MiR Sentinel BCa™ 测试诊断血尿患者膀胱癌的临床评估

主要目标：

确定 miR Sentinel™ BCa 测试的性能特征，以帮助诊断患有血尿的男性和女性的膀胱癌。

次要目标确定 miR Sentinel™ BCR 测试在识别复发性膀胱癌患者方面的性能特征。

学习规划：

将招募出现血尿（微量或大量血尿）证据并计划进行膀胱镜检查的参与者。 在膀胱癌膀胱镜检查之前，所有参与者都将提供尿液样本用于 miR Sentinel™ BCa 检测。 癌症的存在或不存在将通过膀胱镜检查来确定。 膀胱癌的诊断将通过组织病理学来证实。 将确定 miR Sentinel™ BCa 测试将未来患者分类为膀胱癌或非膀胱癌的性能。 确定 miR Sentinel™ BCa 测试的灵敏度、特异性、阳性和阴性预测值，并将与膀胱镜检查进行比较。

统计分析：

定义。 一般符号 P(A | B) 表示事件 A 在所有患有事件 B 的人群中的患者亚组中的概率（普遍性）。

1. 敏感性 = P（筛查试验 + | 疾病）。
2. 特异性 = P（筛选试验 - | 无疾病）。
3. PPV = P（疾病 | 筛查试验 + ）。
4. NPV = P（无疾病 | 筛选测试 -）。

样本量的估计。 本研究的目标是招募 3000 名参与者，其中 1500 名男性和 1500 名女性患有血尿。 大约 15% 的血尿参与者患有膀胱癌；男性膀胱癌的发病率高于女性。 因此，研究人员预计 225 名男性（占所有登记男性的 15%）和 175 名女性（约占所有登记女性的 12%）将通过组织病理学确认患有膀胱癌。

概述。 如下所述，这项临床研究将招募已被确定患有（微量或大量）血尿并因此有患膀胱癌风险并符合明确资格标准的男性和女性参与者。 该研究将评估 miR Sentinel™ BCa 测试将参与者分类为癌症或非癌症，以用作诊断膀胱癌的辅助手段。 对于接受 TURBT 的被诊断患有膀胱癌的参与者，将有资格继续进行 miR Sentinel™ BCR 测试的研究，以结合 AUA 推荐的护理标准相关的膀胱镜检查监测复发性疾病。

miR Sentinel™ BCa Test 通过将灵敏度控制在或高于预先指定的水平（表示为 1-α）来发挥作用；其中 α 是测试的假阴性率（真正患有膀胱癌的患者测试结果为阴性），例如，本设计中假设的值为 α≤0.05，因此灵敏度至少为 95% . 为了描述如何计算 miR Sentinel™ BCa 测试的截止值以控制敏感性，对于每个通过组织病理学确定患有膀胱癌的参与者，将使用一种方法来计算 miR Sentinel™ BCa 评分，该方法会隐藏每个参与者的真实癌症状态，模仿未来患者分类的设置。 然后选择 Sentinel™ 分数的截止值，以便对训练数据集中所有患者计算的经验敏感性产生 95% 置信区间上限和下限 1-α。

为了提供有关测试错误率计算的一些细节，用于估计的方法是交叉验证。 随着训练数据集中患者数量的增加，交叉验证会为未来患者分类的错误率做出无偏估计，真实疾病状态未知。 如果研究中有 3000 名血尿参与者，男性和女性平均分配，225 名男性和 175 名女性患有膀胱癌，那么对于男性，95% 置信区间上限基于观察到的 97% 的经验敏感性 (218/ 225) 的下限为 0.95，对于女性，基于观察到的 98% (171/175) 经验灵敏度的 95% 置信区间上限的下限为 0.95。

用于识别复发性疾病患者的 miR Sentinel™ BCR 验证使用基本相同的统计方法。 然而，分类是基于对稳定（非复发性疾病）患者和有进展（复发性）疾病证据的患者的 miR Sentinel™ BCR 特征进行比较。 通过膀胱镜检查诊断患有膀胱癌的参与者的纵向监测可以提供与指示复发的 Sentinel™ 特征的预期变化相关的额外信息。