Avaliação clínica do teste miR Sentinel BCa™ para diagnosticar câncer de bexiga em pacientes com hematúria

Objetivos primários):

Estabeleça as características de desempenho do teste miR Sentinel™ BCa como auxiliar no diagnóstico de câncer de bexiga em homens e mulheres com hematúria.

Objetivo(s) secundário(s) Estabelecer as características de desempenho do teste miR Sentinel™ BCR na identificação de pacientes com câncer de bexiga com doença recorrente.

Design de estudo:

Serão inscritos os participantes que apresentarem evidências de hematúria (micro ou macro-hematúria) e que tiverem uma cistoscopia agendada. Todos os participantes fornecerão uma amostra de urina para o teste miR Sentinel™ BCa antes da cistoscopia para câncer de bexiga. A presença ou ausência de câncer será determinada por cistoscopia. O diagnóstico de câncer de bexiga será confirmado por histopatologia. O desempenho do teste miR Sentinel™ BCa para classificar pacientes futuros como câncer de bexiga ou sem câncer de bexiga será estabelecido. A sensibilidade, especificidade, valor preditivo positivo e negativo determinados para o Teste miR Sentinel™ BCa serão comparados com a cistoscopia.

Análise estatística:

Definições. A notação geral P(A | B) significa a probabilidade (prevalência) do evento A entre o subgrupo de pacientes em uma população em que todos têm o evento B.

1. Sensibilidade = P(teste de triagem + | doença).
2. Especificidade = P(teste de triagem - | sem doença).
3. VPP = P(doença | teste de triagem + ).
4. VPN = P(sem doença | teste de triagem -).

Estimativa do Tamanho da Amostra. Este estudo tem como objetivo inscrever 3.000 participantes, 1.500 homens e 1.500 mulheres, que apresentam hematúria. Aproximadamente 15% dos participantes com hematúria têm câncer de bexiga; os homens têm uma incidência maior de câncer de bexiga do que as mulheres. Portanto, os investigadores antecipam que 225 homens (15% de todos os homens inscritos) e 175 mulheres (aproximadamente 12% de todas as mulheres inscritas) terão câncer de bexiga confirmado por histopatologia.

Visão geral. Conforme descrito abaixo, este estudo clínico incluirá participantes do sexo masculino e feminino que foram identificados como tendo (micro ou macro) hematúria e, portanto, estão em risco de câncer de bexiga e atendem a critérios de elegibilidade claros. O estudo avaliará o teste miR Sentinel™ BCa para classificação dos participantes como com câncer ou sem câncer, para ser usado como auxílio no diagnóstico de câncer de bexiga. Os participantes diagnosticados com câncer de bexiga submetidos a TURBT serão elegíveis para continuar no estudo do teste miR Sentinel™ BCR para monitorar a doença recorrente em conjunto com a cistoscopia associada ao padrão de atendimento recomendado pela AUA.

O teste miR Sentinel™ BCa funciona controlando a sensibilidade em ou acima de um nível pré-especificado, denotado 1-α; onde α é a taxa de falso-negativo do teste (um paciente que realmente tem câncer de bexiga tem um resultado de teste negativo), Por exemplo, o valor assumido neste projeto é α≤0,05 para que a sensibilidade seja de pelo menos 95% . Para descrever como o ponto de corte para o teste miR Sentinel™ BCa é calculado para controlar a sensibilidade, para cada participante determinado como tendo câncer de bexiga por histopatologia, o miR Sentinel™ BCa Score será calculado usando uma abordagem que oculta o verdadeiro estado de câncer de cada participante, imitando o cenário para a classificação de um futuro paciente. O valor de corte para o Sentinel™ Score é então escolhido para que a sensibilidade empírica, calculada sobre todos os pacientes no conjunto de dados de treinamento, produza um intervalo de confiança superior de 95% com limite inferior 1-α.

Para fornecer alguns detalhes sobre o cálculo das taxas de erro do teste, o método a ser usado para estimação é a validação cruzada. A validação cruzada produz estimadores imparciais de taxas de erro para a classificação de um paciente futuro, com estado de doença verdadeiro desconhecido, à medida que o número de pacientes no conjunto de dados de treinamento aumenta. Se houver 3.000 participantes com hematúria divididos igualmente da população masculina e feminina no estudo e 225 homens e 175 mulheres com câncer de bexiga, então, para homens, o intervalo de confiança superior de 95% com base em uma sensibilidade empírica observada de 97% (218/ 225) terá um limite inferior de 0,95 e, para mulheres, o intervalo de confiança superior de 95% com base em uma sensibilidade empírica observada de 98% (171/175) terá um limite inferior de 0,95.

A validação do miR Sentinel™ BCR para identificar pacientes com doença recorrente usa essencialmente a mesma metodologia estatística. No entanto, a classificação é baseada na comparação da assinatura do miR Sentinel™ BCR para pacientes com doença estável (doença não recorrente) e pacientes com evidência de doença progressiva (recorrente). O monitoramento longitudinal de participantes diagnosticados com câncer de bexiga por cistoscopia pode fornecer informações adicionais relacionadas a mudanças antecipadas na assinatura Sentinel™ indicativas de recorrência.