Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse i forsøgspersoner med recidiverende/refraktær follikulær lymfom (SYMPHONY-1)

5. august 2026 opdateret af: Epizyme, Inc.

SYMFONI-1: En fase 1b/3 dobbeltblind, randomiseret, aktiv-kontrolleret, 3-trins, biomarkør adaptiv undersøgelse af tazemetostat eller placebo i kombination med lenalidomid plus rituximab hos forsøgspersoner med recidiverende/refraktær follikulær lymfom

Dette er et multicenter, dobbeltblindt, aktivt kontrolleret, randomiseret, 3-trins, biomarkørberigelsesdesign med tidlig futilitetsstop og prøvestørrelses-reestimering med sikkerhedsindkøring designet til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​tazemetostat i kombination med lenalidomid og rituximab (R2) hos personer med recidiverende eller refraktær (R/R) follikulær lymfom (FL), som har gennemført mindst 1 tidligere systemisk kemoterapi, immunterapi eller kemoimmunterapi.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Trin 1 er en sikkerhedsindkøringsfase, trin 2 er en effekt- og sikkerhedsfase til vurdering af EZH2-mutanttype-populationen og den samlede FL-population uanset EZH2-mutationsstatus, og valgfri trin 3 med effekt- og sikkerhedsfase for forsøgspersoner med EZH2 mutation. Trin 3 med mutanttype-population alene vil blive udført i tilfælde af, at effektiviteten af ​​den samlede population i trin 2 svigter, mens effekten af ​​EZH2-mutanttype er tilstrækkeligt lovende. Fase 2 vil omfatte 2 futilitetsforeløbige analyser baseret på ORR for den første futilitet og PFS for den anden. Derudover er der en mulig genvurdering af stikprøvestørrelse baseret på PFS. Dette er for at sikre tidlig påvisning af tilstedeværelsen/fraværet af klinisk effektfordel samt at sikre tilstrækkelig strømforsyning baseret på forsøgsresultaterne for at påvise en meningsfuld effektivitetsforskel.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

599

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • GenesisCare - St Andrew's
      • Frankston, Australien
        • Peninsula Health - Frankston
      • Hobart, Australien
        • Royal Hobart Hospital
      • Southport, Australien
        • Gold Coast University Hosptial
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Belgien
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Brasilien
      • Ceará, Brasilien
        • Hospital Haroldo Juacaba - Instituto do Cancer do Ceara
      • Curitiba, Brasilien
        • Hospital Santa Cruz
      • Goiânia, Brasilien
        • HC-UFG - Hospital das CLINICAS da Universidade Federal de Go
      • Ijuí, Brasilien
        • Association Hospital de Caridade de Iju
      • Natal, Brasilien
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - Centro de Pesquisa Clinica
      • Recife, Brasilien
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino- Recife
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Instituto Nacional de Cancer - INCA
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Instituto de Psiquiatria - UFRJ
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
      • São Paulo, Brasilien
        • Fundacao Antonio Prudente - Hospital A.C.Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz (HAOC)
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto de Oncologia e Hematologia - HEMOMED
      • São Paulo, Brasilien
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
  • Canada
      • Nova Scotia, Canada
        • Nova Scotia Health Centre for Clinical Research
      • Ottawa, Canada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre Odette Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis/Jewish General Hospital
  • Det Forenede Kongerige
      • Bebington, Det Forenede Kongerige
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust - Clatterbridge Cancer Centre
      • Cornwell, Det Forenede Kongerige
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust - Royal Cornwall Hospital
      • Glasgow, Det Forenede Kongerige, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Middlesex, Det Forenede Kongerige
        • Northwick Park Hospital Middlesex, United Kindgom, HA1 3UJ
    • Edinburgh, City of
      • Edinburgh, Edinburgh, City of, Det Forenede Kongerige, EH4 2XU
        • Western General Hospital - Haematology
    • London City
      • London, London City, Det Forenede Kongerige, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
    • London, City of
      • London, London, City of, Det Forenede Kongerige, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital Barts Health NHS Trust
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Forenede Stater, 36608
        • Southern Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Forenede Stater, 85704
        • Arizona Oncology Associates - Tuscon-Rusadill Road
    • California
      • Cerritos, California, Forenede Stater, 90703
        • TOI - Clinical Research
      • Clovis, California, Forenede Stater, 93611
        • Ucsf Fresno
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Health Sciences
      • Santa Monica, California, Forenede Stater, 90404
        • UCLA Clinical Research Unit Hematology/Oncology
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Forenede Stater, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers (RMCC) - Boulder
      • Grand Junction, Colorado, Forenede Stater, 81501
        • St. Mary's Hospital and Regional Medical Center - St. Mary's
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Forenede Stater, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Fort Myers, Florida, Forenede Stater, 33908
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Fort Myers Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32224
        • Mayo Clinic
      • Ocala, Florida, Forenede Stater, 34474
        • Florida Cancer Affiliates/Ocala Oncology - Clinic
      • Plantation, Florida, Forenede Stater, 33322
        • Brcr Medical Center, Inc
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33705
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Forenede Stater, 32308
        • Florida Cancer Specialists - Panhandle
      • Tampa, Florida, Forenede Stater, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute I
      • West Palm Beach, Florida, Forenede Stater, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Atlantis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60637
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Forenede Stater, 60714
        • Illinois Cancer Specialists
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ypsilanti, Michigan, Forenede Stater, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Forenede Stater, 55901
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Forenede Stater, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
        • Astera Cancer Care
      • East Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08816
        • Astera Cancer Center
      • Freehold, New Jersey, Forenede Stater, 07728
        • Regional Cancer Care Associates-Freehold
      • Little Silver, New Jersey, Forenede Stater, 07739
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Little Silver
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Forenede Stater, 87131-0001
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • Weill Cornell Medicine-New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia U - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Nyack, New York, Forenede Stater, 10960
        • Hematology Oncology Associates of Rockland, P.C.
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Forenede Stater, 28806
        • Messino Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Forenede Stater, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Pinehurst, North Carolina, Forenede Stater, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas
      • Wilson, North Carolina, Forenede Stater, 27895
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Forenede Stater, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45236
        • Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Forenede Stater, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15524
        • Western Pennsylvania Hospital Hematology & Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Forenede Stater, 79124
        • Texas Oncology - Amarillo
      • Austin, Texas, Forenede Stater, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas Pediatric Hematology
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77090
        • Millennium Physicians - Oncology
      • Plano, Texas, Forenede Stater, 75075
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Mays Cancer Center
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75702
        • USO Texas Oncology - Tyler
      • Tyler, Texas, Forenede Stater, 75701
        • UT Health East Texas HOPE Cancer Center - Tyler
      • Weslaco, Texas, Forenede Stater, 78596
        • Texas Oncology- Weslaco
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84106
        • Utah Cancer Specialists/ IHO Corp
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; The University of Utah
    • Virginia
      • Gainesville, Virginia, Forenede Stater, 22155
        • Virginia Cancer Specialists
      • Roanoke, Virginia, Forenede Stater, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Forenede Stater, 26003
        • Wheeling Hospital
  • Frankrig
      • Angers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers - Hématologie Clinique
      • Besançon, Frankrig, 25000
        • CHRU de Besançon- Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Frankrig, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand, site Estaing
      • Lens, Frankrig
        • Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Nantes, Frankrig, 44202
        • L'Hôpital Privé Confluent
      • Nantes, Frankrig
        • L'hôpital Privé du Concluent
      • Poitiers, Frankrig
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Périgueux, Frankrig
        • Centre Hospitalier - Hôpital de jour d'Hématologie
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankrig, 54511
        • CHU de Nancy Brabois
      • Vannes, Frankrig, 56017
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Frankrig
        • Institut Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Frankrig, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux-Hopital du Haut Leveque
    • Brittany Region
      • Brest, Brittany Region, Frankrig, 29609
        • CHRU Brest Hôp Morvan
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankrig, 33000
        • Institut Bergonie
    • Haut-Rhin
      • Mulhouse, Haut-Rhin, Frankrig, 68100
        • Centre Hosp Mulh Hop Emile Muller
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Frankrig, 76038
        • Centre Henri Becquerel
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Frankrig, 87042
        • CHU de Limoges Dupuytren
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Frankrig, 38700
        • CHU de Grenoble - Hopital Albe
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankrig, 44000
        • CHU de Nantes - Hematologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankrig, 59037
        • CHRU de Lille Hop Claude Huriez
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankrig, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Frankrig, 72000
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankrig, 94010
        • Hopital Henri Mondor - Hemopathies Lymphoides
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italien, 95122
        • PO Garibaldi-Nesima, ARNAS Garibaldi
      • Lecce, Italien
        • Ospedale Vito Fazzi, Asl Lecce
      • Milan, Italien
        • Ospedale Niguarda, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italien
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia, IRCCS
      • Milan, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Fondazione IRCCS Ca' Granda
      • Monza, Italien
        • Ospedale San Gerardo, ASST di Monza
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile S.Spirito, PO di Pescara, AUSL Pescara
      • Rimini, Italien
        • Ospedale Infermi di Rimini, AUSL Rimini, Distretto di Rimini, Presidio di Rimini, Santarcangelo di Romagna e Novafeltria
      • Roma, Italien, 00168
        • Catholic University Of Sacred Heart
      • Roma, Italien
        • PU Campus Bio-Medico di Roma
      • Roma, Italien
        • Regina Elena, Istituto Nazionale dei Tumori , IFO, IRCCS
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino, Ospedale Umberto I di Torino
      • Treviso, Italien
        • Ospedale S.Giacomo Apostolo, PO Castelfranco Veneto, AULSS 2 Marca Trevigiana
      • Trieste, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASU GI), Ospedale Maggiore
    • Campania
      • Naples, Campania, Italien, 80122
        • AOU Federico II
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italien, 50134
        • Aou Careggi
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italien, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) Dino Amadori IRCCS
    • Terni
      • Terni, Terni, Italien, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Hangzhou, Kina
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Kina
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
      • Nanchang, Kina
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Shandong, Kina
        • Shandong Cancer Hospital
      • Shanghai, Kina
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Sichuan, Kina
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Tianjin, Kina, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Kina, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Xiamen, Fujian, Kina, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Kina, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, Kina, 310000
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Kina, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 45008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Kina, 450008
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Kina, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jinlin
      • Changchun, Jinlin, Kina, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Kina, 266071
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Kina, 20025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Kina, 30032
        • Shanxi Bethune Hospital
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polen, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Torun, Polen, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
      • Warsaw, Polen
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
    • Greater Poland Voivodeship
      • Skórzewo, Greater Poland Voivodeship, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Singapore
      • Singapore, Singapore
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapore
        • National Cancer Center Singapore
  • Spanien
      • El Palmar, Spanien
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spanien
        • C.H. de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
    • Cataluny
      • Barcelona, Cataluny, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Univ. Infanta Leonor
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, Spanien, 29603
        • Hospital Costa del Sol
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea
        • Pusan National University Hospital
      • Incheon, Sydkorea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Suwon, Sydkorea
        • Ajou University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Sydkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Sydkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Sydkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp]
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp], Sydkorea, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan
        • Buddihist Tzu Chi Medical Foundation- Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
    • Tainan
      • Tainan, Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Tyrkiet (Türkiye)
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Gazi University Medical Faculty
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Ankara University Medical Faculty - Hematology
      • Ankara, Tyrkiet (Türkiye)
        • Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research
      • Istanbul, Tyrkiet (Türkiye)
        • Medipol Bagcilar Mega Hospital
      • Samsun, Tyrkiet (Türkiye)
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty - Hematology
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
        • Vivantes Klinikum am Urban Hämatologie und Onkologie
      • Kiel, Tyskland
        • University Medical Center Schleswig Holstein
    • Baden-Wurttemberg
      • Schwäbisch Hall, Baden-Wurttemberg, Tyskland, 74523
        • Diakoneo Diak Schwaebisch Hall gGmbH
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Tyskland, 81377
        • Klinikum der Universität München AÖR
    • Hesse
      • Mainz, Hesse, Tyskland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn AöR
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Tyskland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Tyskland, 24116
        • Städt. Krankenhaus Kiel
  • Ungarn
    • Budapest
      • Budapest, Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
      • Budapest, Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Har frivilligt accepteret at give skriftligt informeret samtykke og demonstreret vilje og evne til at overholde alle aspekter af protokollen.
  2. Mænd eller kvinder er ≥18 år (≥20 år for Taiwan) på tidspunktet for afgivelse af frivilligt skriftligt informeret samtykke.
  3. Forventet levetid ≥3 måneder før indskrivning.
  4. Forsøgspersoner med en anamnese med hepatitis B eller C er kvalificerede på betingelse af, at forsøgspersoner har tilstrækkelig leverfunktion som defineret af inklusionskriterium #15, men med normal ALT og er hepatitis B overfladeantigen-negative med upåviselig HBV-DNA og/eller har upåviselig hepatitis C-virus (HCV) RNA hvis HCV antistof positivt. Se Eksklusionskriterier 17 og 18.
  5. Har histologisk bekræftet FL, grad 1 til 3A.

  6. Skal tidligere have været behandlet med mindst 1 tidligere systemisk kemoterapi, immunterapi eller kemoimmunterapi: a. Systemisk terapi omfatter behandlinger som: i. Rituximab monoterapi ii. Kemoterapi givet med eller uden rituximab iii. Radioimmunokonjugater såsom 90Y-ibritumomab tiuxetan og 131I-tositumomab.

    b. Systemisk terapi omfatter ikke f.eks.: i. Lokalt involveret feltstrålebehandling for sygdom i begrænset stadie ii. Helicobacter pylori udryddelse c. Forudgående undersøgelsesterapier vil være tilladt, forudsat at forsøgspersonen har modtaget mindst

1 tidligere systemisk terapi som diskuteret i inklusionskriterium #6a. d. Forudgående autolog/allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) vil være tilladt.

e. Forudgående kimærisk antigenreceptor T-celleterapi (CAR T) vil være tilladt. 7. Skal have dokumenteret recidiverende, refraktær eller PD efter behandling med systemisk terapi (refraktær defineret som mindre end PR eller sygdomsprogression <6 måneder efter sidste dosis).

8. Har målbar sygdom som defineret af Lugano-klassifikationen (Cheson, 2014; Bilag 5). 9. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2. 10. For forsøgspersoner, der har oplevet nogen klinisk signifikant toksicitet relateret til en tidligere kræftbehandling (dvs. kemoterapi, immunterapi og/eller strålebehandling):

en. På det tidspunkt, hvor forsøgspersonen giver frivilligt skriftligt informeret samtykke, er alle toksiciteter enten forsvundet til Grad 1 pr. National Cancer Institute CTCAE Version 5.0 ELLER er klinisk stabile og ikke længere klinisk signifikante. 11. Har tilvejebragt tilstrækkeligt tumorvæv til EZH2-mutationstestning i alle forsøgspersoner til at muliggøre stratificering og CNG-bestemmelse i en undergruppe af WT EZH2-personer fra fase 3-delen af ​​studiet.

  1. Hvis EZH2-mutationsstatus er kendt fra stedspecifik testning, kan forsøgspersoner tilmeldes, men yderligere tumorvæv vil være påkrævet for bekræftende test af EZH2-status på undersøgelsesspecifikke laboratorier. Hvis arkivtumorprøven blev indsamlet mere end 15 måneder før administration af den første dosis (cyklus 1 dag 1), skal en frisk biopsi udføres. Frisk tumorbiopsi er passende bortset fra procedurer, der anses for at resultere i uacceptabel risiko på grund af den anatomiske placering, herunder hjerne, lunge/mediastinum, bugspytkirtel eller endoskopiske procedurer, der strækker sig ud over spiserøret, maven eller tarmen. Arkivtumorbiopsisnit monteret på objektglas er også acceptable. BEMÆRK: Bekræftende test vil også blive udført for trin 1, hvis der udføres lokal EZH2-test, medmindre der er utilstrækkeligt tumorvæv til at udføre testning efter drøftelse med sponsorens eller den udpegede medicinske monitor. 12. Tid mellem tidligere anticancerbehandling og første dosis tazemetostat som følger:
  1. Cytotoksisk kemoterapi - Mindst 21 dage.
  2. Ikke-cytotoksisk kemoterapi (f.eks. hæmmer af små molekyler) - Mindst 14 dage.
  3. Nitrosoureas - Mindst 6 uger.
  4. Monoklonale og/eller bispecifikke antistoffer eller CAR T - Mindst 28 dage.

  5. Strålebehandling - Mindst 6 uger efter forudgående radioisotopbehandling; mindst 12 uger fra 50 % bækkenbestråling eller bestråling af hele kroppen. 13. Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som beregnet kreatininclearance ≥30 ml/minut i henhold til Cockcroft og Gault-formlen.

    14. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L), hvis ingen lymfominfiltration af knoglemarv ELLER ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/L) med knoglemarvsinfiltration • Uden vækstfaktorstøtte (filgrastim) eller pegfilgrastim) i mindst 14 dage.

  2. Blodplader ≥75.000/mm3 (≥75 × 109/L)

    • Evalueret mindst 7 dage efter sidste blodpladetransfusion.
  3. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL • Kan modtage transfusion 15. Tilstrækkelig leverfunktion:
  1. Total bilirubin ≤1,5 ​​× den øvre normalgrænse (ULN) undtagen ukonjugeret hyperbilirubinæmi af Gilberts syndrom.

  2. Alkalisk fosfatase (ALP) (i fravær af knoglesygdom), alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN, hvis patienten har levermetastaser). 16. International normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​× ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (medmindre på warfarin, derefter INR ≤3,0). Hos personer med risiko for tromboembolisme anbefales profylaktisk antikoagulering eller trombocythæmmende behandling efter investigatorens skøn.

    17. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal have to negative urin- eller serumgraviditetstests (beta-humant choriongonadotropin [β-hCG]-test med en minimumsfølsomhed på 25 mIU/mL eller tilsvarende enheder af β-hCG) ved screening før screening til dosering. Den første graviditetstest skal udføres inden for 10 til 14 dage før første dosis af forsøgslægemidlet, og den anden graviditetstest skal udføres inden for 24 timer før første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forsøgspersonen modtager muligvis ikke studielægemidlet, før undersøgelseslægen har bekræftet, at resultaterne af disse graviditetstests er negative. Alle kvinder vil blive anset for at være i den fødedygtige alder, medmindre de er naturligt postmenopausale (mindst 24 måneder i træk amenorrhoeic [amenoré efter cancerbehandling udelukker ikke den fødedygtige potentiale] og uden anden kendt eller mistænkt årsag) eller er blevet steriliseret kirurgisk (dvs. total hysterektomi og/eller bilateral oophorektomi, med operation afsluttet mindst 1 måned før dosering).

    18. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) tilmeldt skal enten praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge to pålidelige præventionsmetoder samtidigt. Dette omfatter EN yderst effektiv præventionsmetode og EN yderligere effektiv præventionsmetode. Prævention skal begynde mindst 28 dage før første dosis af forsøgslægemidlet, fortsætte under undersøgelsesbehandlingen (inklusive under dosisafbrydelser) og i 12 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Kvindelige forsøgspersoner skal også afstå fra at amme i 12 måneder efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis nedenstående præventionsmetoder ikke er passende for FCBP, skal hun henvises til en kvalificeret præventionsudbyder for at bestemme den medicinsk effektive præventionsmetode, der er passende for forsøgspersonen. Følgende er eksempler på yderst effektive og yderligere effektive præventionsmetoder:

    • Eksempler på meget effektive metoder:

      • Intrauterin enhed (IUD)
      • Hormonelle (ægløsningshæmmende kombinerede [østrogen og progesteron] p-piller eller intravaginalt/transdermalt system, injektioner, implantater, levonorgestrel-frigørende intrauterint system [IUS], medroxyprogesteronacetat-depotinjektioner, ægløsningshæmmende progesteron-e.g piller. desogestrel])

    BEMÆRK: Der er et potentiale for tazemetostat-interferens med hormonelle præventionsmetoder på grund af enzymatisk induktion.

    - Bilateral tubal ligering

    - Partners vasektomi (hvis medicinsk bekræftet [azoospermi] og eneste seksuelle partner)

    • Eksempler på yderligere effektive metoder:

    - Latex til mænd eller syntetisk kondom

    • Mellemgulv

    • Cervikal hætte BEMÆRK: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder undtaget fra disse præventionskrav er forsøgspersoner, der praktiserer fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel seksuel kontakt. Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med fagets foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptotermiske eller efter ægløsning) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder.

      19. Alle tilmeldte studiedeltagere skal være registreret i det obligatoriske Revlimid REMS™-program for USA eller Revlimid Global PPP for tidligere USA og være villige og i stand til at overholde kravene i Revlimid REMS™- eller Revlimid Global PPP-programmet, alt efter hvad der er relevant for landet hvor stoffet bliver brugt.

en. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (FCBP) skal overholde den planlagte graviditetstest som krævet i Revlimid REMS™-programmet (for USA) eller Revlimid Global PPP (for tidligere USA). Under undersøgelsesbehandlingen skal FCBP acceptere at have graviditetstest ugentligt i de første 28 dage af studiedeltagelsen og derefter hver 28. dag for FCBP med regelmæssige eller ingen menstruationscyklusser ELLER hver 14. dag for FCBP med uregelmæssige menstruationscyklusser. FCBP skal også have en graviditetstest ved afslutning af lenalidomidbehandling og på dag 14 og 28 efter den sidste dosis lenalidomid. Kvindelige forsøgspersoner, der er undtaget fra dette krav, er forsøgspersoner, der har været naturligt postmenopausale i mindst 24 på hinanden følgende måneder ELLER har haft en total hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi.

20. Mandlige forsøgspersoner skal enten praktisere fuldstændig afholdenhed eller acceptere at bruge et latex eller syntetisk kondom, selv med en vellykket vasektomi (medicinsk bekræftet azoospermi), under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller FCBP fra første dosis af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsesbehandling ( inklusive under dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter seponering af studielægemidlet.

BEMÆRK: Mandlige forsøgspersoner må ikke donere sæd eller sæd fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet, under undersøgelsesbehandlingen (inklusive under dosisafbrydelser) og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Alle fag

  1. Tidligere eksponering for tazemetostat eller andre inhibitorer af EZH2.
  2. Tidligere eksponering for lenalidomid.
  3. Grad 3b, blandet histologi eller FL, der histologisk er transformeret til DLBCL (fag transformeret fra DLBCL til FL kan tilmeldes).
  4. Har trombocytopeni, neutropeni eller anæmi af grad ≥3 (i henhold til CTCAE Version 5.0-kriterier) eller en tidligere historie med myeloid malignitet, herunder myelodysplastisk syndrom (MDS)/akut myeloid leukæmi (AML) eller myeloproliferativ neoplasma (MPN).
  5. Har en tidligere historie med T-celle lymfatisk lymfom (T-LBL)/T-celle akut lymfatisk leukæmi (T-ALL).
  6. Personer med ukontrollerede leptomeningeale metastaser eller hjernemetastaser eller historie med tidligere behandlede hjernemetastaser.

  7. Personer, der tager medicin, der er kendte stærke CYP3A-hæmmere og stærke eller moderate CYP3A-inducere (inklusive perikon) (se afsnit 12.1.1.1.3 og https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions- tabel-substrater-inhibitorer-og-inducere; https://druginteractions.

    medicin.iu.edu/MainTable.aspx).

  8. Er uvillige til at udelukke Sevilla-appelsiner, grapefrugtjuice, Sevilla-appelsiner og grapefrugter fra kosten og/eller indtages inden for 1 uge efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet og i hele undersøgelsens varighed. OG grapefrugt fra deres kost.
  9. Større operation inden for 4 uger før den første dosis af undersøgelseslægemidlet. en. Bemærk: Mindre operationer (f.eks. mindre biopsi af ekstrakranielt sted, placering af centralt venekateter, shuntrevision) er tilladt inden for 3 uger før tilmelding.
  10. Er ude af stand til at tage oral medicin ELLER har malabsorptionssyndrom eller andre ukontrollerede gastrointestinale tilstande (f.eks. kvalme, diarré, opkastning), som kan forringe biotilgængeligheden af ​​tazemetostat.
  11. Signifikant kardiovaskulær svækkelse: historie med kongestiv hjerteinsufficiens større end New York Heart Association (NYHA) klasse II, ukontrolleret arteriel hypertension, ustabil angina, myokardieinfarkt eller slagtilfælde inden for 6 måneder efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet; eller hjerteventrikulær arytmi (bilag 3).
  12. Forlængelse af korrigeret QT-interval ved hjælp af Fridericias formel (QTcF) til ≥480 msek ved screening eller historie med langt QT-syndrom.

  13. Venøs trombose eller lungeemboli inden for de sidste 3 måneder før start af tazemetostat.

    en. der henviser til, at forsøgspersoner, der er mere end 3 måneder siden dyb venetrombose/lungeemboli, er kvalificerede, men anbefales at modtage profylakse.

  14. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  15. Kendt overfølsomhed over for enhver komponent i tazemetostat eller lenalidomid; kendt alvorlig overfølsomhed over for enhver komponent af rituximab, der kræver hospitalsindlæggelse eller genoplivning.
  16. Manglende evne til at blive behandlet med en Pneumocystis profylakse medicin.
  17. Aktiv virusinfektion med eller seropositiv for hepatitis B-virus (HBV): HBV overfladeantigen (HBsAg) positiv ELLER HBsAg negativ, anti-HBs positiv og/eller anti-HBc positiv med påviselig HBV DNA.

BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er HBsAg-negative, anti-HBs-positive og/eller anti-HBc-positive, men med ikke-detekterbart viralt DNA og normalt ALT er kvalificerede. Forsøgspersoner, der er seropositive på grund af HBV-vaccination (HBsAg-negativ, HBV-overfladeantistof [anti-HBs]-positiv og HBV-kerneantistof [anti-HBc]-negativ) er kvalificerede.

18. Aktiv viral infektion med hepatitis C-virus (målt ved positivt HCV-antistof og påviselig viralt RNA), humant immundefektvirus (HIV), OG/ELLER humant T-celle lymfotropisk virus 1 (målt ved positivt HTLV-1-antistof). BEMÆRK: Forsøgspersoner med en historie med hepatitis C-infektion (HCV-antistofreaktivt), som har normalt ALT og ikke-detekterbart HCV-RNA, er kvalificerede. 19. Enhver anden større sygdom, der efter efterforskerens vurdering vil øge risikoen væsentligt forbundet med forsøgspersonens deltagelse i denne undersøgelse ELLER forstyrre deres evne til at modtage undersøgelsesbehandling eller fuldføre undersøgelsen.

20. Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammende/ammende. 21. Forsøgspersoner, der har gennemgået en solid organtransplantation. 22. Personer med andre maligniteter end FL.

en. Undtagelse: Individer med en anden malignitet, som har været sygdomsfri i 5 år, eller forsøgspersoner med en historie med en fuldstændig resekeret ikke-melanom hudkræft eller behandlet med succes in situ carcinom er kvalificerede.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Tazemetostat + R2 arm

Stage 1 (Phase 1b): completed

  • Tazemetostat escalated 400mg PO twice daily to 600mg PO twice daily (BD) to 800mg PO BD in 28-day cycles
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Stage 2:

  • Tazemetostat 800mg administered PO BD in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Maintenance Therapy (Stages 1&2):

Tazemetostat 800mg PO BD dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. Following an Independent Data Monitoring Committee review, an urgent safety measure was implemented and administration of tazemetostat was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered. Participants previously exposed to tazemetostat enter protocol-specified long-term safety follow-up
Kombinationsprodukt: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1; derefter på dag 1 i cyklus 2 til 5.
Kombinationsprodukt: Lenalidomid
Lenalidomid 20 mg kapsler eller 10 mg kapsler (hvis kreatininclearance ≥60 ml/minut eller
Medicin: Tazemetostat

Fase 2:

Tazemetostat 800 mg administreret oralt to gange dagligt i kontinuerlige 28-dages cyklusser i 12 cyklusser. Tazemetostat vil blive administreret som monoterapi i en dosis på 800 mg to gange dagligt i op til 2 år efter de første 12 måneders kombinationsbehandling.

Andre navne:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Medicin: Tazemetostat

Stage 1 (Phase 1b):

Tazemetostat was escalated from a starting dose of 400 mg orally twice daily to 600 mg orally twice daily to 800 mg PO twice daily in 28-day cycles as tolerated in a standard 3 + 3 design. Tazemetostat will be administered as monotherapy at an 800 mg twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, tazemetostat administration was discontinued. No further dosing is performed.

Andre navne:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Placebo komparator: Placebo + R2 Arm

Participants were assigned to receive placebo in combination with lenalidomide and rituximab.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered.

Stage 2:

  • Placebo administered PO twice daily in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375 mg/m2 IV on days 1, 8, 15, and 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2 to 5.
  • Lenalidomide 20 mg or 10 mg (if creatinine clearance ≥60 mL/minute or <60 mL/minute), administered PO QD on days 1 to 21 for 12 cycles.

Maintenance Therapy (Stage 2):

Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. During maintenance, placebo will be continued until disease progression or unacceptable toxicity, or participant withdraws consent.
Kombinationsprodukt: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV på dag 1, 8, 15 og 22 i cyklus 1; derefter på dag 1 i cyklus 2 til 5.
Kombinationsprodukt: Lenalidomid
Lenalidomid 20 mg kapsler eller 10 mg kapsler (hvis kreatininclearance ≥60 ml/minut eller
Medicin: Placebo oral tablet

Stage 2:

Placebo administered orally twice daily in continuous 28-day cycles. Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was discontinued.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Phase 1b: Recommended Phase 3 Dose (RP3D) of tazemetostat in combination with rituximab and lenalidomide (R2)
Tidsramme: Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
The safety and tolerability of tazemetostat in combination with R2 in subjects with R/R FL were evaluated. RP3D of tazemetostat for further evaluation in phase 3 was selected as assessed by the occurrence of treatment-emergent dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs).
Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the Intent-to-treat wild-type (ITT-WT) populations
Tidsramme: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the Intent-to-treat mutant-type (ITT-MT) population
Tidsramme: Stage 2: Up to 72 months
PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status by Investigator assessment
Tidsramme: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the first observation of documented objective disease progression per the 2014 Lugano Classification or death due to any cause, whichever occurs first.

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the all comer (ITT-All) populations.
Tidsramme: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer i elektrokardiogram (EKG) aflæsninger
Tidsramme: Op til 72 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer i EKG-aflæsninger vil blive rapporteret. Den kliniske betydning vil blive bedømt af investigator i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 5.0.
Op til 72 måneder
Ydeevnestatus evalueret af Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG)
Tidsramme: Op til 72 måneder
ECOG er en 6-punkts præstationsstatusskala, der bruges til at vurdere præstation ved hjælp af PA som nøgleindikator (f.eks. 0 = fuldt aktiv, 2 = op og omkring mere end 50 % af gangtimerne, 5 = død) Ydeevnestatus vil blive vurderet pr. sædvanlig klinisk praksis og vil blive registreret i journalen.
Op til 72 måneder
Procentdel af deltagere, der oplever uønskede hændelser (AE'er)
Tidsramme: Op til 36 måneder
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse hos en klinisk undersøgelsesdeltager, der er midlertidigt forbundet med brugen af ​​undersøgelsesintervention, uanset om den anses for at være relateret til undersøgelsesinterventionen eller ej.
Op til 36 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysisk undersøgelse
Tidsramme: Op til 36 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer i fysiske undersøgelsesresultater vil blive rapporteret. Den kliniske betydning vil blive bedømt af investigator i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 5.0.
Op til 36 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn
Tidsramme: Op til 36 måneder
Procentdel af deltagere med klinisk signifikante ændringer i vitale tegn vil blive rapporteret. Den kliniske betydning vil blive bedømt af investigator i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) version 5.0.
Op til 36 måneder
Phase 1b: Pharmacokinetics (PK) of tazemetostat: Maximum (peak) Observed Plasma Drug Concentration (Cmax).
Tidsramme: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Cmax will be recorded from the PK blood samples collected.
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit: Time to Maximum Observed Drug Concentration (Tmax)
Tidsramme: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to the time of the last quantifiable concentration [AUC(0-t)],
Tidsramme: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to infinity [AUC(0-∞)]
Tidsramme: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: The apparent terminal elimination half-life (t1/2) of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit
Tidsramme: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 3: Complete Response Rate (CRR) in ITT-WT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded Independent Review Committee (IRC).

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in ITT-MT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in the Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) population regardless of mutation status
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Objective Response Rate (ORR) in the ITT-WT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the ITT-MT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the R/R FL population regardless of mutation status
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Overall Survival (OS) in the ITT-WT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months
OS is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the ITT-MT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the R/R FL population regardless of mutation status
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-WT population, assessed by a blinded IRC
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-MT population, assessed by a blinded IRC
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status, assessed by a blinded IRC
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Duration Of Response (DOR) in the ITT-WT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the ITT-MT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the R/R FL population regardless of mutation status
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Disease Control Rate (DCR) in the ITT-WT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the ITT-MT population
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the R/R FL population regardless of mutation status
Tidsramme: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
PK parameters will be summarized by plasma concentrations of tazemetostat and lenalidomide descriptively.
Tidsramme: Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
PK assessments will be conducted on samples collected until the urgent safety measure. No further PK analyses are performed post-urgent safety measure.
Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
Duration of Study Drug Exposure
Tidsramme: Up to 36 months
Study drug exposure reflects administration prior to implementation of the urgent safety measure. No further investigational drug exposure occurs post-urgent safety measure.
Up to 36 months

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Efterforskere

  • Studieleder: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

11. juni 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

13. februar 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. marts 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

12. december 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

8. januar 2020

Først opslået (Faktiske)

13. januar 2020

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • EZH-302
  • 2019-003333-42 (EudraCT nummer)
  • 2024-510690-16-00 (Ctis)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til data på patientniveau og relaterede undersøgelsesdokumenter, herunder den kliniske undersøgelsesrapport, undersøgelsesprotokol med eventuelle ændringer, kommenteret caserapportformular, statistisk analyseplan og datasætspecifikationer.

Data på patientniveau vil blive anonymiseret, og undersøgelsesdokumenter vil blive redigeret for at beskytte forsøgsdeltagernes privatliv.

Eventuelle anmodninger skal sendes til www.vivli.org til vurdering af et uafhængigt videnskabeligt bedømmelsesudvalg.

IPD-delingstidsramme

Hvor det er relevant, er data fra kvalificerede undersøgelser tilgængelige 6 måneder efter, at den undersøgte medicin og indikation er blevet godkendt i USA og EU, eller efter at det primære manuskript, der beskriver resultaterne, er blevet accepteret til offentliggørelse, alt efter hvad der er senere.

IPD-delingsadgangskriterier

Yderligere detaljer om Ipsens delingskriterier, kvalificerede undersøgelser og proces for deling er tilgængelige her (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner