Itacitinibe para a Prevenção da Doença do Enxerto versus Hospedeiro em Pacientes Submetidos a Transplante de Células Tronco de Doador
Itacitinib para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Estimar a taxa de sobrevida livre de doença/recaída (GRFS) do enxerto contra (vs.) do itacitinibe usado como profilaxia para prevenir a doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) após transplante alogênico de células-tronco (ASCT) em um ano.
OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:
I. Avaliar o tempo para enxerto de neutrófilos e plaquetas e comparar entre doadores compatíveis e não compatíveis.
II. Avaliar a segurança do itacitinibe medida pela mortalidade sem recaída (NRM) no dia 100.
III. Avaliar o perfil de toxicidade associado a este regime. 4. Avaliar a incidência de DECH aguda e crônica. V. Avaliar a incidência de recaída da doença. VI. Avaliar a incidência de mortalidade sem recaída. VII. Avaliar a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão. VIII. Avaliar a incidência de síndrome de abstinência em pacientes com mielofibrose.
OBJETIVOS TERCIÁRIOS (ESTUDOS CORRELATIVOS):
I. Estudar a recuperação imune e as citocinas em vários momentos pré e pós-transplante.
II. Estudar os estudos de dano do ácido desoxirribonucléico (DNA) em várias células pós-transplante.
CONTORNO:
QUIMIOTERAPIA DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem busulfan por via intravenosa (IV) durante 3 horas nos dias -20, -13 e -6 a -3, e fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável .
TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a ASCT no dia 0.
PROFILAXIA DE GVHD: Os pacientes recebem itacitinib por via oral (PO) uma vez ao dia (QD) nos dias -21 a 80. Os pacientes sem evidência de GVHD no dia 80 recebem uma dose reduzida de itacitinib até o dia 90. Os pacientes também recebem tacrolimus IV, em seguida, PO duas vezes ao dia (BID) por 3 meses, quando possível, e metotrexato IV por 30 minutos nos dias 1, 3 e 6 (dia 11 também para pacientes com um doador não aparentado compatível).
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados em 100 dias, 6 meses e 1 ano.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- M D Anderson Cancer Center
-
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho de Karnofsky de pelo menos 70
- Pacientes com distúrbios hematológicos submetidos a ASCT com regime de condicionamento de bussulfano sequencial cronometrado e fludarabina
- Antígeno leucocitário humano (HLA) - irmão idêntico ou 8/8 doadores não aparentados compatíveis disponíveis
- Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas (3 meses)
- Bilirrubina direta não superior a 1 mg/dL
- Alanina transaminase (ALT) menor ou igual a 3 x limite superior da faixa normal
- Creatinina sérica inferior a 1,5 x o limite superior da faixa normal e depuração de creatinina superior a 50 ml/min
- Capacidade de difusão para monóxido de carbono (DLCO) 65% do previsto corrigido para hemoglobina
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) de pelo menos 50%
- As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 7 dias antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez
- Sujeitos (homens e mulheres) em idade fértil devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado
Critério de exclusão:
Pacientes com pontuação de comorbidade > 3. O investigador principal é o árbitro final da elegibilidade e inscrição de pacientes com pontuação de comorbidade > 3 e pode permitir a inscrição desses pacientes individualmente
Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:
- Insuficiência cardíaca congestiva New York Heart Association (NYHA) > classe II
- Doença arterial coronariana ativa
- Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina
- Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes do transplante ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do transplante
- Pacientes com infecções não controladas
- Pacientes com hepatite B e C ativas
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: PREVENÇÃO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Prevenção (itacitinib, busulfan, fludarabina, ASCT)
QUIMIOTERAPIA DE CONDICIONAMENTO: Os pacientes recebem busulfan IV durante 3 horas nos dias -20, -13 e -6 a -3, e fludarabina IV durante 1 hora nos dias -6 a -3 na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável. TRANSPLANTE ALOGÊNICO DE CÉLULAS-TRONCO: Os pacientes são submetidos a ASCT no dia 0. PROFILAXIA DE GVHD: Os pacientes recebem itacitinib PO QD nos dias -21 a 80. Os pacientes sem evidência de GVHD no dia 80 recebem uma dose reduzida de itacitinib até o dia 90. Os pacientes também recebem tacrolimus IV, em seguida, PO BID por 3 meses, quando possível, e metotrexato IV durante 30 minutos nos dias 1, 3 e 6 (dia 11 também para pacientes com um doador não aparentado compatível). |
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado IV e PO
Outros nomes:
Dado IV
Outros nomes:
Dado PO
Outros nomes:
Submeta-se a ASCT
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de doença do enxerto versus hospedeiro (GVHD)/livre de recaída
Prazo: Com 1 ano
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A proporção de pacientes que estão vivos sem recidiva da doença de GVHD em um ano será relatada, juntamente com o intervalo de confiança de 95% correspondente.
A regressão logística será utilizada para avaliar a associação entre sucesso e covariáveis clínicas e terapêuticas de interesse.
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Com 1 ano
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tempo para enxerto de neutrófilos
Prazo: Até o dia 42
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Será calculado a partir do momento do transplante e estimado pelo método de Kaplan-Meier.
As distribuições serão comparadas entre pacientes com doadores compatíveis e incompatíveis por meio do teste de classificação longa.
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Até o dia 42
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Tempo para enxerto de plaquetas
Prazo: Até o dia 42
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Será calculado a partir do momento do transplante e estimado pelo método de Kaplan-Meier.
As distribuições serão comparadas entre pacientes com doadores compatíveis e incompatíveis por meio do teste de classificação longa.
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Até o dia 42
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Para avaliar a incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: No dia 100
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No dia 100
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Para avaliar o perfil de toxicidade associado a este regime
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Avaliar a incidência de DECH aguda e crônica.
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Tempo para recidiva da doença
Prazo: Até 1 ano
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Serão modelados usando modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox, considerando covariáveis clínicas, demográficas e de tratamento de interesse.
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Até 1 ano
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Incidência de mortalidade sem recaída
Prazo: Até 1 ano
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Serão modelados usando modelos de regressão de riscos proporcionais de Cox, considerando covariáveis clínicas, demográficas e de tratamento de interesse.
Serão avaliados em uma estrutura de riscos competitivos, com análises semelhantes realizadas.
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Até 1 ano
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Avaliar a sobrevida global e a sobrevida livre de progressão.
Prazo: Desde o dia do transplante até o dia da morte, avaliado até 1 ano
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Desde o dia do transplante até o dia da morte, avaliado até 1 ano
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Incidência de síndrome de abstinência em pacientes com mielofibrose
Prazo: Até 1 ano
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Até 1 ano
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Recuperação imunológica e citocinas
Prazo: Até 1 ano
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Modelos mistos lineares generalizados serão usados para avaliar a associação entre citocinas ao longo do tempo e tratamento e outros fatores.
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Até 1 ano
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Estudos de dano do ácido desoxirribonucléico (DNA)
Prazo: Até 1 ano
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A proporção de pacientes com danos no DNA será relatada, e modelos mistos logísticos generalizados podem ser usados para avaliar a associação com covariáveis semelhantes.
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Até 1 ano
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Hematológicas
- Doença do Enxerto x Hospedeiro
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Inibidores de Calcineurina
- Fludarabina
- Metotrexato
- Tacrolimo
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 2018-0505 (OUTRO: M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2019-05753 (REGISTRO: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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