Клиническая оценка теста miR Sentinel BCa™ для диагностики рака мочевого пузыря у пациентов с гематурией

Основная цель(и):

Установите рабочие характеристики теста miR Sentinel™ BCa для помощи в диагностике рака мочевого пузыря у мужчин и женщин с гематурией.

Второстепенная цель(и) Установить рабочие характеристики теста miR Sentinel™ BCR для выявления пациентов с рецидивирующим раком мочевого пузыря.

Дизайн исследования:

Участники, у которых есть признаки гематурии (микро- или макрогематурия) и которым запланирована цистоскопия, будут зачислены. Все участники предоставят образец мочи для теста miR Sentinel™ BCa перед цистоскопией рака мочевого пузыря. Наличие или отсутствие рака будет определяться цистоскопией. Диагноз рака мочевого пузыря будет подтвержден гистологическим исследованием. Эффективность теста miR Sentinel™ BCa для классификации будущих пациентов с раком мочевого пузыря или отсутствием рака мочевого пузыря будет установлена. Чувствительность, специфичность, положительная и отрицательная прогностическая ценность, определяемые для теста miR Sentinel™ BCa Test, будут сравниваться с цистоскопией.

Статистический анализ:

Определения. Общее обозначение P(A | B) означает вероятность (распространенность) события A среди подгруппы пациентов в популяции, у всех из которых есть событие B.

1. Чувствительность = P(скрининг-тест + | болезнь).
2. Специфичность = P(скрининговый тест - | отсутствие заболевания).
3. PPV = P(заболевание | скрининг-тест + ).
4. NPV = P(нет болезни | скрининг-тест -).

Оценка размера выборки. Это исследование предназначено для включения 3000 участников, 1500 мужчин и 1500 женщин с гематурией. Приблизительно у 15% участников с гематурией имеется рак мочевого пузыря; у мужчин заболеваемость раком мочевого пузыря выше, чем у женщин. Таким образом, исследователи ожидают, что 225 мужчин (15% всех включенных в исследование мужчин) и 175 женщин (приблизительно 12% всех включенных в исследование женщин) будут иметь рак мочевого пузыря, подтвержденный гистопатологией.

Обзор. Как указано ниже, в это клиническое исследование будут включены участники мужского и женского пола, у которых была выявлена ​​(микро- или макро-) гематурия и, следовательно, они подвержены риску рака мочевого пузыря и соответствуют четким критериям приемлемости. В исследовании будет оцениваться тест miR Sentinel™ BCa Test для классификации участников с раком или без рака, который будет использоваться в качестве вспомогательного средства в диагностике рака мочевого пузыря. Участники с диагнозом рак мочевого пузыря, перенесшие трансуретральную резекцию мочевого пузыря, будут иметь право на продолжение исследования теста miR Sentinel™ BCR для мониторинга рецидива заболевания в сочетании с цистоскопией, связанной со стандартом лечения, рекомендованным AUA.

Функция miR Sentinel™ BCa Test заключается в контроле чувствительности на предварительно заданном уровне или выше, обозначенном 1-α; где α — частота ложноотрицательных результатов теста (пациент, у которого действительно есть рак мочевого пузыря, имеет отрицательный результат теста). Например, значение, принятое в этом плане, составляет α≤0,05, так что чувствительность составляет не менее 95 %. . Чтобы описать, как рассчитывается пороговое значение для теста miR Sentinel™ BCa Test для контроля чувствительности, для каждого участника, у которого по результатам гистопатологии был определен рак мочевого пузыря, будет рассчитана оценка miR Sentinel™ BCa Score с использованием подхода, который скрывает истинный статус рака у каждого участника, имитируя установка для классификации будущего пациента. Затем выбирается пороговое значение для Sentinel™ Score, чтобы эмпирическая чувствительность, рассчитанная для всех пациентов в обучающем наборе данных, давала 95% верхний доверительный интервал с нижним пределом 1-α.

Чтобы предоставить некоторую информацию о расчете частоты ошибок теста, метод, который будет использоваться для оценки, представляет собой перекрестную проверку. Перекрестная проверка дает объективные оценки частоты ошибок для классификации будущего пациента с неизвестным истинным статусом заболевания, поскольку количество пациентов в обучающем наборе данных становится большим. Если в исследовании участвуют 3000 участников с гематурией, разделенных поровну на мужчин и женщин, и 225 мужчин и 175 женщин с раком мочевого пузыря, то для мужчин верхний 95% доверительный интервал основан на наблюдаемой эмпирической чувствительности 97% (218/ 225) будет иметь нижнюю границу 0,95, а для женщин верхний 95% доверительный интервал, основанный на наблюдаемой эмпирической чувствительности 98% (171/175), будет иметь нижнюю границу 0,95.

Валидация miR Sentinel™ BCR для выявления пациентов с рецидивирующим заболеванием использует по существу ту же самую статистическую методологию. Тем не менее, классификация основана на сравнении сигнатуры miR Sentinel™ BCR для пациентов со стабильным (нерецидивирующим) заболеванием и пациентов с признаками прогрессирующего (рецидивирующего) заболевания. Длительное наблюдение за участниками, у которых с помощью цистоскопии был диагностирован рак мочевого пузыря, может предоставить дополнительную информацию, связанную с упреждающими изменениями в сигнатуре Sentinel™, указывающими на рецидив.