Itacitinib pro prevenci reakce štěpu proti hostiteli u pacientů podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk
Itacitinib k prevenci reakce štěpu proti hostiteli
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
PRIMÁRNÍ CÍL:
I. Odhadnout míru přežití bez recidivy/relapsu hostitele (GRFS) itacitinibu použitého jako profylaxe k prevenci reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) po alogenní transplantaci kmenových buněk (ASCT) po jednom roce.
DRUHÉ CÍLE:
I. Vyhodnotit dobu do přihojení neutrofilů a krevních destiček a porovnat mezi odpovídajícími a nepřiřazenými dárci.
II. Posoudit bezpečnost itacitinibu měřenou mortalitou bez relapsu (NRM) v den 100.
III. K posouzení profilu toxicity spojeného s tímto režimem. IV. Posoudit výskyt akutní a chronické GVHD. V. Posoudit výskyt relapsu onemocnění. VI. Posoudit výskyt non-recidivy mortality. VII. K posouzení celkového přežití a přežití bez progrese. VIII. Zhodnotit výskyt abstinenčního syndromu u pacientů s myelofibrózou.
TERCIÁRNÍ CÍLE (KORELATIVNÍ STUDIE):
I. Studovat imunitní obnovu a cytokiny v různých časových bodech před a po transplantaci.
II. Studovat studie poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA) v různých buňkách po transplantaci.
OBRYS:
KONDIČNÍ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají busulfan intravenózně (IV) po dobu 3 hodin ve dnech -20, -13 a -6 až -3 a fludarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 až -3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity .
ALLOGENNÍ TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí ASCT v den 0.
PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají itacitinib perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech -21 až 80. Pacienti bez známek GVHD v den 80 dostávají snižovanou dávku itacitinibu do 90. dne. Pacienti také dostávají takrolimus IV a poté PO dvakrát denně (BID) po dobu 3 měsíců, pokud mohou, a methotrexát IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 3 a 6 (den 11 také u pacientů s odpovídajícím nepříbuzným dárcem).
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po 100 dnech, 6 měsících a 1 roce.
Typ studie
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Karnofsky stav výkonu alespoň 70
- Pacienti s hematologickými poruchami podstupující ASCT s přípravným režimem časovaného sekvenčního busulfanu a fludarabinu
- Lidský leukocytární antigen (HLA) - identický sourozenec nebo 8/8 shodný nepříbuzný dárce k dispozici
- Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů (3 měsíce)
- Přímý bilirubin není vyšší než 1 mg/dl
- Alanin transamináza (ALT) menší nebo roven 3násobku horní hranice normálního rozmezí
- Sérový kreatinin nižší než 1,5 x horní hranice normálního rozmezí a clearance kreatininu vyšší než 50 ml/min
- Difuzní kapacita pro oxid uhelnatý (DLCO) 65 % předpokládané korigované na hemoglobin
- Ejekční frakce levé komory (LVEF) alespoň 50 %
- U žen ve fertilním věku musí být proveden negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před zahájením léčby studovaným lékem. Ženy po menopauze (definované jako žádná menstruace po dobu alespoň 1 roku) a chirurgicky sterilizované ženy nemusí podstupovat těhotenský test
- Subjekty (muži a ženy) ve fertilním věku musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce počínaje podpisem informovaného souhlasu do alespoň 30 dnů po poslední dávce studovaného léku. Definice adekvátní antikoncepce bude založena na úsudku hlavního zkoušejícího nebo určeného spolupracovníka
Kritéria vyloučení:
Pacienti se skóre komorbidity > 3. Hlavní zkoušející je konečným arbitrem způsobilosti a zařazování pacientů se skóre komorbidity > 3 a může povolit zařazení těchto pacientů individuálně
Aktivní nebo klinicky významné srdeční onemocnění včetně:
- Městnavé srdeční selhání New York Heart Association (NYHA) > třída II
- Aktivní onemocnění koronárních tepen
- Srdeční arytmie vyžadující antiarytmickou léčbu jinou než betablokátory nebo digoxin
- Nestabilní angina pectoris (anginózní symptomy v klidu), nově vzniklá angina pectoris do 3 měsíců před transplantací nebo infarkt myokardu během 6 měsíců před transplantací
- Pacienti s nekontrolovanými infekcemi
- Pacienti s aktivní hepatitidou B a C
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: NA
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Prevence (itacitinib, busulfan, fludarabin, ASCT)
KONDIČNÍ CHEMOTERAPIE: Pacienti dostávají busulfan IV po dobu 3 hodin ve dnech -20, -13 a -6 až -3 a fludarabin IV po dobu 1 hodiny ve dnech -6 až -3 v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity. ALLOGENNÍ TRANSPLANTACE KMENOVÝCH BUNĚK: Pacienti podstoupí ASCT v den 0. PROFYLAXE GVHD: Pacienti dostávají itacitinib PO QD ve dnech -21 až 80. Pacienti bez známek GVHD 80. den dostávají snižovanou dávku itacitinibu až do 90. dne. Pacienti také dostávají takrolimus IV a poté PO BID po dobu 3 měsíců, pokud mohou, a methotrexát IV po dobu 30 minut ve dnech 1, 3 a 6 (den 11 také pro pacienty s odpovídajícím nepříbuzným dárcem). |
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k IV a PO
Ostatní jména:
Vzhledem k tomu, IV
Ostatní jména:
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
Podstoupit ASCT
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra přežití bez recidivy/relapsu štěpu proti hostiteli (GVHD).
Časové okno: V 1 roce
|
Bude uveden podíl pacientů, kteří žijí bez recidivy onemocnění GVHD za jeden rok, spolu s odpovídajícím 95% intervalem spolehlivosti.
Logistická regrese bude použita k posouzení vztahu mezi úspěchem a zájmovými klinickými a léčebnými proměnnými.
|
V 1 roce
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas do přihojení neutrofilů
Časové okno: Až do dne 42
|
Bude počítáno z doby transplantace a odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou.
Distribuce budou porovnány mezi pacienty se shodnými a neshodnými dárci pomocí dlouhodobého testu.
|
Až do dne 42
|
|
Čas do přihojení krevních destiček
Časové okno: Až do dne 42
|
Bude počítáno z doby transplantace a odhadnuto Kaplan-Meierovou metodou.
Distribuce budou porovnány mezi pacienty se shodnými a neshodnými dárci pomocí dlouhodobého testu.
|
Až do dne 42
|
|
Posoudit výskyt non-recidivy mortality
Časové okno: V den 100
|
V den 100
|
|
|
K posouzení profilu toxicity spojeného s tímto režimem
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Posoudit výskyt akutní a chronické GVHD.
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
|
|
Čas do relapsu nemoci
Časové okno: Do 1 roku
|
Budou modelovány pomocí Coxových regresních modelů proporcionálních rizik s ohledem na klinické, demografické a léčebné kovariáty zájmu.
|
Do 1 roku
|
|
Výskyt nerecidivující úmrtnosti
Časové okno: Do 1 roku
|
Budou modelovány pomocí Coxových regresních modelů proporcionálních rizik s ohledem na klinické, demografické a léčebné kovariáty zájmu.
Budou posouzeny v rámci konkurenčních rizik, přičemž budou provedeny podobné analýzy.
|
Do 1 roku
|
|
K posouzení celkového přežití a přežití bez progrese.
Časové okno: Ode dne transplantace do dne smrti, hodnoceno do 1 roku
|
Ode dne transplantace do dne smrti, hodnoceno do 1 roku
|
|
|
Výskyt abstinenčního syndromu u pacientů s myelofibrózou
Časové okno: Do 1 roku
|
Do 1 roku
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Imunitní zotavení a cytokiny
Časové okno: Do 1 roku
|
Zobecněné lineární smíšené modely budou použity k posouzení souvislosti mezi cytokiny v průběhu času a léčbou a dalšími faktory.
|
Do 1 roku
|
|
Studie poškození deoxyribonukleové kyseliny (DNA).
Časové okno: Do 1 roku
|
Bude uveden podíl pacientů s poškozením DNA a k posouzení souvislosti s podobnými proměnnými lze použít zobecněné logistické smíšené modely.
|
Do 1 roku
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění imunitního systému
- Hematologická onemocnění
- Nemoc štěpu vs
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory syntézy nukleových kyselin
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Antineoplastická činidla, Alkylační
- Alkylační činidla
- Myeloablativní agonisté
- Dermatologická činidla
- Činidla pro kontrolu reprodukce
- Abortivní látky, nesteroidní
- Abortivní látky
- Antagonisté kyseliny listové
- Inhibitory kalcineurinu
- Fludarabin
- Methotrexát
- Takrolimus
- Busulfan
Další identifikační čísla studie
- 2018-0505 (JINÝ: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-05753 (REGISTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .