Itacitinib para la prevención de la enfermedad de injerto contra huésped en pacientes sometidos a trasplante de células madre de donante
Itacitinib para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
OBJETIVO PRIMARIO:
I. Para estimar la tasa de supervivencia libre de recaída/enfermedad de injerto versus huésped (GRFS) de itacitinib utilizado como profilaxis para prevenir la enfermedad de injerto contra huésped (GVHD) después de un trasplante alogénico de células madre (ASCT) al año.
OBJETIVOS SECUNDARIOS:
I. Evaluar el tiempo hasta el injerto de neutrófilos y plaquetas y comparar entre donantes compatibles y no compatibles.
II. Evaluar la seguridad de itacitinib medida por la mortalidad sin recaída (NRM) en el día 100.
tercero Evaluar el perfil de toxicidad asociado con este régimen. IV. Evaluar la incidencia de EICH aguda y crónica. V. Evaluar la incidencia de recaída de la enfermedad. VI. Evaluar la incidencia de mortalidad no recidivante. VIII. Evaluar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión. VIII. Evaluar la incidencia del síndrome de abstinencia en pacientes con mielofibrosis.
OBJETIVOS TERCIARIOS (ESTUDIOS CORRELATIVOS):
I. Estudiar la recuperación inmunitaria y las citoquinas en varios momentos antes y después del trasplante.
II. Estudiar los estudios de daño del ácido desoxirribonucleico (ADN) en varias células después del trasplante.
DESCRIBIR:
QUIMIOTERAPIA DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben busulfán por vía intravenosa (IV) durante 3 horas los días -20, -13 y -6 a -3, y fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable .
TRASPLANTE ALOGENÉICO DE CÉLULAS MADRE: Los pacientes se someten a ASCT el día 0.
PROFILAXIS DE EICH: Los pacientes reciben itacitinib por vía oral (PO) una vez al día (QD) en los días -21 a 80. Los pacientes sin evidencia de EICH en el día 80 reciben una dosis reducida de itacitinib hasta el día 90. Los pacientes también reciben tacrolimus IV y luego PO dos veces al día (BID) durante 3 meses cuando sea posible, y metotrexato IV durante 30 minutos los días 1, 3 y 6 (el día 11 también para pacientes con un donante no emparentado compatible).
Después de completar el tratamiento del estudio, los pacientes reciben un seguimiento de 100 días, 6 meses y 1 año.
Tipo de estudio
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional de Karnofsky de al menos 70
- Pacientes con trastornos hematológicos sometidos a TACM con régimen de acondicionamiento de busulfán secuencial cronometrado y fludarabina
- Hermano idéntico del antígeno leucocitario humano (HLA) o donante no emparentado compatible 8/8 disponible
- Esperanza de vida de al menos 12 semanas (3 meses)
- Bilirrubina directa no superior a 1 mg/dL
- Alanina transaminasa (ALT) inferior o igual a 3 veces el límite superior del rango normal
- Creatinina sérica inferior a 1,5 veces el límite superior del rango normal y aclaramiento de creatinina superior a 50 ml/min
- Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) 65 % de lo previsto corregido para hemoglobina
- Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) de al menos 50%
- Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa realizada dentro de los 7 días anteriores al inicio del fármaco del estudio. Las mujeres posmenopáusicas (definidas como sin menstruación durante al menos 1 año) y las mujeres esterilizadas quirúrgicamente no están obligadas a someterse a una prueba de embarazo
- Los sujetos (hombres y mujeres) en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados desde la firma del consentimiento informado hasta al menos 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La definición de anticoncepción adecuada se basará en el juicio del investigador principal o un asociado designado
Criterio de exclusión:
Pacientes con una puntuación de comorbilidad > 3. El investigador principal es el árbitro final de elegibilidad e inscripción de pacientes con una puntuación de comorbilidad > 3 y puede permitir la inscripción de estos pacientes de forma individual.
Enfermedad cardíaca activa o clínicamente significativa que incluye:
- Insuficiencia cardiaca congestiva New York Heart Association (NYHA) > clase II
- Enfermedad arterial coronaria activa
- Arritmias cardíacas que requieren tratamiento antiarrítmico distinto de betabloqueantes o digoxina
- Angina inestable (síntomas anginosos en reposo), angina de nueva aparición en los 3 meses anteriores al trasplante o infarto de miocardio en los 6 meses anteriores al trasplante
- Pacientes con infecciones no controladas
- Pacientes con hepatitis B y C activa
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: PREVENCIÓN
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Prevención (itacitinib, busulfán, fludarabina, ASCT)
QUIMIOTERAPIA DE ACONDICIONAMIENTO: Los pacientes reciben busulfán IV durante 3 horas los días -20, -13 y -6 a -3, y fludarabina IV durante 1 hora los días -6 a -3 en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable. TRASPLANTE ALOGENÉICO DE CÉLULAS MADRE: Los pacientes se someten a ASCT el día 0. PROFILAXIS DE GVHD: Los pacientes reciben itacitinib PO QD en los días -21 a 80. Los pacientes sin evidencia de GVHD en el día 80 reciben una dosis reducida de itacitinib hasta el día 90. Los pacientes también reciben tacrolimus IV y luego PO BID durante 3 meses cuando pueden, y metotrexato IV durante 30 minutos los días 1, 3 y 6 (el día 11 también para pacientes con un donante no emparentado compatible). |
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Dado IV y PO
Otros nombres:
Dado IV
Otros nombres:
Orden de compra dada
Otros nombres:
Someterse a ASCT
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de supervivencia libre de enfermedad de injerto contra huésped (EICH)/libre de recaídas
Periodo de tiempo: A 1 año
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Se informará la proporción de pacientes que están vivos sin recaída de la enfermedad de EICH al año, junto con el correspondiente intervalo de confianza del 95 %.
Se utilizará la regresión logística para evaluar la asociación entre el éxito y las covariables clínicas y de tratamiento de interés.
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A 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo hasta el injerto de neutrófilos
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se calculará a partir del momento del trasplante y se estimará por el método de Kaplan-Meier.
Las distribuciones se compararán entre pacientes con donantes compatibles y no compatibles a través de la prueba de rango largo.
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Hasta el día 42
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Tiempo hasta el injerto de plaquetas
Periodo de tiempo: Hasta el día 42
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Se calculará a partir del momento del trasplante y se estimará por el método de Kaplan-Meier.
Las distribuciones se compararán entre pacientes con donantes compatibles y no compatibles a través de la prueba de rango largo.
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Hasta el día 42
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Evaluar la incidencia de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: En el día 100
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En el día 100
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Evaluar el perfil de toxicidad asociado con este régimen
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Evaluar la incidencia de EICH aguda y crónica.
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Tiempo hasta la recaída de la enfermedad
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se modelará utilizando modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox, considerando las covariables clínicas, demográficas y de tratamiento de interés.
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Hasta 1 año
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Incidencia de mortalidad sin recaída
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se modelará utilizando modelos de regresión de riesgos proporcionales de Cox, considerando las covariables clínicas, demográficas y de tratamiento de interés.
Se evaluará en un marco de riesgos competitivos, realizándose análisis similares.
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Hasta 1 año
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Evaluar la supervivencia global y la supervivencia libre de progresión.
Periodo de tiempo: Desde el día del trasplante hasta el día de la muerte, evaluado hasta 1 año
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Desde el día del trasplante hasta el día de la muerte, evaluado hasta 1 año
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Incidencia del síndrome de abstinencia en pacientes con mielofibrosis
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Hasta 1 año
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Recuperación inmune y citoquinas
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se utilizarán modelos mixtos lineales generalizados para evaluar la asociación entre las citoquinas a lo largo del tiempo y el tratamiento y otros factores.
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Hasta 1 año
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Estudios de daños por ácido desoxirribonucleico (ADN)
Periodo de tiempo: Hasta 1 año
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Se informará la proporción de pacientes con daño en el ADN y se pueden usar modelos mixtos logísticos generalizados para evaluar la asociación con covariables similares.
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Hasta 1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
Finalización del estudio (ACTUAL)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antirreumáticos
- Antimetabolitos, Antineoplásicos
- Antimetabolitos
- Agentes antineoplásicos
- Agentes inmunosupresores
- Factores inmunológicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Agonistas mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de control reproductivo
- Agentes abortivos, no esteroideos
- Agentes abortivos
- Antagonistas del ácido fólico
- Inhibidores de calcineurina
- Fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimus
- Busulfán
Otros números de identificación del estudio
- 2018-0505 (OTRO: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-05753 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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