혈뇨 환자의 방광암 진단을 위한 miR Sentinel BCa™ 검사의 임상적 평가

주요 목표:

혈뇨를 보이는 남성과 여성의 방광암 진단에 도움이 되는 miR Sentinel™ BCa 테스트의 성능 특성을 확립합니다.

2차 목표 재발성 질환이 있는 방광암 환자를 식별하는 miR Sentinel™ BCR 테스트의 성능 특성을 확립합니다.

연구 설계:

혈뇨(소혈뇨 또는 거대혈뇨)의 증거가 있고 방광경 검사를 받을 예정인 참가자가 등록됩니다. 모든 참가자는 방광암에 대한 방광경 검사 전에 miR Sentinel™ BCa 테스트를 위한 소변 샘플을 제공합니다. 암의 유무는 방광경 검사로 결정됩니다. 방광암의 진단은 조직병리학에 의해 확인될 것이다. 미래의 환자를 방광암 또는 방광암이 아닌 것으로 분류하기 위한 miR Sentinel™ BCa 테스트의 성능이 확립될 것입니다. miR Sentinel™ BCa 테스트에 대해 결정된 민감도, 특이도, 양성 및 음성 예측값은 방광경 검사와 비교됩니다.

통계 분석:

정의. 일반 표기법 P(A | B)는 이벤트 B가 있는 모집단의 환자 하위 그룹 중에서 이벤트 A의 확률(유병률)을 의미합니다.

1. 민감도 = P(선별검사 + |질병).
2. 특이도 = P(선별검사 - | 질병 없음).
3. PPV = P(질병 | 선별 검사 + ).
4. NPV = P(질병 없음 | 선별 검사 -).

샘플 크기 추정. 이 연구는 혈뇨가 있는 3000명의 참가자, 1500명의 남성과 1500명의 여성을 등록하는 것을 목표로 합니다. 혈뇨가 있는 참가자의 약 15%가 방광암에 걸렸습니다. 남성이 여성보다 방광암 발병률이 높습니다. 따라서 연구자들은 225명의 남성(등록된 모든 남성의 15%)과 175명의 여성(등록된 모든 여성의 약 12%)이 조직병리학에 의해 확인된 방광암을 가질 것으로 예상합니다.

개요. 아래에 요약된 바와 같이, 이 임상 연구는 (미소 또는 거대) 혈뇨가 있는 것으로 확인되어 방광암 위험이 있고 명확한 자격 기준을 충족하는 남성 및 여성 참가자를 등록합니다. 이 연구는 miR Sentinel™ BCa 테스트를 평가하여 참가자를 암 또는 암이 아닌 것으로 분류하여 방광암 진단에 도움을 줄 것입니다. TURBT를 받는 방광암 진단을 받은 참가자는 AUA에서 권장하는 표준 치료와 관련된 방광경 검사와 함께 재발성 질병을 모니터링하기 위해 miR Sentinel™ BCR 테스트 연구를 계속할 수 있습니다.

miR Sentinel™ BCa 테스트는 1-α로 표시되는 미리 지정된 수준 이상에서 감도를 제어하여 작동합니다. 여기서 α는 검사의 위음성률(진정으로 방광암에 걸린 환자는 검사 결과가 음성임), 예를 들어 이 설계에서 가정한 값은 α≤0.05이므로 민감도는 95% 이상이 됩니다. . 민감도를 제어하기 위해 miR Sentinel™ BCa 테스트의 컷오프를 계산하는 방법을 설명하기 위해, 조직병리학에 의해 방광암이 있는 것으로 결정된 각 참가자에 대해 miR Sentinel™ BCa 점수는 각 참가자의 실제 암 상태를 가리는 접근 방식을 사용하여 계산됩니다. 미래 환자의 분류를 위한 설정. 그런 다음 Sentinel™ 점수의 컷오프 값을 선택하여 훈련 데이터 세트의 모든 환자에 대해 계산된 경험적 민감도가 하한 1-α와 함께 95% 상한 신뢰 구간을 산출합니다.

테스트의 오류율 계산에 대한 세부 정보를 제공하기 위해 추정에 사용되는 방법은 교차 검증입니다. 교차 검증은 교육 데이터 세트의 환자 수가 증가함에 따라 실제 질병 상태를 알 수 없는 미래 환자의 분류를 위한 오류율의 편향되지 않은 추정치를 생성합니다. 연구에서 혈뇨가 있는 3000명의 참가자가 남성과 여성 모집단에서 동등하게 나누어지고 방광암이 있는 남성 225명과 여성 175명이 있는 경우, 남성의 경우 관찰된 경험적 민감도 97%(218/218/ 225) 하한은 0.95이고, 여성의 경우 관찰된 경험적 민감도 98%(171/175)를 기준으로 한 상한 95% 신뢰 구간의 하한은 0.95입니다.

재발성 질병이 있는 환자를 식별하기 위한 miR Sentinel™ BCR의 검증은 본질적으로 동일한 통계 방법론을 사용합니다. 그러나 분류는 안정적인(비재발성 질환) 환자와 진행성(재발성) 질환의 증거가 있는 환자에 대한 miR Sentinel™ BCR 서명의 비교를 기반으로 합니다. 방광경 검사로 방광암 진단을 받은 참가자의 종적 모니터링은 재발을 나타내는 Sentinel™ 시그니처의 예상 변화와 관련된 추가 정보를 제공할 수 있습니다.