Klinisk evaluering af miR Sentinel BCa™-testen til diagnosticering af blærekræft hos hæmaturipatienter

Primære mål:

Etabler ydeevneegenskaberne for miR Sentinel™ BCa-testen som en hjælp til diagnosticering af blærekræft hos mænd og kvinder med hæmaturi.

Sekundære mål Etablere ydeevneegenskaberne for miR Sentinel™ BCR-testen til at identificere blærekræftpatienter med tilbagevendende sygdom.

Studere design:

Deltagere, der viser tegn på hæmaturi (mikro- eller makro-hæmaturi), og som er planlagt til cystoskopi, vil blive tilmeldt. Alle deltagere vil give en urinprøve til miR Sentinel™ BCa-testen forud for cystoskopi for blærekræft. Tilstedeværelsen eller fraværet af kræft vil blive bestemt ved cystoskopi. Diagnose af blærekræft vil blive bekræftet af histopatologi. Ydeevnen af ​​miR Sentinel™ BCa-testen til klassificering af fremtidige patienter som enten blærekræft eller ingen blærekræft vil blive fastslået. Sensitiviteten, specificiteten, positive og negative prædiktive værdier bestemt for miR Sentinel™ BCa-testen og vil blive sammenlignet med cystoskopi.

Statistisk analyse:

Definitioner. Den generelle notation P(A | B) betyder sandsynligheden (prævalensen) for hændelsen A blandt undergruppen af ​​patienter i en population, som alle har hændelsen B.

1. Sensitivitet = P(screeningstest + | sygdom).
2. Specificitet = P(screeningstest - | ingen sygdom).
3. PPV = P(sygdom | screeningstest + ).
4. NPV = P(ingen sygdom | screeningstest -).

Estimat af prøvestørrelse. Denne undersøgelse er målrettet mod at indskrive 3000 deltagere, 1500 mænd og 1500 kvinder, som har hæmaturi. Cirka 15 % af deltagerne med hæmaturi har blærekræft; mænd har en højere forekomst af blærekræft end kvinder. Derfor forventer efterforskerne, at 225 mænd (15 % af alle tilmeldte mænd) og 175 kvinder (ca. 12 % af alle tilmeldte kvinder) vil få blærekræft bekræftet af histopatologi.

Oversigt. Som skitseret nedenfor vil denne kliniske undersøgelse indskrive mandlige og kvindelige deltagere, der er blevet identificeret som havende (mikro- eller makro-) hæmaturi og derfor er i risiko for blærekræft og opfylder klare berettigelseskriterier. Undersøgelsen vil evaluere miR Sentinel™ BCa-testen til klassificering af deltagere som kræft eller ingen kræft, der skal bruges som en hjælp til diagnosticering af blærekræft. For deltagere diagnosticeret med blærekræft, som gennemgår TURBT, vil være berettiget til at fortsætte i undersøgelsen af ​​miR Sentinel™ BCR Test for at overvåge for tilbagevendende sygdom i forbindelse med cystoskopi forbundet med standardbehandlingen anbefalet af AUA.

miR Sentinel™ BCa-testen fungerer ved at kontrollere følsomheden på eller over et forudbestemt niveau, betegnet 1-α; hvor α er den falsk-negative rate af testen (en patient, der virkelig har blærekræft har et negativt testresultat), For eksempel er værdien, der er blevet antaget i dette design, α≤0,05, så følsomheden er mindst 95 % . For at beskrive, hvordan cutoff-værdien for miR Sentinel™ BCa-testen beregnes for at kontrollere følsomheden, beregnes miR Sentinel™ BCa-score for hver deltager, der er fastslået at have blærekræft ved histopatologi, ved hjælp af en tilgang, der blinder hver deltagers sande kræftstatus og efterligner rammerne for klassificering af en fremtidig patient. Cutoff-værdien for Sentinel™-score vælges så, at den empiriske sensitivitet, beregnet over alle patienter i træningsdatasættet, giver et 95 % øvre konfidensinterval med nedre grænse 1-α.

For at give nogle detaljer om beregningen af ​​testens fejlprocenter er den metode, der skal bruges til estimering, krydsvalidering. Krydsvalidering producerer upartiske estimatorer af fejlrater til klassificering af en fremtidig patient med ukendt sand sygdomsstatus, efterhånden som antallet af patienter i træningsdatasættet vokser stort. Hvis der er 3000 deltagere med hæmaturi fordelt ligeligt fra den mandlige og kvindelige befolkning i undersøgelsen og 225 mænd og 175 kvinder med blærekræft, så er det øvre 95 % konfidensinterval for mænd baseret på en observeret empirisk sensitivitet på 97 % (218/ 225) vil have en nedre grænse på 0,95, og for kvinder vil det øvre 95 % konfidensinterval baseret på en observeret empirisk sensitivitet på 98 % (171/175) have en nedre grænse på 0,95.

Validering af miR Sentinel™ BCR til identifikation af patienter med tilbagevendende sygdom bruger stort set den samme statistiske metode. Klassificeringen er dog baseret på sammenligningen af ​​miR Sentinel™ BCR-signaturen for patienter med stabil (ikke-tilbagevendende sygdom) og patienter med tegn på progressiv (tilbagevendende) sygdom. Den longitudinelle overvågning af deltagere, der er diagnosticeret med blærekræft ved cystoskopi, kan give yderligere information relateret til foregribende ændringer i Sentinel™-signaturen, der indikerer recidiv.