Ocena kliniczna testu miR Sentinel BCa™ w diagnostyce raka pęcherza moczowego u pacjentów z krwiomoczem

Główny cel(e):

Ustal charakterystykę działania testu miR Sentinel™ BCa jako pomocy w diagnozowaniu raka pęcherza moczowego u mężczyzn i kobiet z krwiomoczem.

Cel(e) drugorzędny(e) Ustalenie charakterystyk działania testu miR Sentinel™ BCR w identyfikacji pacjentów z rakiem pęcherza moczowego z nawrotem choroby.

Projekt badania:

Uczestnicy, którzy zgłoszą się z objawami krwiomoczu (mikro- lub makrokrwiomoczu) i mają zaplanowaną cystoskopię, zostaną zapisani. Wszyscy uczestnicy dostarczą próbkę moczu do testu miR Sentinel™ BCa przed cystoskopią w kierunku raka pęcherza moczowego. Obecność lub brak raka zostanie określona za pomocą cystoskopii. Rozpoznanie raka pęcherza zostanie potwierdzone badaniem histopatologicznym. Zostanie ustalona skuteczność testu miR Sentinel™ BCa do klasyfikacji przyszłych pacjentów jako z rakiem pęcherza moczowego lub bez raka pęcherza moczowego. Czułość, swoistość, dodatnia i ujemna wartość predykcyjna wyznaczona dla testu miR Sentinel™ BCa zostanie porównana z cystoskopią.

Analiza statystyczna:

Definicje. Ogólny zapis P(A | B) oznacza prawdopodobieństwo (występowanie) zdarzenia A wśród podgrupy pacjentów w populacji, z których wszyscy mają zdarzenie B.

1. Czułość = P (test przesiewowy + | choroba).
2. Swoistość = P(test przesiewowy - | brak choroby).
3. PPV = P(choroba | test przesiewowy + ).
4. NPV = P(brak choroby | test przesiewowy -).

Oszacowanie wielkości próbki. Celem tego badania jest włączenie 3000 uczestników, 1500 mężczyzn i 1500 kobiet, którzy zgłaszają się z krwiomoczem. Około 15% uczestników z krwiomoczem ma raka pęcherza moczowego; mężczyźni mają wyższą zachorowalność na raka pęcherza moczowego niż kobiety. Dlatego badacze przewidują, że 225 mężczyzn (15% wszystkich włączonych mężczyzn) i 175 kobiet (około 12% wszystkich włączonych kobiet) będzie miało raka pęcherza potwierdzonego histopatologicznie.

Przegląd. Jak wskazano poniżej, do tego badania klinicznego zostaną włączeni uczestnicy płci męskiej i żeńskiej, u których stwierdzono (mikro- lub makro-) krwiomocz, a zatem są oni narażeni na ryzyko raka pęcherza moczowego i spełniają jasne kryteria kwalifikacyjne. Badanie będzie oceniać test miR Sentinel™ BCa pod kątem klasyfikacji uczestników jako rak lub nierak, który ma być wykorzystany jako pomoc w diagnozowaniu raka pęcherza moczowego. Uczestnicy, u których zdiagnozowano raka pęcherza moczowego, którzy przejdą TURBT, będą mogli kontynuować badanie miR Sentinel™ BCR Test w celu monitorowania nawrotu choroby w połączeniu z cystoskopią związaną ze standardową opieką zalecaną przez AUA.

Działanie testu miR Sentinel™ BCa polega na kontrolowaniu czułości na lub powyżej określonego poziomu, oznaczonego 1-α; gdzie α jest odsetkiem wyników fałszywie ujemnych testu (pacjent, który rzeczywiście ma raka pęcherza moczowego, ma negatywny wynik testu). Na przykład wartość przyjęta w tym projekcie to α≤0,05, więc czułość wynosi co najmniej 95% . Aby opisać sposób obliczania wartości granicznej dla testu miR Sentinel™ BCa w celu kontrolowania czułości, dla każdego uczestnika, u którego wykryto raka pęcherza moczowego na podstawie badania histopatologicznego, zostanie obliczony wynik miR Sentinel™ BCa przy użyciu metody, która zaślepia prawdziwy status nowotworowy każdego uczestnika, naśladując ustawienie klasyfikacji przyszłego pacjenta. Wartość odcięcia dla wskaźnika Sentinel™ Score jest następnie wybierana w taki sposób, aby czułość empiryczna, obliczona dla wszystkich pacjentów w zbiorze danych treningowych, dała 95% górny przedział ufności z dolną granicą 1-α.

Aby podać szczegółowe informacje na temat obliczania poziomów błędów testu, metodą szacowania, którą należy zastosować, jest walidacja krzyżowa. Walidacja krzyżowa daje nieobciążone estymatory poziomów błędów do klasyfikacji przyszłego pacjenta z nieznanym prawdziwym stanem choroby, ponieważ liczba pacjentów w zbiorze danych szkoleniowych rośnie. Jeśli w badaniu bierze udział 3000 uczestników z krwiomoczem podzielonych równo pomiędzy mężczyzn i kobiety oraz 225 mężczyzn i 175 kobiet z rakiem pęcherza moczowego, to dla mężczyzn górny 95% przedział ufności oparty na obserwowanej empirycznej czułości 97% (218/ 225) będzie miał dolną granicę 0,95, a dla kobiet górny 95% przedział ufności oparty na zaobserwowanej czułości empirycznej 98% (171/175) będzie miał dolną granicę 0,95.

Walidacja miR Sentinel™ BCR do identyfikacji pacjentów z nawrotem choroby wykorzystuje zasadniczo tę samą metodologię statystyczną. Jednak klasyfikacja opiera się na porównaniu sygnatury miR Sentinel™ BCR dla pacjentów ze stabilną (nienawracającą chorobą) i pacjentami z objawami postępującej (nawrotowej) choroby. Monitorowanie podłużne uczestników, u których zdiagnozowano raka pęcherza moczowego za pomocą cystoskopii, może dostarczyć dodatkowych informacji związanych z przewidywanymi zmianami w sygnaturze Sentinel™ wskazującymi na nawrót.