Évaluation clinique du test miR Sentinel BCa™ pour diagnostiquer le cancer de la vessie chez les patients atteints d'hématurie

Objectifs principaux):

Établir les caractéristiques de performance du test miR Sentinel™ BCa comme aide au diagnostic du cancer de la vessie chez les hommes et les femmes présentant une hématurie.

Objectif(s) secondaire(s) Établir les caractéristiques de performance du test miR Sentinel™ BCR dans l'identification des patients atteints d'un cancer de la vessie présentant une maladie récurrente.

Étudier le design:

Les participants qui présentent des signes d'hématurie (micro- ou macro-hématurie) et qui doivent subir une cystoscopie seront inscrits. Tous les participants fourniront un échantillon d'urine pour le test miR Sentinel™ BCa avant la cystoscopie pour le cancer de la vessie. La présence ou l'absence de cancer sera déterminée par cystoscopie. Le diagnostic de cancer de la vessie sera confirmé par l'histopathologie. La performance du test miR Sentinel™ BCa pour classer les futurs patients comme cancer de la vessie ou pas de cancer de la vessie sera établie. La sensibilité, la spécificité, la valeur prédictive positive et négative déterminées pour le test miR Sentinel™ BCa et seront comparées à la cystoscopie.

Analyses statistiques:

Définitions. La notation générale P(A | B) signifie la probabilité (prévalence) de l'événement A parmi le sous-groupe de patients d'une population qui ont tous l'événement B.

1. Sensibilité = P(test de dépistage + | maladie).
2. Spécificité = P(test de dépistage - | pas de maladie).
3. VPP = P(maladie | test de dépistage + ).
4. VPN = P(pas de maladie | test de dépistage -).

Estimation de la taille de l'échantillon. Cette étude vise à recruter 3000 participants, 1500 hommes et 1500 femmes, qui présentent une hématurie. Environ 15 % des participants atteints d'hématurie ont un cancer de la vessie ; les hommes ont une incidence plus élevée de cancer de la vessie que les femmes. Par conséquent, les enquêteurs prévoient que 225 hommes (15 % de tous les hommes inscrits) et 175 femmes (environ 12 % de toutes les femmes inscrites) auront un cancer de la vessie confirmé par histopathologie.

Aperçu. Comme indiqué ci-dessous, cette étude clinique recrutera des participants masculins et féminins qui ont été identifiés comme ayant une (micro- ou macro-)hématurie et sont donc à risque de cancer de la vessie et répondent à des critères d'éligibilité clairs. L'étude évaluera le test miR Sentinel ™ BCa pour la classification des participants comme cancéreux ou non cancéreux, à utiliser comme aide au diagnostic du cancer de la vessie. Les participants diagnostiqués avec un cancer de la vessie qui subissent une TURBT seront éligibles pour continuer l'étude du test miR Sentinel™ BCR pour surveiller la maladie récurrente en conjonction avec la cystoscopie associée à la norme de soins recommandée par l'AUA.

Le test miR Sentinel™ BCa fonctionne en contrôlant la sensibilité à ou au-dessus d'un niveau prédéfini, noté 1-α ; où α est le taux de faux négatifs du test (un patient qui a vraiment un cancer de la vessie a un résultat de test négatif), Par exemple, la valeur supposée dans cette conception est α≤0,05 de sorte que la sensibilité est d'au moins 95 % . Pour décrire comment le seuil du test miR Sentinel™ BCa est calculé pour contrôler la sensibilité, pour chaque participant déterminé comme ayant un cancer de la vessie par histopathologie, le score miR Sentinel™ BCa sera calculé à l'aide d'une approche qui ignore le véritable statut de cancer de chaque participant, imitant le cadre de la classification d'un futur patient. La valeur seuil du score Sentinel™ est ensuite choisie de manière à ce que la sensibilité empirique, calculée sur tous les patients de l'ensemble de données d'entraînement, produise un intervalle de confiance supérieur à 95 % avec une limite inférieure de 1-α.

Pour fournir quelques détails sur le calcul des taux d'erreur du test, la méthode à utiliser pour l'estimation est la validation croisée. La validation croisée produit des estimateurs non biaisés des taux d'erreur pour la classification d'un futur patient, avec un véritable statut pathologique inconnu, à mesure que le nombre de patients dans l'ensemble de données de formation augmente. S'il y a 3 000 participants atteints d'hématurie répartis également entre les hommes et les femmes dans l'étude et 225 hommes et 175 femmes atteints d'un cancer de la vessie, alors, pour les hommes, l'intervalle de confiance supérieur à 95 % basé sur une sensibilité empirique observée de 97 % (218/ 225) aura une limite inférieure de 0,95, et pour les femmes, l'intervalle de confiance supérieur à 95 % basé sur une sensibilité empirique observée de 98 % (171/175) aura une limite inférieure de 0,95.

La validation du miR Sentinel™ BCR pour l'identification des patients atteints d'une maladie récurrente utilise essentiellement la même méthodologie statistique. Cependant, la classification est basée sur la comparaison de la signature miR Sentinel™ BCR pour les patients présentant une maladie stable (maladie non récurrente) et les patients présentant des signes de maladie progressive (récidivante). Le suivi longitudinal des participants chez qui un cancer de la vessie a été diagnostiqué par cystoscopie peut fournir des informations supplémentaires liées aux modifications anticipées de la signature Sentinel™ indiquant une récidive.