Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Itacytynib w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u pacjentów poddawanych przeszczepianiu komórek macierzystych dawcy

27 października 2020 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Itacitinib w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi

To badanie fazy II ma na celu sprawdzenie, jak dobrze itacytynib działa w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów z zaburzeniami krwi poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy. Przeszczep dawcy wykorzystuje komórki wytwarzające krew od członka rodziny lub niespokrewnionego dawcy w celu usunięcia i zastąpienia nieprawidłowych komórek krwi. Choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi jest reakcją komórek odpornościowych dawcy na organizm pacjenta. Itacytynib w połączeniu ze standardowym leczeniem może pomóc w zapobieganiu chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi u pacjentów, którzy otrzymali przeszczep komórek macierzystych dawcy.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PODSTAWOWY CEL:

I. Oszacowanie wskaźnika przeżycia wolnego od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi/przeżycia wolnego od nawrotu choroby (GRFS) po zastosowaniu itacytynibu w profilaktyce w celu zapobiegania chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) po allogenicznym przeszczepie komórek macierzystych (ASCT) po roku.

CELE DODATKOWE:

I. Ocena czasu do wszczepienia neutrofili i płytek krwi oraz porównanie dawców dopasowanych i niedopasowanych.

II. Ocena bezpieczeństwa itacytynibu mierzona śmiertelnością bez nawrotów (NRM) w dniu 100.

III. Aby ocenić profil toksyczności związany z tym schematem. IV. Aby ocenić częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD. V. Ocena częstości nawrotów choroby. VI. Aby ocenić częstość występowania śmiertelności bez nawrotów. VII. Aby ocenić całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji. VIII. Ocena częstości występowania zespołu abstynencyjnego u pacjentów z mielofibrozą.

CELE TRZECIE (BADANIA KORELATYWNE):

I. Badanie regeneracji odporności i cytokin w różnych punktach czasowych przed i po przeszczepie.

II. Aby zbadać badania uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA) w różnych komórkach po przeszczepie.

ZARYS:

CHEMIOTERAPIA KONDYCYJNA: Pacjenci otrzymują busulfan dożylnie (IV) przez 3 godziny w dniach -20, -13 i -6 do -3 oraz fludarabinę dożylnie przez 1 godzinę w dniach -6 do -3 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności .

PRZESZCZEP ALLOGENICZNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą ASCT w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują itacytynib doustnie (PO) raz dziennie (QD) w dniach od -21 do 80. Pacjenci bez objawów GVHD w dniu 80 otrzymują zmniejszaną dawkę itacytynibu do dnia 90. Pacjenci otrzymują również takrolimus dożylnie, a następnie doustnie dwa razy dziennie (BID) przez 3 miesiące, jeśli są w stanie, oraz metotreksat dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 3 i 6 (dzień 11 również u pacjentów z dopasowanym dawcą niespokrewnionym).

Po zakończeniu badanego leczenia pacjenci są obserwowani przez 100 dni, 6 miesięcy i 1 rok.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 75 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Status wydajności Karnofsky'ego co najmniej 70
  • Pacjenci z zaburzeniami hematologicznymi poddawani ASCT ze schematem kondycjonowania sekwencyjnego busulfanu i fludarabiny w określonym czasie
  • Dostępny ludzki antygen leukocytarny (HLA) identyczny z rodzeństwem lub dopasowany w 8/8 dawca niespokrewniony
  • Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni (3 miesiące)
  • Bilirubina bezpośrednia nie większa niż 1 mg/dL
  • Transaminaza alaninowa (ALT) mniejsza lub równa 3 x górna granica normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy mniejsze niż 1,5 x górna granica normy i klirens kreatyniny większy niż 50 ml/min
  • Zdolność dyfuzyjna dla tlenku węgla (DLCO) 65% wartości przewidywanej z uwzględnieniem hemoglobiny
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) co najmniej 50%
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (zdefiniowane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) i kobiety po sterylizacji chirurgicznej nie muszą poddawać się testowi ciążowemu
  • Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody do co najmniej 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci z wynikiem współzachorowalności > 3. Główny badacz jest ostatecznym arbitrem kwalifikującym i włączonym do badania pacjentów z wynikiem współzachorowalności > 3 i może zezwolić na włączenie tych pacjentów na zasadzie indywidualnej

    • Aktywna lub klinicznie istotna choroba serca, w tym:

      • Zastoinowa niewydolność serca New York Heart Association (NYHA) > klasa II
      • Czynna choroba wieńcowa
      • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna
      • Niestabilna dusznica bolesna (objawy spoczynkowe), dusznica bolesna o nowym początku w ciągu 3 miesięcy przed przeszczepem lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed przeszczepem
  • Pacjenci z niekontrolowanymi infekcjami
  • Pacjenci z czynnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B i C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: ZAPOBIEGANIE
  • Przydział: NA
  • Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
  • Maskowanie: NIC

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
EKSPERYMENTALNY: Profilaktyka (itacitinib, busulfan, fludarabina, ASCT)

CHEMIOTERAPIA KONDYCYJNA: Pacjenci otrzymują busulfan IV przez 3 godziny w dniach -20, -13 i -6 do -3 oraz fludarabinę IV przez 1 godzinę w dniach -6 do -3 w przypadku braku progresji choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.

PRZESZCZEP ALLOGENICZNYCH KOMÓREK MACIERZYSTYCH: Pacjenci przechodzą ASCT w dniu 0.

PROFILAKTYKA GVHD: Pacjenci otrzymują itacytynib doustnie QD w dniach od -21 do 80. Pacjenci bez objawów GVHD w dniu 80 otrzymują zmniejszaną dawkę itacytynibu do dnia 90. Pacjenci otrzymują również takrolimus dożylnie, a następnie dożylnie dwa razy na dobę przez 3 miesiące, jeśli są w stanie, oraz metotreksat dożylnie przez 30 minut w dniach 1, 3 i 6 (dzień 11 również u pacjentów z dopasowanym dawcą niespokrewnionym).
Lek: Fludarabina
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Fluradoza
Lek: Metotreksat
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Abitreksat
  • Folex
  • Mikstura
  • MTX
  • Alfa-metopteryna
  • Ametopteryna
  • Brimeksat
  • CL 14377
  • CL-14377
  • Emteksat
  • Emthexat
  • Farmitreksat
  • Fauldexato
  • Folex PFS
  • Lantarel
  • Ledertreksat
  • Lumekson
  • Maxtrex
  • Medsatreksat
  • Metex
  • Metoblastyna
  • Metotreksat LPF
  • Metotreksat Metyloaminopteryna
  • Metotreksat
  • Metrotex
  • Mexate-AQ
  • Novatrex
  • Reumatreks
  • Texate
  • Tremetex
  • Trexeron
  • Trixilem
  • WR-19039
Lek: Takrolimus
Biorąc pod uwagę IV i PO
Inne nazwy:
  • Prograf
  • Hecoria
  • FK 506
  • Fujimycyna
  • Protopowy
Lek: Busulfan
Biorąc pod uwagę IV
Inne nazwy:
  • Busulfex
  • Misulfan
  • Mitozan
  • Mieleleukon
  • Mielosan
  • 1,4-bis[metanosulfonoksy]butan
  • AUTOBUS
  • Bussulfam
  • Busulfan
  • CB 2041
  • CB-2041
  • Glizofrol
  • GT41
  • GT-41
  • Joakamina
  • Ester tetrametylenowy kwasu metanosulfonowego
  • Kwas metanosulfonowy, ester tetrametylenowy
  • Mielucin
  • Misulban
  • Mieleukon
  • Mylecytan
  • Myleran
  • Sulfabutyna
  • Bis(metanosulfonian) tetrametylenu
  • Bis[metanosulfonian] tetrametylenu
  • WR-19508
Lek: Itacytynib
Biorąc pod uwagę PO
Inne nazwy:
  • INCB039110
  • INCB 039110
  • INCB-039110
Procedura: Allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych
Poddaj się ASCT
Inne nazwy:
  • Transplantacja allogenicznych komórek krwiotwórczych
  • Allogeniczny przeszczep komórek macierzystych
  • HSC
  • HSCT

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Współczynnik przeżycia wolnego od choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD)/wolnego od nawrotu
Ramy czasowe: W wieku 1 lat
Zgłoszony zostanie odsetek pacjentów, którzy przeżyją bez nawrotu choroby GVHD w ciągu jednego roku, wraz z odpowiednim 95% przedziałem ufności. Regresja logistyczna zostanie wykorzystana do oceny związku między sukcesem a klinicznymi i terapeutycznymi współzmiennymi będącymi przedmiotem zainteresowania.
W wieku 1 lat

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na wszczepienie neutrofili
Ramy czasowe: Do dnia 42
Zostanie obliczony od czasu przeszczepu i oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Dystrybucje zostaną porównane między pacjentami z dopasowanymi i niedopasowanymi dawcami za pomocą testu długiej rangi.
Do dnia 42
Czas do wszczepienia płytek krwi
Ramy czasowe: Do dnia 42
Zostanie obliczony od czasu przeszczepu i oszacowany metodą Kaplana-Meiera. Dystrybucje zostaną porównane między pacjentami z dopasowanymi i niedopasowanymi dawcami za pomocą testu długiej rangi.
Do dnia 42
Aby ocenić częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: W dniu 100
W dniu 100
Aby ocenić profil toksyczności związany z tym schematem
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Aby ocenić częstość występowania ostrej i przewlekłej GVHD.
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku
Czas do nawrotu choroby
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie modelowane przy użyciu modeli regresji proporcjonalnego hazardu Coxa, z uwzględnieniem interesujących współzmiennych klinicznych, demograficznych i terapeutycznych.
Do 1 roku
Częstość występowania śmiertelności bez nawrotów
Ramy czasowe: Do 1 roku
Zostanie modelowane przy użyciu modeli regresji proporcjonalnego hazardu Coxa, z uwzględnieniem interesujących współzmiennych klinicznych, demograficznych i terapeutycznych. Zostanie oceniony w konkurencyjnych ramach ryzyka, z przeprowadzonymi podobnymi analizami.
Do 1 roku
Aby ocenić całkowite przeżycie i przeżycie wolne od progresji.
Ramy czasowe: Od dnia przeszczepu do dnia zgonu, oceniany do 1 roku
Od dnia przeszczepu do dnia zgonu, oceniany do 1 roku
Częstość występowania zespołu odstawienia u pacjentów z mielofibrozą
Ramy czasowe: Do 1 roku
Do 1 roku

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odzyskiwanie odporności i cytokiny
Ramy czasowe: Do 1 roku
Uogólnione liniowe modele mieszane zostaną wykorzystane do oceny związku między cytokinami w czasie a leczeniem i innymi czynnikami.
Do 1 roku
Badania uszkodzeń kwasu dezoksyrybonukleinowego (DNA).
Ramy czasowe: Do 1 roku
Odsetek pacjentów z uszkodzeniem DNA zostanie zgłoszony, a do oceny związku z podobnymi zmiennymi towarzyszącymi można zastosować uogólnione logistyczne modele mieszane.
Do 1 roku

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

National Cancer Institute (NCI)

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)

22 września 2020

Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)

22 września 2020

Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)

22 września 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

30 września 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

14 października 2019

Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)

16 października 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)

29 października 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

27 października 2020

Ostatnia weryfikacja

1 października 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2018-0505 (INNY: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2019-05753 (REJESTR: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj