Evaluación clínica de la prueba miR Sentinel BCa™ para diagnosticar el cáncer de vejiga en pacientes con hematuria

Objetivos principales):

Establecer las características de rendimiento de la prueba miR Sentinel™ BCa como ayuda para diagnosticar el cáncer de vejiga en hombres y mujeres que presentan hematuria.

Objetivo(s) secundario(s) Establecer las características de rendimiento de la prueba miR Sentinel™ BCR en la identificación de pacientes con cáncer de vejiga con enfermedad recurrente.

Diseño del estudio:

Se inscribirán los participantes que presenten evidencia de hematuria (micro o macrohematuria) y estén programados para someterse a una cistoscopia. Todos los participantes proporcionarán una muestra de orina para la prueba miR Sentinel™ BCa antes de la cistoscopia para el cáncer de vejiga. La presencia o ausencia de cáncer se determinará mediante cistoscopia. El diagnóstico de cáncer de vejiga se confirmará mediante histopatología. Se establecerá el rendimiento de la prueba miR Sentinel™ BCa para clasificar a los futuros pacientes como cáncer de vejiga o sin cáncer de vejiga. La sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y negativo determinado para la prueba miR Sentinel™ BCa y se comparará con la cistoscopia.

Análisis estadístico:

Definiciones. La notación general P(A | B) significa la probabilidad (prevalencia) del evento A entre el subgrupo de pacientes en una población que tiene el evento B.

1. Sensibilidad = P(prueba de cribado + | enfermedad).
2. Especificidad = P (prueba de detección - | sin enfermedad).
3. VPP = P(enfermedad | prueba de tamizaje + ).
4. VPN = P(sin enfermedad | prueba de tamizaje -).

Estimación del tamaño de la muestra. Este estudio tiene como objetivo inscribir a 3000 participantes, 1500 hombres y 1500 mujeres, que presentan hematuria. Aproximadamente el 15 % de los participantes con hematuria tienen cáncer de vejiga; los hombres tienen una mayor incidencia de cáncer de vejiga que las mujeres. Por lo tanto, los investigadores anticipan que 225 hombres (15 % de todos los hombres inscritos) y 175 mujeres (aproximadamente 12 % de todas las mujeres inscritas) tendrán cáncer de vejiga confirmado por histopatología.

Descripción general. Como se describe a continuación, este estudio clínico inscribirá a participantes masculinos y femeninos que hayan sido identificados con (micro o macro) hematuria y, por lo tanto, estén en riesgo de cáncer de vejiga y cumplan con criterios claros de elegibilidad. El estudio evaluará la prueba miR Sentinel™ BCa para la clasificación de los participantes como con cáncer o sin cáncer, para usarse como ayuda en el diagnóstico del cáncer de vejiga. Los participantes diagnosticados con cáncer de vejiga que se sometan a TURBT serán elegibles para continuar en el estudio de la prueba miR Sentinel™ BCR para monitorear la enfermedad recurrente junto con la cistoscopia asociada con el estándar de atención recomendado por la AUA.

La prueba miR Sentinel™ BCa funciona controlando la sensibilidad en o por encima de un nivel preespecificado, indicado como 1-α; donde α es la tasa de falsos negativos de la prueba (un paciente que realmente tiene cáncer de vejiga tiene un resultado negativo en la prueba). Por ejemplo, el valor que se ha asumido en este diseño es α≤0,05 para que la sensibilidad sea al menos del 95 %. . Para describir cómo se calcula el punto de corte de la prueba miR Sentinel™ BCa para controlar la sensibilidad, para cada participante que se determine que tiene cáncer de vejiga por histopatología, la puntuación miR Sentinel™ BCa se calculará utilizando un enfoque que oculta el verdadero estado de cáncer de cada participante, imitando el marco para la clasificación de un futuro paciente. A continuación, se elige el valor de corte para Sentinel™ Score de modo que la sensibilidad empírica, calculada sobre todos los pacientes en el conjunto de datos de entrenamiento, arroje un intervalo de confianza superior del 95 % con un límite inferior 1-α.

Para proporcionar algún detalle sobre el cálculo de las tasas de error de la prueba, el método que se utilizará para la estimación es la validación cruzada. La validación cruzada produce estimadores imparciales de las tasas de error para la clasificación de un futuro paciente, con un estado de enfermedad real desconocido, a medida que aumenta el número de pacientes en el conjunto de datos de entrenamiento. Si hay 3000 participantes con hematuria divididos por igual de la población masculina y femenina en el estudio y 225 hombres y 175 mujeres con cáncer de vejiga, entonces, para los hombres, el intervalo de confianza superior del 95 % basado en una sensibilidad empírica observada del 97 % (218/ 225) tendrá un límite inferior de 0,95, y para las mujeres, el intervalo de confianza superior del 95 % basado en una sensibilidad empírica observada del 98 % (171/175) tendrá un límite inferior de 0,95.

La validación del miR Sentinel™ BCR para identificar pacientes con enfermedad recurrente utiliza esencialmente la misma metodología estadística. Sin embargo, la clasificación se basa en la comparación de la firma miR Sentinel™ BCR para pacientes con enfermedad estable (no recurrente) y pacientes con evidencia de enfermedad progresiva (recurrente). El seguimiento longitudinal de los participantes diagnosticados con cáncer de vejiga mediante cistoscopia puede proporcionar información adicional relacionada con los cambios anticipados en la firma Sentinel™ indicativos de recurrencia.