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Itacitinib zur Prävention der Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

27. Oktober 2020 aktualisiert von: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib zur Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit

Diese Phase-II-Studie untersucht, wie gut Itacitinib bei der Vorbeugung der Graft-versus-Host-Krankheit bei Patienten mit Blutkrankheiten wirkt, die sich einer Spender-Stammzellentransplantation unterziehen. Bei einer Spendertransplantation werden blutbildende Zellen eines Familienmitglieds oder eines nicht verwandten Spenders verwendet, um abnorme Blutzellen zu entfernen und zu ersetzen. Graft-versus-Host-Krankheit ist eine Reaktion der Immunzellen des Spenders gegen den Körper des Patienten. Itacitinib plus Standardbehandlung kann helfen, die Graft-versus-Host-Reaktion bei Patienten zu verhindern, die eine Spender-Stammzelltransplantation erhalten haben.

Studienübersicht

Status

Zurückgezogen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Schätzung der Graft-versus (vs.)-Rate des krankheitsfreien/rückfallfreien Überlebens (GRFS) von Itacitinib, das als Prophylaxe zur Vorbeugung einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) nach einer allogenen Stammzelltransplantation (ASCT) nach einem Jahr verwendet wird.

SEKUNDÄRE ZIELE:

I. Um die Zeit bis zur Transplantation von Neutrophilen und Blutplättchen zu bewerten und zwischen übereinstimmenden und nicht übereinstimmenden Spendern zu vergleichen.

II. Bewertung der Sicherheit von Itacitinib, gemessen anhand der Nicht-Rückfall-Mortalität (NRM) an Tag 100.

III. Bewertung des mit diesem Regime verbundenen Toxizitätsprofils. IV. Bewertung der Inzidenz von akuter und chronischer GVHD. V. Zur Beurteilung der Inzidenz von Krankheitsrückfällen. VI. Bewertung der Inzidenz von Nicht-Rückfall-Mortalität. VII. Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens. VIII. Bewertung der Inzidenz des Entzugssyndroms bei Patienten mit Myelofibrose.

TERTIÄRE ZIELE (KORRELATIVSTUDIEN):

I. Untersuchung der Immunerholung und Zytokine zu verschiedenen Zeitpunkten vor und nach der Transplantation.

II. Es sollten Studien zur Schädigung von Desoxyribonukleinsäure (DNA) in verschiedenen Zellen nach der Transplantation untersucht werden.

UMRISS:

KONDITIONIERENDE CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Busulfan intravenös (i.v.) über 3 Stunden an den Tagen -20, -13 und -6 bis -3 und Fludarabin i.v. über 1 Stunde an den Tagen -6 bis -3, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt .

ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer ASCT unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Patienten erhalten Itacitinib oral (PO) einmal täglich (QD) an den Tagen -21 bis 80. Patienten ohne Anzeichen einer GVHD an Tag 80 erhalten eine schrittweise Itacitinib-Dosis bis Tag 90. Die Patienten erhalten auch Tacrolimus i.v., dann zweimal täglich p.o. (BID) für 3 Monate, wenn möglich, und Methotrexat i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1, 3 und 6 (Tag 11 auch für Patienten mit einem passenden, nicht verwandten Spender).

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten nach 100 Tagen, 6 Monaten und 1 Jahr nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 75 Jahre (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Karnofsky-Leistungsstatus von mindestens 70
  • Patienten mit hämatologischen Erkrankungen, die sich einer ASCT mit konditionierendem Regime mit zeitgesteuerter sequentieller Busulfan- und Fludarabin-Therapie unterziehen
  • Humanes Leukozytenantigen (HLA)-identisches Geschwister oder 8/8 passender nicht verwandter Spender verfügbar
  • Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen (3 Monate)
  • Direktes Bilirubin nicht größer als 1 mg/dL
  • Alanin-Transaminase (ALT) kleiner oder gleich 3 x Obergrenze des Normalbereichs
  • Serumkreatinin kleiner als 1,5 x die Obergrenze des Normalbereichs und Kreatinin-Clearance größer als 50 ml/min
  • Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) 65 % des Sollwerts, korrigiert für Hämoglobin
  • Ejektionsfraktion des linken Ventrikels (LVEF) von mindestens 50 %
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienmedikation ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden. Postmenopausale Frauen (definiert als keine Menstruation für mindestens 1 Jahr) und chirurgisch sterilisierte Frauen müssen sich keinem Schwangerschaftstest unterziehen
  • Probanden (Männer und Frauen) im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden, beginnend mit der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis mindestens 30 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments. Die Definition einer angemessenen Empfängnisverhütung basiert auf dem Urteil des leitenden Prüfarztes oder eines benannten Mitarbeiters

Ausschlusskriterien:

  • Patienten mit einem Komorbiditäts-Score > 3. Der Hauptprüfarzt ist der endgültige Schiedsrichter über die Eignung und Aufnahme von Patienten mit einem Komorbiditäts-Score > 3 und kann die Aufnahme dieser Patienten auf individueller Basis zulassen

    • Aktive oder klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich:

      • Herzinsuffizienz New York Heart Association (NYHA) > Klasse II
      • Aktive koronare Herzkrankheit
      • Herzrhythmusstörungen, die eine andere antiarrhythmische Therapie als Betablocker oder Digoxin erfordern
      • Instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand), neu aufgetretene Angina pectoris innerhalb von 3 Monaten vor der Transplantation oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der Transplantation
  • Patienten mit unkontrollierten Infektionen
  • Patienten mit aktiver Hepatitis B und C

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: VERHÜTUNG
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Prävention (Itacitinib, Busulfan, Fludarabin, ASCT)

KONDITIONIERENDE CHEMOTHERAPIE: Die Patienten erhalten Busulfan IV über 3 Stunden an den Tagen -20, -13 und -6 bis -3 und Fludarabin IV über 1 Stunde an den Tagen -6 bis -3, wenn keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

ALLOGENE STAMMZELLTRANSPLANTATION: Die Patienten werden am Tag 0 einer ASCT unterzogen.

GVHD-PROPHYLAXE: Die Patienten erhalten Itacitinib p.o. QD an den Tagen -21 bis 80. Patienten ohne Anzeichen einer GVHD an Tag 80 erhalten eine schrittweise Dosis von Itacitinib bis Tag 90. Die Patienten erhalten auch Tacrolimus i.v., dann p.o. BID für 3 Monate, wenn möglich, und Methotrexat i.v. über 30 Minuten an den Tagen 1, 3 und 6 (Tag 11 auch für Patienten mit einem passenden, nicht verwandten Spender).
Arzneimittel: Fludarabin
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Fluradosa
Arzneimittel: Methotrexat
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Abbitrexat
  • Folex
  • Mexate
  • MTX
  • Alpha-Methopterin
  • Amethopterin
  • Brimexat
  • CL14377
  • CL-14377
  • Emtexate
  • Emthexat
  • Farmitrexat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertrexat
  • Lumexon
  • Maxtrex
  • Medsatrexat
  • Metex
  • Methoblastin
  • Methotrexat LPF
  • Methotrexat Methylaminopterin
  • Methotrexat
  • Metotrexato
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Rheumatrex
  • Text
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Arzneimittel: Tacrolimus
Gegeben IV und PO
Andere Namen:
  • Prograf
  • Hekoria
  • FK506
  • Fujimycin
  • Prothema
Arzneimittel: Busulfan
Gegeben IV
Andere Namen:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitosan
  • Myeloleukon
  • Myelosan
  • 1,4-Bis[methansulfonoxy]butan
  • BUS
  • Bussulfam
  • Busulfanum
  • Busulfan
  • CB2041
  • CB-2041
  • Glyzophrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joacamine
  • Methansulfonsäuretetramethylenester
  • Methansulfonsäure, Tetramethylenester
  • Mielucin
  • Misulban
  • Myeleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutin
  • Tetramethylenbis(methansulfonat)
  • Tetramethylenbis[methansulfonat]
  • WR-19508
Arzneimittel: Itacitinib
PO gegeben
Andere Namen:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehe dich einer ASCT
Andere Namen:
  • Allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • HSC
  • HSCT

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GVHD)-freie/rückfallfreie Überlebensrate
Zeitfenster: Mit 1 Jahr
Der Anteil der Patienten, die nach einem Jahr ohne Krankheitsrezidiv der GVHD leben, wird zusammen mit dem entsprechenden 95 %-Konfidenzintervall angegeben. Die logistische Regression wird verwendet, um den Zusammenhang zwischen Erfolg und interessierenden klinischen und behandlungsbezogenen Kovariaten zu bewerten.
Mit 1 Jahr

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zeit bis zur Neutrophilentransplantation
Zeitfenster: Bis Tag 42
Wird ab dem Zeitpunkt der Transplantation berechnet und nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Verteilungen werden zwischen Patienten mit übereinstimmenden und nicht übereinstimmenden Spendern über den Long-Rank-Test verglichen.
Bis Tag 42
Zeit bis zur Thrombozytentransplantation
Zeitfenster: Bis Tag 42
Wird ab dem Zeitpunkt der Transplantation berechnet und nach der Kaplan-Meier-Methode geschätzt. Verteilungen werden zwischen Patienten mit übereinstimmenden und nicht übereinstimmenden Spendern über den Long-Rank-Test verglichen.
Bis Tag 42
Bewertung der Inzidenz von Nicht-Rückfall-Mortalität
Zeitfenster: Am Tag 100
Am Tag 100
Bewertung des mit diesem Regime verbundenen Toxizitätsprofils
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Bewertung der Inzidenz von akuter und chronischer GVHD.
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr
Zeit bis zum Krankheitsrückfall
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodellen unter Berücksichtigung klinischer, demografischer und Behandlungskovariaten von Interesse modelliert.
Bis zu 1 Jahr
Inzidenz von Mortalität ohne Rückfall
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Wird unter Verwendung von Cox-Proportional-Hazards-Regressionsmodellen unter Berücksichtigung klinischer, demografischer und Behandlungskovariaten von Interesse modelliert. Wird in einem konkurrierenden Risikorahmen bewertet, wobei ähnliche Analysen durchgeführt werden.
Bis zu 1 Jahr
Zur Beurteilung des Gesamtüberlebens und des progressionsfreien Überlebens.
Zeitfenster: Vom Tag der Transplantation bis zum Todestag, bewertet bis zu 1 Jahr
Vom Tag der Transplantation bis zum Todestag, bewertet bis zu 1 Jahr
Häufigkeit des Entzugssyndroms bei Patienten mit Myelofibrose
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Bis zu 1 Jahr

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Erholung des Immunsystems und Zytokine
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Verallgemeinerte lineare gemischte Modelle werden verwendet, um den Zusammenhang zwischen Zytokinen im Laufe der Zeit und der Behandlung und anderen Faktoren zu bewerten.
Bis zu 1 Jahr
Desoxyribonukleinsäure (DNA) Schadensstudien
Zeitfenster: Bis zu 1 Jahr
Der Anteil der Patienten mit DNA-Schäden wird angegeben, und verallgemeinerte logistische gemischte Modelle können verwendet werden, um die Assoziation mit ähnlichen Kovariaten zu bewerten.
Bis zu 1 Jahr

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

22. September 2020

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

22. September 2020

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

22. September 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

30. September 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

14. Oktober 2019

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

16. Oktober 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

29. Oktober 2020

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

27. Oktober 2020

Zuletzt verifiziert

1. Oktober 2020

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 2018-0505 (ANDERE: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-05753 (REGISTRIERUNG: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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