Klinische Bewertung des miR Sentinel BCa™-Tests zur Diagnose von Blasenkrebs bei Hämaturie-Patienten

Hauptziele):

Legen Sie die Leistungsmerkmale des miR Sentinel™ BCa-Tests als Hilfsmittel bei der Diagnose von Blasenkrebs bei Männern und Frauen mit Hämaturie fest.

Sekundäre Zielsetzung(en) Etablierung der Leistungsmerkmale des miR Sentinel™ BCR-Tests zur Identifizierung von Blasenkrebspatienten mit rezidivierender Erkrankung.

Studiendesign:

Teilnehmer, die Anzeichen einer Hämaturie (Mikro- oder Makrohämaturie) aufweisen und für die eine Zystoskopie geplant ist, werden aufgenommen. Alle Teilnehmer werden vor der Blasenkrebs-Zystoskopie eine Urinprobe für den miR Sentinel™ BCa-Test abgeben. Das Vorhandensein oder Fehlen von Krebs wird durch Zystoskopie bestimmt. Die Diagnose von Blasenkrebs wird durch die Histopathologie bestätigt. Die Leistung des miR Sentinel™ BCa-Tests zur Klassifizierung zukünftiger Patienten als entweder Blasenkrebs oder kein Blasenkrebs wird ermittelt. Sensitivität, Spezifität, positiver und negativer Vorhersagewert, die für den miR Sentinel™ BCa-Test bestimmt und mit der Zystoskopie verglichen werden.

Statistische Analyse:

Definitionen. Die allgemeine Notation P(A | B) bedeutet die Wahrscheinlichkeit (Prävalenz) des Ereignisses A in der Untergruppe von Patienten in einer Population, die alle das Ereignis B haben.

1. Sensitivität = P(Suchtest + | Krankheit).
2. Spezifität = P(Suchtest - | keine Krankheit).
3. PPV = P(Krankheit | Suchtest + ).
4. NPV = P(keine Erkrankung | Screening-Test -).

Schätzung der Stichprobengröße. Diese Studie soll 3000 Teilnehmer aufnehmen, 1500 Männer und 1500 Frauen, die sich mit Hämaturie vorstellen. Ungefähr 15 % der Teilnehmer mit Hämaturie haben Blasenkrebs; Männer haben eine höhere Inzidenz von Blasenkrebs als Frauen. Daher gehen die Forscher davon aus, dass 225 Männer (15 % aller aufgenommenen Männer) und 175 Frauen (ca. 12 % aller aufgenommenen Frauen) histopathologisch bestätigten Blasenkrebs haben werden.

Überblick. Wie unten beschrieben, werden in diese klinische Studie männliche und weibliche Teilnehmer aufgenommen, bei denen eine (Mikro- oder Makro-) Hämaturie festgestellt wurde und die daher ein Risiko für Blasenkrebs haben und die klaren Eignungskriterien erfüllen. Die Studie wird den miR Sentinel™ BCa-Test für die Klassifizierung der Teilnehmer als Krebs oder kein Krebs evaluieren, um als Hilfsmittel bei der Diagnose von Blasenkrebs verwendet zu werden. Teilnehmer, bei denen Blasenkrebs diagnostiziert wurde und die sich einer TURBT unterziehen, sind berechtigt, die Studie des miR Sentinel™ BCR-Tests fortzusetzen, um auf wiederkehrende Erkrankungen in Verbindung mit der Zystoskopie in Verbindung mit dem von der AUA empfohlenen Behandlungsstandard zu überwachen.

Der miR Sentinel™ BCa-Test funktioniert, indem er die Sensitivität auf oder über einem vordefinierten Niveau, das als 1-α bezeichnet wird, steuert; wobei α die Falsch-Negativ-Rate des Tests ist (ein Patient, der wirklich Blasenkrebs hat, hat ein negatives Testergebnis). Beispielsweise wurde in diesem Design ein Wert von α ≤ 0,05 angenommen, sodass die Sensitivität mindestens 95 % beträgt. . Um zu beschreiben, wie der Grenzwert für den miR Sentinel™ BCa-Test berechnet wird, um die Sensitivität zu kontrollieren, wird der miR Sentinel™ BCa-Score für jeden Teilnehmer, bei dem histopathologisch Blasenkrebs festgestellt wurde, unter Verwendung eines Ansatzes berechnet, der den wahren Krebsstatus jedes Teilnehmers verblindet und nachahmt die Einstellung für die Klassifizierung eines zukünftigen Patienten. Der Cutoff-Wert für den Sentinel™-Score wird dann so gewählt, dass die empirische Sensitivität, berechnet über alle Patienten im Trainingsdatensatz, ein oberes Konfidenzintervall von 95 % mit einer unteren Grenze von 1-α ergibt.

Um einige Einzelheiten zur Berechnung der Fehlerquoten des Tests bereitzustellen, ist die für die Schätzung zu verwendende Methode die Kreuzvalidierung. Die Kreuzvalidierung erzeugt unvoreingenommene Schätzer von Fehlerraten für die Klassifizierung eines zukünftigen Patienten mit unbekanntem wahren Krankheitsstatus, wenn die Anzahl der Patienten im Trainingsdatensatz groß wird. Wenn es 3000 Teilnehmer mit Hämaturie gibt, die zu gleichen Teilen aus der männlichen und weiblichen Population in der Studie aufgeteilt sind, und 225 Männer und 175 Frauen mit Blasenkrebs, dann ist für Männer das obere 95-%-Konfidenzintervall basierend auf einer beobachteten empirischen Sensitivität von 97 % (218/ 225) hat eine untere Grenze von 0,95, und für Frauen hat das obere 95-%-Konfidenzintervall basierend auf einer beobachteten empirischen Sensitivität von 98 % (171/175) eine untere Grenze von 0,95.

Die Validierung des miR Sentinel™ BCR zur Identifizierung von Patienten mit rezidivierender Erkrankung verwendet im Wesentlichen die gleiche statistische Methodik. Die Klassifizierung basiert jedoch auf dem Vergleich der miR Sentinel™ BCR-Signatur für Patienten mit stabiler (nicht rezidivierender) und Patienten mit Anzeichen einer fortschreitenden (rezidivierenden) Erkrankung. Die Langzeitüberwachung von Teilnehmern, bei denen mittels Zystoskopie Blasenkrebs diagnostiziert wurde, kann zusätzliche Informationen in Bezug auf erwartete Veränderungen in der Sentinel™-Signatur liefern, die auf ein Wiederauftreten hinweisen.