Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Itacitinib för förebyggande av graft-versus-värdsjukdom hos patienter som genomgår donatorstamcellstransplantation

27 oktober 2020 uppdaterad av: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib för att förhindra graft kontra värdsjukdom

Denna fas II-studie studerar hur väl itacitinib fungerar för att förebygga transplantat-mot-värdsjukdom hos patienter med blodsjukdomar som genomgår donatorstamcellstransplantation. En donatortransplantation använder blodbildande celler från en familjemedlem eller icke-närstående donator för att ta bort och ersätta onormala blodkroppar. Graft versus host-sjukdom är en reaktion av donatorns immunceller mot patientens kropp. Itacitinib plus standardbehandling kan hjälpa till att förebygga transplantat-mot-värdsjukdom hos patienter som har fått en donatorstamcellstransplantation.

Studieöversikt

Status

Indragen

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

HUVUDMÅL:

I. Att uppskatta graden av transplantat-versus (vs.) värdsjukdomsfri/återfallsfri överlevnad (GRFS) av itacitinib som används som profylax för att förhindra transplantat-mot-värdsjukdom (GVHD) efter allogen stamcellstransplantation (ASCT) efter ett år.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Att bedöma tiden till neutrofil- och trombocyttransplantation och jämföra mellan matchade och omatchade donatorer.

II. För att bedöma säkerheten för itacitinib mätt som icke-relapsmortalitet (NRM) vid dag 100.

III. För att bedöma toxicitetsprofilen förknippad med denna regim. IV. För att bedöma förekomsten av akut och kronisk GVHD. V. Att bedöma förekomsten av sjukdomsåterfall. VI. För att bedöma förekomsten av icke-återfallsdödlighet. VII. Att bedöma total överlevnad och progressionsfri överlevnad. VIII. Att bedöma förekomsten av abstinenssyndrom hos patienter med myelofibros.

TERTIÄRA MÅL (KORRELATIVA STUDIER):

I. Att studera immunåterhämtning och cytokiner vid olika tidpunkter före och efter transplantation.

II. Att studera skadestudier av deoxiribonukleinsyra (DNA) i olika celler efter transplantation.

SKISSERA:

KONDITIONERINGSKEMOTERAPI: Patienter får busulfan intravenöst (IV) under 3 timmar på dagarna -20, -13 och -6 till -3, och fludarabin IV över 1 timme på dagarna -6 till -3 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet .

ALLOGEN STAMCELLTRANSPLANTATION: Patienter genomgår ASCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får itacitinib oralt (PO) en gång dagligen (QD) dagarna -21 till 80. Patienter utan tecken på GVHD på dag 80 får en avsmalnande dos av itacitinib fram till dag 90. Patienterna får också takrolimus IV och sedan PO två gånger dagligen (BID) i 3 månader när de kan, och metotrexat IV under 30 minuter på dagarna 1, 3 och 6 (dag 11 även för patienter med en matchad obesläktad donator).

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp efter 100 dagar, 6 månader och 1 år.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Karnofsky prestandastatus på minst 70
  • Patienter med hematologiska störningar som genomgår ASCT med konditionering av tidsinställd sekventiell busulfan och fludarabin
  • Humant leukocytantigen (HLA)-identiskt syskon eller 8/8 matchad obesläktad donator tillgänglig
  • Förväntad livslängd på minst 12 veckor (3 månader)
  • Direkt bilirubin inte större än 1 mg/dL
  • Alanintransaminas (ALT) mindre än eller lika med 3 x den övre gränsen för normalområdet
  • Serumkreatinin mindre än 1,5 x den övre gränsen för normalområdet och kreatininclearance större än 50 ml/min
  • Diffuserande kapacitet för kolmonoxid (DLCO) 65 % av förväntad korrigerad för hemoglobin
  • Vänster ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) på minst 50 %
  • Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest utfört inom 7 dagar före start av studieläkemedlet. Postmenopausala kvinnor (definieras som ingen mens på minst 1 år) och kirurgiskt steriliserade kvinnor behöver inte genomgå ett graviditetstest
  • Försökspersoner (män och kvinnor) i fertil ålder måste gå med på att använda adekvat preventivmedel från och med undertecknandet av det informerade samtycket till minst 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Definitionen av adekvat preventivmedel kommer att baseras på bedömningen av huvudutredaren eller en utsedd medarbetare

Exklusions kriterier:

  • Patienter med ett komorbiditetspoäng > 3. Huvudutredaren är den slutliga bedömningen av valbarhet och inskrivning av patienter med komorbiditetspoäng > 3 och kan tillåta inskrivning av dessa patienter på individuell basis

    • Aktiv eller kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive:

      • Kongestiv hjärtsvikt New York Heart Association (NYHA) > klass II
      • Aktiv kranskärlssjukdom
      • Hjärtarytmier som kräver annan antiarytmisk behandling än betablockerare eller digoxin
      • Instabil angina (anginasymtom i vila), nyuppkommen angina inom 3 månader före transplantation eller hjärtinfarkt inom 6 månader före transplantation
  • Patienter med okontrollerade infektioner
  • Patienter med aktiv hepatit B och C

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Förebyggande (itacitinib, busulfan, fludarabin, ASCT)

KONDITIONERINGSKEMOTERAPI: Patienter får busulfan IV under 3 timmar på dagarna -20, -13 och -6 till -3, och fludarabin IV under 1 timme på dagarna -6 till -3 i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

ALLOGEN STAMCELLTRANSPLANTATION: Patienter genomgår ASCT på dag 0.

GVHD PROFYLAX: Patienter får itacitinib PO QD dagarna -21 till 80. Patienter utan tecken på GVHD vid dag 80 får en avsmalnande dos av itacitinib fram till dag 90. Patienterna får också takrolimus IV och därefter PO BID i 3 månader när de kan, och metotrexat IV under 30 minuter på dagarna 1, 3 och 6 (dag 11 även för patienter med en matchad icke-relaterad donator).
Läkemedel: Fludarabin
Givet IV
Andra namn:
  • Fluradosa
Läkemedel: Metotrexat
Givet IV
Andra namn:
  • Abitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alfa-metopterin
  • Ametopterin
  • Brimexat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emtexat
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Metoblastin
  • Metotrexat LPF
  • Metotrexat Metylaminopterin
  • Metotrexatum
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatrex
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Läkemedel: Takrolimus
Givet IV och PO
Andra namn:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycin
  • Protopic
Läkemedel: Busulfan
Givet IV
Andra namn:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-bis[metansulfonoxi]butan
  • BUSS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT 41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Metansulfonsyra-tetrametylenester
  • Metansulfonsyra, tetrametylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetrametylenbis(metansulfonat)
  • Tetrametylenbis[metansulfonat]
  • WR-19508
Läkemedel: Itacitinib
Givet PO
Andra namn:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedur: Allogen hematopoetisk stamcellstransplantation
Genomgå ASCT
Andra namn:
  • Allogen hematopoetisk celltransplantation
  • Allogen stamcellstransplantation
  • HSC
  • HSCT

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Transplantat kontra värdsjukdom (GVHD)-fri/återfallsfri överlevnadsfrekvens
Tidsram: Vid 1 år
Andelen patienter som lever utan sjukdomsrelaps av GVHD efter ett år kommer att rapporteras, tillsammans med motsvarande 95 % konfidensintervall. Logistisk regression kommer att användas för att bedöma sambandet mellan framgång och kliniska och behandlingskovariater av intresse.
Vid 1 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags för neutrofilimplantering
Tidsram: Fram till dag 42
Beräknas från tidpunkten för transplantation och uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Fördelningar kommer att jämföras mellan patienter med matchade och felmatchade donatorer via det långa testet.
Fram till dag 42
Dags för blodplättstransplantation
Tidsram: Fram till dag 42
Beräknas från tidpunkten för transplantation och uppskattas med Kaplan-Meier-metoden. Fördelningar kommer att jämföras mellan patienter med matchade och felmatchade donatorer via det långa testet.
Fram till dag 42
För att bedöma förekomsten av icke-återfallsdödlighet
Tidsram: På dag 100
På dag 100
För att bedöma toxicitetsprofilen förknippad med denna regim
Tidsram: Upp till 1 år
Upp till 1 år
För att bedöma förekomsten av akut och kronisk GVHD.
Tidsram: Upp till 1 år
Upp till 1 år
Dags för sjukdomsåterfall
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att modelleras med hjälp av Cox proportional hazards regressionsmodeller, med hänsyn till kliniska, demografiska och behandlingskovariater av intresse.
Upp till 1 år
Förekomst av dödlighet utan återfall
Tidsram: Upp till 1 år
Kommer att modelleras med hjälp av Cox proportional hazards regressionsmodeller, med hänsyn till kliniska, demografiska och behandlingskovariater av intresse. Kommer att bedömas i ett konkurrerande riskramverk, med liknande analyser utförda.
Upp till 1 år
Att bedöma total överlevnad och progressionsfri överlevnad.
Tidsram: Från transplantationsdagen till dödsdagen, bedömd upp till 1 år
Från transplantationsdagen till dödsdagen, bedömd upp till 1 år
Förekomst av abstinenssyndrom hos patienter med myelofibros
Tidsram: Upp till 1 år
Upp till 1 år

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Immunåterhämtning och cytokiner
Tidsram: Upp till 1 år
Generaliserade linjära blandade modeller kommer att användas för att bedöma sambandet mellan cytokiner över tid och behandling och andra faktorer.
Upp till 1 år
Skadestudier av deoxiribonukleinsyra (DNA).
Tidsram: Upp till 1 år
Andelen patienter med DNA-skada kommer att rapporteras, och generaliserade logistiska blandade modeller kan användas för att bedöma sambandet med liknande kovariater.
Upp till 1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

22 september 2020

Primärt slutförande (FAKTISK)

22 september 2020

Avslutad studie (FAKTISK)

22 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 september 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2019

Första postat (FAKTISK)

16 oktober 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

29 oktober 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 2018-0505 (ÖVRIG: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-05753 (REGISTER: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Hematopoetisk och lymfoid cellneoplasma

Kliniska prövningar på Fludarabin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Switzerland

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera