • Le donne in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo eseguito entro 7 giorni prima dell'inizio del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa (definite come assenza di mestruazioni da almeno 1 anno) e le donne sterilizzate chirurgicamente non sono tenute a sottoporsi a un test di gravidanza
  • I soggetti (uomini e donne) in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata a partire dalla firma del consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco oggetto dello studio. La definizione di contraccezione adeguata sarà basata sul giudizio del ricercatore principale o di un collaboratore designato

Criteri di esclusione:

  • Pazienti con un punteggio di comorbidità > 3. Il ricercatore principale è l'arbitro finale dell'ammissibilità e dell'arruolamento dei pazienti con punteggio di comorbidità > 3 e può consentire l'arruolamento di questi pazienti su base individuale

    • Malattie cardiache attive o clinicamente significative tra cui:

      • Insufficienza cardiaca congestizia New York Heart Association (NYHA) > classe II
      • Malattia coronarica attiva
      • Aritmie cardiache che richiedono una terapia antiaritmica diversa dai beta-bloccanti o dalla digossina
      • Angina instabile (sintomi anginosi a riposo), angina di nuova insorgenza entro 3 mesi prima del trapianto o infarto del miocardio entro 6 mesi prima del trapianto
  • Pazienti con infezioni non controllate
  • Pazienti con epatite attiva B e C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: PREVENZIONE
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Prevenzione (itacitinib, busulfan, fludarabina, ASCT)

CHEMIOTERAPIA DI CONDIZIONAMENTO: I pazienti ricevono busulfano EV per 3 ore nei giorni -20, -13 e da -6 a -3, e fludarabina EV per 1 ora nei giorni da -6 a -3 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

TRAPIANTO DI CELLULE STAMINALI ALLOGENEICHE: I pazienti vengono sottoposti ad ASCT il giorno 0.

PROFILASSI GVHD: i pazienti ricevono itacitinib PO QD nei giorni da -21 a 80. I pazienti senza evidenza di GVHD al giorno 80 ricevono una dose ridotta di itacitinib fino al giorno 90. I pazienti ricevono anche tacrolimus EV, quindi PO BID per 3 mesi quando possibile, e metotrexato EV per 30 minuti nei giorni 1, 3 e 6 (giorno 11 anche per i pazienti con un donatore compatibile non correlato).
Droga: Fludarabina
Dato IV
Altri nomi:
  • Fluradosa
Droga: Metotrexato
Dato IV
Altri nomi:
  • Abitrexato
  • Folex
  • Mexato
  • MTX
  • Alfa-metopterina
  • Ametopterina
  • Brimexato
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexato
  • Emthexat
  • Emtestato
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexato
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexato
  • Metex
  • Metoblastina
  • Metotrexato LPF
  • Metotrexato Metilamminopterina
  • Metotressato
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texato
  • Tremetex
  • Trexero
  • Trixilem
  • WR-19039
Droga: Tacrolimo
Dato IV e PO
Altri nomi:
  • Prograf
  • Ecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopico
Droga: Busulfano
Dato IV
Altri nomi:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosano
  • Mieloleucone
  • Mielosano
  • 1,4-Bis[metansolfonossi]butano
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfano
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrolo
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Estere di tetrametilene dell'acido metansolfonico
  • Acido metansolfonico, tetrametilene estere
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutina
  • Tetrametilene Bis(metansolfonato)
  • Tetrametilene bis[metansolfonato]
  • WR-19508
Droga: Itacitinib
Dato PO
Altri nomi:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti ad ASCT
Altri nomi:
  • Trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • HSC
  • HSCT

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da trapianto contro ospite (GVHD)/senza recidiva
Lasso di tempo: A 1 anno
Verrà riportata la percentuale di pazienti che sono vivi senza recidiva della malattia di GVHD a un anno, insieme al corrispondente intervallo di confidenza del 95%. La regressione logistica sarà utilizzata per valutare l'associazione tra successo e covariate cliniche e terapeutiche di interesse.
A 1 anno

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tempo di attecchimento dei neutrofili
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Sarà calcolato dal momento del trapianto e stimato con il metodo Kaplan-Meier. Le distribuzioni saranno confrontate tra pazienti con donatori compatibili e non corrispondenti tramite il test di rango lungo.
Fino al giorno 42
Tempo di attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Fino al giorno 42
Sarà calcolato dal momento del trapianto e stimato con il metodo Kaplan-Meier. Le distribuzioni saranno confrontate tra pazienti con donatori compatibili e non corrispondenti tramite il test di rango lungo.
Fino al giorno 42
Valutare l'incidenza della mortalità non da recidiva
Lasso di tempo: Al giorno 100
Al giorno 100
Per valutare il profilo di tossicità associato a questo regime
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Per valutare l'incidenza di GVHD acuta e cronica.
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno
Tempo di ricaduta della malattia
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà modellato utilizzando i modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox, considerando le covariate cliniche, demografiche e di trattamento di interesse.
Fino a 1 anno
Incidenza della mortalità non da recidiva
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Sarà modellato utilizzando i modelli di regressione dei rischi proporzionali di Cox, considerando le covariate cliniche, demografiche e di trattamento di interesse. Sarà valutato in un quadro di rischi concorrenti, con analisi simili eseguite.
Fino a 1 anno
Per valutare la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da progressione.
Lasso di tempo: Dal giorno del trapianto fino al giorno del decesso, valutato fino a 1 anno
Dal giorno del trapianto fino al giorno del decesso, valutato fino a 1 anno
Incidenza della sindrome da astinenza nei pazienti con mielofibrosi
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Fino a 1 anno

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Recupero immunitario e citochine
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verranno utilizzati modelli misti lineari generalizzati per valutare l'associazione tra le citochine nel tempo e il trattamento e altri fattori.
Fino a 1 anno
Studi sul danno dell'acido desossiribonucleico (DNA).
Lasso di tempo: Fino a 1 anno
Verrà riportata la percentuale di pazienti con danno al DNA e possono essere utilizzati modelli misti logistici generalizzati per valutare l'associazione con covariate simili.
Fino a 1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

22 settembre 2020

Completamento primario (EFFETTIVO)

22 settembre 2020

Completamento dello studio (EFFETTIVO)

22 settembre 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

30 settembre 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

14 ottobre 2019

Primo Inserito (EFFETTIVO)

16 ottobre 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

29 ottobre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

27 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2018-0505 (ALTRO: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-05753 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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