Itasitinibi siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyyn potilailla, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto
Itasitinibi estämään siirrännäis-isäntätautia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Arvioi itasitinibin graft versus host -free/relapse free -eloonjäämisaste (GRFS), jota käytettiin profylaksiana estämään graft versus host -sairaus (GVHD) allogeenisen kantasolusiirron (ASCT) jälkeen vuoden kuluttua.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Arvioida neutrofiilien ja verihiutaleiden kiinnittymiseen kulunut aika ja vertailla vastaavia ja yhteensopimattomia luovuttajia.
II. Arvioi itasitinibin turvallisuus mitattuna ei-relapse-kuolleisuudella (NRM) päivänä 100.
III. Arvioidaksesi tähän hoito-ohjelmaan liittyvän toksisuusprofiilin. IV. Arvioida akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus. V. Arvioida taudin uusiutumisen ilmaantuvuus. VI. Arvioida ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus. VII. Arvioida kokonaiseloonjäämistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä. VIII. Arvioida vieroitusoireyhtymän esiintyvyyttä potilailla, joilla on myelofibroosi.
KORKEAAIKAISET TAVOITTEET (VASTAAVAT TUTKIMUKSET):
I. Tutkia immuunijärjestelmän palautumista ja sytokiinejä eri ajankohtina ennen ja jälkeen siirron.
II. Tutkia deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriotutkimuksia eri soluissa siirron jälkeen.
YHTEENVETO:
KUNNOSTUSKEMOTERAPIA: Potilaat saavat busulfaania suonensisäisesti (IV) 3 tunnin ajan päivinä -20, -13 ja -6 - -3 ja fludarabiinia IV 1 tunnin ajan päivinä -6 - -3, jos sairauden etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta ei esiinny .
ALLOGEENINEN KANTASSOLUSIIRTO: Potilaille tehdään ASCT päivänä 0.
GVHD:n ENNAKKO: Potilaat saavat itasitinibia suun kautta (PO) kerran päivässä (QD) päivinä -21–80. Potilaat, joilla ei ole merkkejä GVHD:stä päivänä 80, saavat pienennetyn itasitinibin annoksen päivään 90 asti. Potilaat saavat myös takrolimuusia IV, sitten PO kahdesti päivässä (BID) 3 kuukauden ajan, jos mahdollista, ja metotreksaatti IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 6 (päivä 11 myös potilaille, joilla on samanlainen riippumaton luovuttaja).
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 100 päivän, 6 kuukauden ja 1 vuoden välein.
Opintotyyppi
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Karnofskyn suoritustaso on vähintään 70
- Potilaat, joilla on hematologisia sairauksia, jolle tehdään ASCT ja hoidetaan ajoitettua peräkkäistä busulfaania ja fludarabiinia
- Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) kanssa identtinen sisarus tai 8/8 vastaavaa riippumaton luovuttaja saatavilla
- Elinajanodote vähintään 12 viikkoa (3 kuukautta)
- Suora bilirubiini ei yli 1 mg/dl
- Alaniinitransaminaasi (ALT) alle tai yhtä suuri kuin 3 x normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini on alle 1,5 kertaa normaalin yläraja ja kreatiniinipuhdistuma yli 50 ml/min
- Hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) 65 % ennustetusta hemoglobiinikorjauksesta
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) vähintään 50 %
- Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisilla naisilla (määriteltynä kuukautisten puuttuminen vähintään 1 vuoden ajan) ja kirurgisesti steriloitujen naisten ei tarvitse tehdä raskaustestiä
- Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 30 päivään viimeisestä tutkimuslääkeannoksesta. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon
Poissulkemiskriteerit:
Potilaat, joiden rinnakkaissairauspistemäärä on > 3. Päätutkija on viimeinen tuomari sellaisten potilaiden kelpoisuudesta ja tutkimukseen ottamisesta, joiden komorbiditeettipistemäärä on > 3, ja hän voi sallia näiden potilaiden rekisteröinnin yksilöllisesti
Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Association (NYHA) > luokka II
- Aktiivinen sepelvaltimotauti
- Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia
- Epästabiili angina pectoris (anginaaliset oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen elinsiirtoa tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen siirtoa
- Potilaat, joilla on hallitsemattomia infektioita
- Potilaat, joilla on aktiivinen hepatiitti B ja C
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: EHKÄISY
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Ennaltaehkäisy (itasitinibi, busulfaani, fludarabiini, ASCT)
KUNNOSTUSKEMOTERAPIA: Potilaat saavat busulfaani IV 3 tunnin ajan päivinä -20, -13 ja -6 - -3 ja fludarabiini IV 1 tunnin ajan päivinä -6 - -3 taudin etenemisen tai ei-hyväksyttävän toksisuuden puuttuessa. ALLOGEENINEN KANTASSOLUSIIRTO: Potilaille tehdään ASCT päivänä 0. GVHD:n ENNAKKO: Potilaat saavat itasitinib PO QD päivinä -21–80. Potilaat, joilla ei ole merkkejä GVHD:stä päivänä 80, saavat kapenevan itasitinibin annoksen päivään 90 asti. Potilaat saavat myös takrolimuusia IV, sitten PO BID 3 kuukauden ajan, jos mahdollista, ja metotreksaatti IV 30 minuutin ajan päivinä 1, 3 ja 6 (päivä 11 myös potilaille, joilla on samanlainen riippumaton luovuttaja). |
Koska IV
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu IV ja PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Suorita ASCT
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
GVHD-vapaa/relapsivapaa eloonjäämisaste
Aikaikkuna: 1 vuoden iässä
|
Niiden potilaiden osuus, jotka ovat elossa ilman GVHD:n taudin uusiutumista vuoden kuluttua, raportoidaan yhdessä vastaavan 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Logistista regressiota käytetään arvioitaessa onnistumisen ja kiinnostavien kliinisten ja hoidon yhteismuuttujien välistä yhteyttä.
|
1 vuoden iässä
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aika neutrofiilien istuttamiseen
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Lasketaan siirtohetkestä ja arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jakaumia verrataan niiden potilaiden välillä, joilla on samat ja yhteensopimattomat luovuttajat pitkän sijoitustestin avulla.
|
Päivään 42 asti
|
|
Aika verihiutaleiden kiinnittymiseen
Aikaikkuna: Päivään 42 asti
|
Lasketaan siirtohetkestä ja arvioidaan Kaplan-Meier-menetelmällä.
Jakaumia verrataan niiden potilaiden välillä, joilla on samat ja yhteensopimattomat luovuttajat pitkän sijoitustestin avulla.
|
Päivään 42 asti
|
|
Arvioida ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Päivänä 100
|
Päivänä 100
|
|
|
Arvioidaksesi tähän hoito-ohjelmaan liittyvän toksisuusprofiilin
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
Arvioida akuutin ja kroonisen GVHD:n ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
|
|
Aika taudin uusiutumiseen
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Mallitetaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaarojen regressiomalleja, ottaen huomioon kiinnostavat kliiniset, demografiset ja hoidon kovariaatit.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Ei-relapse-kuolleisuuden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Mallitetaan käyttämällä Coxin suhteellisia vaarojen regressiomalleja, ottaen huomioon kiinnostavat kliiniset, demografiset ja hoidon kovariaatit.
Arvioidaan kilpailevien riskien puitteissa ja vastaavat analyysit tehdään.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Arvioida kokonaiseloonjäämistä ja etenemisvapaata eloonjäämistä.
Aikaikkuna: Elinsiirtopäivästä kuolemaan, arvioituna 1 vuoteen asti
|
Elinsiirtopäivästä kuolemaan, arvioituna 1 vuoteen asti
|
|
|
Vieroitusoireyhtymän esiintyvyys potilailla, joilla on myelofibroosi
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Jopa 1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Immuunijärjestelmän palautuminen ja sytokiinit
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
Yleistettyjä lineaarisia sekamalleja käytetään sytokiinien välisen yhteyden arvioimiseen ajan kuluessa ja hoidon ja muiden tekijöiden välillä.
|
Jopa 1 vuosi
|
|
Deoksiribonukleiinihapon (DNA) vauriotutkimukset
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi
|
DNA-vaurioita sairastavien potilaiden osuus raportoidaan, ja yleistettyjen logististen sekamallien avulla voidaan arvioida yhteyttä samanlaisiin kovariaatteihin.
|
Jopa 1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Siirrännäinen vs. isäntätauti
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Dermatologiset aineet
- Lisääntymistä säätelevät aineet
- Raskaudenkeskeytysaineet, ei-steroidiset
- Abortiagentit
- Foolihappoantagonistit
- Kalsineuriinin estäjät
- Fludarabiini
- Metotreksaatti
- Takrolimuusi
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2018-0505 (MUUTA: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-05753 (REKISTERÖINTI: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .