Valutazione clinica del test miR Sentinel BCa™ per diagnosticare il cancro alla vescica nei pazienti con ematuria

Obiettivo/i primario/i:

Stabilire le caratteristiche prestazionali del test miR Sentinel™ BCa come ausilio nella diagnosi del cancro della vescica in uomini e donne che presentano ematuria.

Obiettivo(i) secondario(i) Stabilire le caratteristiche prestazionali del test miR Sentinel™ BCR nell'identificazione di pazienti affetti da cancro alla vescica con malattia ricorrente.

Disegno dello studio:

Verranno arruolati i partecipanti che presentano evidenza di ematuria (micro o macroematuria) e che devono sottoporsi a cistoscopia. Tutti i partecipanti forniranno un campione di urina per il test miR Sentinel™ BCa prima della cistoscopia per il cancro alla vescica. La presenza o l'assenza di cancro sarà determinata dalla cistoscopia. La diagnosi di cancro alla vescica sarà confermata dall'istopatologia. Verranno stabilite le prestazioni del test miR Sentinel™ BCa per classificare i futuri pazienti come cancro alla vescica o senza cancro alla vescica. La sensibilità, la specificità, il valore predittivo positivo e negativo determinato per il test miR Sentinel™ BCa e sarà confrontato con la cistoscopia.

Analisi statistica:

Definizioni. La notazione generale P(A | B) indica la probabilità (prevalenza) dell'evento A nel sottogruppo di pazienti in una popolazione che hanno tutti l'evento B.

1. Sensibilità = P(test di screening + | malattia).
2. Specificità = P(test di screening - | nessuna malattia).
3. PPV = P(malattia | test di screening + ).
4. VAN = P(nessuna malattia | test di screening -).

Stima della dimensione del campione. Questo studio ha lo scopo di arruolare 3000 partecipanti, 1500 maschi e 1500 femmine, che presentano ematuria. Circa il 15% dei partecipanti con ematuria ha un cancro alla vescica; gli uomini hanno una maggiore incidenza di cancro alla vescica rispetto alle donne. Pertanto, i ricercatori prevedono che 225 maschi (15% di tutti i maschi arruolati) e 175 femmine (circa il 12% di tutte le donne arruolate) avranno un cancro alla vescica confermato dall'istopatologia.

Panoramica. Come indicato di seguito, questo studio clinico arruolerà partecipanti di sesso maschile e femminile che sono stati identificati come affetti da (micro o macro) ematuria e sono quindi a rischio di cancro alla vescica e soddisfano chiari criteri di ammissibilità. Lo studio valuterà il test miR Sentinel ™ BCa per la classificazione dei partecipanti come cancro o non cancro, da utilizzare come ausilio nella diagnosi del cancro alla vescica. I partecipanti con diagnosi di cancro alla vescica sottoposti a TURBT potranno continuare nello studio del test miR Sentinel ™ BCR per monitorare la malattia ricorrente in combinazione con la cistoscopia associata allo standard di cura raccomandato dall'AUA.

Il test miR Sentinel™ BCa funziona controllando la sensibilità a un livello prestabilito o superiore, indicato con 1-α; dove α è il tasso di falsi negativi del test (un paziente che ha veramente un cancro alla vescica ha un risultato negativo al test), Ad esempio, il valore che è stato assunto in questo disegno è α≤0,05 in modo che la sensibilità sia almeno del 95% . Per descrivere come viene calcolato il limite per il test miR Sentinel™ BCa per controllare la sensibilità, per ogni partecipante determinato ad avere un cancro alla vescica in base all'istopatologia, il punteggio miR Sentinel™ BCa verrà calcolato utilizzando un approccio che nasconde il vero stato del cancro di ogni partecipante, imitando l'impostazione per la classificazione di un futuro paziente. Il valore limite per il punteggio Sentinel™ viene quindi scelto in modo che la sensibilità empirica, calcolata su tutti i pazienti nel set di dati di addestramento, fornisca un intervallo di confidenza superiore del 95% con limite inferiore 1-α.

Per fornire alcuni dettagli sul calcolo dei tassi di errore del test, il metodo da utilizzare per la stima è la convalida incrociata. La convalida incrociata produce stimatori imparziali dei tassi di errore per la classificazione di un futuro paziente, con stato di malattia reale sconosciuto, man mano che il numero di pazienti nel set di dati di addestramento aumenta. Se ci sono 3000 partecipanti con ematuria divisi equamente dalla popolazione maschile e femminile nello studio e 225 maschi e 175 femmine con cancro alla vescica, allora, per i maschi, l'intervallo di confidenza superiore del 95% basato su una sensibilità empirica osservata del 97% (218/ 225) avrà un limite inferiore di 0,95 e, per le donne, l'intervallo di confidenza superiore al 95% basato su una sensibilità empirica osservata del 98% (171/175) avrà un limite inferiore di 0,95.

La convalida del miR Sentinel™ BCR per l'identificazione dei pazienti con malattia ricorrente utilizza essenzialmente la stessa metodologia statistica. Tuttavia, la classificazione si basa sul confronto della firma miR Sentinel™ BCR per pazienti con malattia stabile (malattia non ricorrente) e pazienti con evidenza di malattia progressiva (ricorrente). Il monitoraggio longitudinale dei partecipanti con diagnosi di cancro alla vescica mediante cistoscopia può fornire ulteriori informazioni relative ai cambiamenti anticipatori nella firma Sentinel™ indicativa di recidiva.