Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie na osobach z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym (SYMPHONY-1)

5 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Epizyme, Inc.

SYMPHONY-1: Podwójnie ślepe, randomizowane, 3-etapowe badanie fazy 1b/3 z aktywną kontrolą i adaptacją biomarkerów tazemetostatu lub placebo w skojarzeniu z lenalidomidem i rytuksymabem u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem grudkowym

Jest to wieloośrodkowy, podwójnie zaślepiony, kontrolowany substancją czynną, randomizowany, 3-etapowy projekt wzbogacania biomarkerów, obejmujący wczesne zatrzymanie bezskuteczności i ponowną ocenę wielkości próbki z fazą bezpieczeństwa, zaprojektowany w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa tazemetostatu w połączeniu z lenalidomid i rytuksymab (R2) u pacjentów z nawracającym lub opornym na leczenie (R/R) chłoniakiem grudkowym (FL), którzy ukończyli co najmniej 1 wcześniej chemioterapię ogólnoustrojową, immunoterapię lub chemioimmunoterapię.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Etap 1 to wstępna faza bezpieczeństwa, etap 2 to faza skuteczności i bezpieczeństwa oceny populacji typu mutacji EZH2 i ogólnej populacji FL niezależnie od statusu mutacji EZH2 oraz opcjonalny etap 3 z fazą skuteczności i bezpieczeństwa dla pacjentów z EZH2 mutacja. Etap 3 z samą populacją typu mutanta zostanie przeprowadzony w przypadku, gdy skuteczność całej populacji w etapie 2 zawiedzie, podczas gdy skuteczność typu mutanta EZH2 jest wystarczająco obiecująca. Etap 2 będzie obejmował 2 pośrednie analizy daremności w oparciu o ORR dla pierwszej daremności i PFS dla drugiej. Ponadto istnieje możliwość ponownego oszacowania wielkości próby na podstawie PFS. Ma to na celu zapewnienie wczesnego wykrycia obecności/braku korzyści ze skuteczności klinicznej, a także zapewnienie odpowiedniego zasilania w oparciu o wyniki badania w celu wykazania znaczącej różnicy w skuteczności.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

599

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • GenesisCare - St Andrew's
      • Frankston, Australia
        • Peninsula Health - Frankston
      • Hobart, Australia
        • Royal Hobart Hospital
      • Southport, Australia
        • Gold Coast University Hosptial
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Belgia
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgia, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Brazylia
      • Ceará, Brazylia
        • Hospital Haroldo Juacaba - Instituto do Cancer do Ceara
      • Curitiba, Brazylia
        • Hospital Santa Cruz
      • Goiânia, Brazylia
        • HC-UFG - Hospital das CLINICAS da Universidade Federal de Go
      • Ijuí, Brazylia
        • Association Hospital de Caridade de Iju
      • Natal, Brazylia
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - Centro de Pesquisa Clinica
      • Recife, Brazylia
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino- Recife
      • Rio de Janeiro, Brazylia
        • Instituto Nacional de Cancer - INCA
      • Rio de Janeiro, Brazylia
        • Instituto de Psiquiatria - UFRJ
      • São Paulo, Brazylia
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
      • São Paulo, Brazylia
        • Fundacao Antonio Prudente - Hospital A.C.Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brazylia
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz (HAOC)
      • São Paulo, Brazylia
        • Instituto de Oncologia e Hematologia - HEMOMED
      • São Paulo, Brazylia
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Hangzhou, Chiny
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Chiny
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
      • Nanchang, Chiny
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Shandong, Chiny
        • Shandong Cancer Hospital
      • Shanghai, Chiny
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Sichuan, Chiny
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Tianjin, Chiny, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Chiny, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Xiamen, Fujian, Chiny, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Chiny, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, Chiny, 310000
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Chiny, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 45008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Chiny, 450008
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Chiny, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jinlin
      • Changchun, Jinlin, Chiny, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Chiny, 266071
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Chiny, 20025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Chiny, 30032
        • Shanxi Bethune Hospital
  • Francja
      • Angers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers - Hématologie Clinique
      • Besançon, Francja, 25000
        • CHRU de Besançon- Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Francja, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand, site Estaing
      • Lens, Francja
        • Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Nantes, Francja, 44202
        • L'Hôpital Privé Confluent
      • Nantes, Francja
        • L'hôpital Privé du Concluent
      • Poitiers, Francja
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Périgueux, Francja
        • Centre Hospitalier - Hôpital de jour d'Hématologie
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francja, 54511
        • CHU de Nancy Brabois
      • Vannes, Francja, 56017
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Francja
        • Institut Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francja, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux-Hopital du Haut Leveque
    • Brittany Region
      • Brest, Brittany Region, Francja, 29609
        • CHRU Brest Hôp Morvan
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francja, 33000
        • Institut Bergonie
    • Haut-Rhin
      • Mulhouse, Haut-Rhin, Francja, 68100
        • Centre Hosp Mulh Hop Emile Muller
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Francja, 76038
        • Centre Henri Becquerel
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Francja, 87042
        • CHU de Limoges Dupuytren
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Francja, 38700
        • CHU de Grenoble - Hopital Albe
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francja, 44000
        • CHU de Nantes - Hematologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Francja, 59037
        • CHRU de Lille Hop Claude Huriez
    • Paris
      • Paris, Paris, Francja, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Francja, 72000
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francja, 94010
        • Hopital Henri Mondor - Hemopathies Lymphoides
  • Hiszpania
      • El Palmar, Hiszpania
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, Hiszpania
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Hiszpania
        • C.H. de Navarra
      • Salamanca, Hiszpania, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Hiszpania
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Hiszpania, 08003
        • Hospital Del Mar
    • Cataluny
      • Barcelona, Cataluny, Hiszpania, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Hiszpania, 28031
        • Hospital Univ. Infanta Leonor
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, Hiszpania, 29603
        • Hospital Costa del Sol
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Hiszpania, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
  • Kanada
      • Nova Scotia, Kanada
        • Nova Scotia Health Centre for Clinical Research
      • Ottawa, Kanada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre Odette Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis/Jewish General Hospital
  • Korea Południowa
      • Busan, Korea Południowa
        • Pusan National University Hospital
      • Incheon, Korea Południowa
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Suwon, Korea Południowa
        • Ajou University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Korea Południowa, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Korea Południowa, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Korea Południowa, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp]
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp], Korea Południowa, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Niemcy
      • Berlin, Niemcy
        • Vivantes Klinikum am Urban Hämatologie und Onkologie
      • Kiel, Niemcy
        • University Medical Center Schleswig Holstein
    • Baden-Wurttemberg
      • Schwäbisch Hall, Baden-Wurttemberg, Niemcy, 74523
        • Diakoneo Diak Schwaebisch Hall gGmbH
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Niemcy, 81377
        • Klinikum der Universität München AÖR
    • Hesse
      • Mainz, Hesse, Niemcy, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn AöR
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Niemcy, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Niemcy, 24116
        • Städt. Krankenhaus Kiel
  • Polska
      • Katowice, Polska
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polska, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Torun, Polska, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
      • Warsaw, Polska
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
      • Wroclaw, Polska, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
    • Greater Poland Voivodeship
      • Skórzewo, Greater Poland Voivodeship, Polska, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polska, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Center Singapore
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Stany Zjednoczone, 36608
        • Southern Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Stany Zjednoczone, 85704
        • Arizona Oncology Associates - Tuscon-Rusadill Road
    • California
      • Cerritos, California, Stany Zjednoczone, 90703
        • TOI - Clinical Research
      • Clovis, California, Stany Zjednoczone, 93611
        • Ucsf Fresno
      • La Jolla, California, Stany Zjednoczone, 92093
        • UC San Diego Health Sciences
      • Santa Monica, California, Stany Zjednoczone, 90404
        • UCLA Clinical Research Unit Hematology/Oncology
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Stany Zjednoczone, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers (RMCC) - Boulder
      • Grand Junction, Colorado, Stany Zjednoczone, 81501
        • St. Mary's Hospital and Regional Medical Center - St. Mary's
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Stany Zjednoczone, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Fort Myers, Florida, Stany Zjednoczone, 33908
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Fort Myers Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32224
        • Mayo Clinic
      • Ocala, Florida, Stany Zjednoczone, 34474
        • Florida Cancer Affiliates/Ocala Oncology - Clinic
      • Plantation, Florida, Stany Zjednoczone, 33322
        • Brcr Medical Center, Inc
      • St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33705
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Stany Zjednoczone, 32308
        • Florida Cancer Specialists - Panhandle
      • Tampa, Florida, Stany Zjednoczone, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute I
      • West Palm Beach, Florida, Stany Zjednoczone, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Atlantis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Stany Zjednoczone, 60714
        • Illinois Cancer Specialists
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ypsilanti, Michigan, Stany Zjednoczone, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55901
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08816
        • Astera Cancer Care
      • East Brunswick, New Jersey, Stany Zjednoczone, 08816
        • Astera Cancer Center
      • Freehold, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07728
        • Regional Cancer Care Associates-Freehold
      • Little Silver, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07739
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Little Silver
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Stany Zjednoczone, 87131-0001
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10021
        • Weill Cornell Medicine-New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia U - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Nyack, New York, Stany Zjednoczone, 10960
        • Hematology Oncology Associates of Rockland, P.C.
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28806
        • Messino Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Pinehurst, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas
      • Wilson, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27895
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Stany Zjednoczone, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45236
        • Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Stany Zjednoczone, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15524
        • Western Pennsylvania Hospital Hematology & Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Stany Zjednoczone, 79124
        • Texas Oncology - Amarillo
      • Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas Pediatric Hematology
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77090
        • Millennium Physicians - Oncology
      • Plano, Texas, Stany Zjednoczone, 75075
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Mays Cancer Center
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75702
        • USO Texas Oncology - Tyler
      • Tyler, Texas, Stany Zjednoczone, 75701
        • UT Health East Texas HOPE Cancer Center - Tyler
      • Weslaco, Texas, Stany Zjednoczone, 78596
        • Texas Oncology- Weslaco
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84106
        • Utah Cancer Specialists/ IHO Corp
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; The University of Utah
    • Virginia
      • Gainesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22155
        • Virginia Cancer Specialists
      • Roanoke, Virginia, Stany Zjednoczone, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Stany Zjednoczone, 26003
        • Wheeling Hospital
  • Tajwan
      • Hualien City, Tajwan
        • Buddihist Tzu Chi Medical Foundation- Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Tajwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
      • Taichung, Tajwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Tajwan
        • National Taiwan University Hospital
    • Tainan
      • Tainan, Tainan, Tajwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Turcja (Türkiye)
      • Ankara, Turcja (Türkiye)
        • Gazi University Medical Faculty
      • Ankara, Turcja (Türkiye)
        • Ankara University Medical Faculty - Hematology
      • Ankara, Turcja (Türkiye)
        • Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research
      • Istanbul, Turcja (Türkiye)
        • Medipol Bagcilar Mega Hospital
      • Samsun, Turcja (Türkiye)
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty - Hematology
  • Węgry
    • Budapest
      • Budapest, Budapest, Węgry, 1088
        • Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
      • Budapest, Budapest, Węgry, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Węgry, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Włochy
      • Brescia, Włochy, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Włochy, 95122
        • PO Garibaldi-Nesima, ARNAS Garibaldi
      • Lecce, Włochy
        • Ospedale Vito Fazzi, Asl Lecce
      • Milan, Włochy
        • Ospedale Niguarda, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Włochy
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia, IRCCS
      • Milan, Włochy
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Fondazione IRCCS Ca' Granda
      • Monza, Włochy
        • Ospedale San Gerardo, ASST di Monza
      • Pescara, Włochy
        • Ospedale Civile S.Spirito, PO di Pescara, AUSL Pescara
      • Rimini, Włochy
        • Ospedale Infermi di Rimini, AUSL Rimini, Distretto di Rimini, Presidio di Rimini, Santarcangelo di Romagna e Novafeltria
      • Roma, Włochy, 00168
        • Catholic University Of Sacred Heart
      • Roma, Włochy
        • PU Campus Bio-Medico di Roma
      • Roma, Włochy
        • Regina Elena, Istituto Nazionale dei Tumori , IFO, IRCCS
      • Torino, Włochy
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino, Ospedale Umberto I di Torino
      • Treviso, Włochy
        • Ospedale S.Giacomo Apostolo, PO Castelfranco Veneto, AULSS 2 Marca Trevigiana
      • Trieste, Włochy
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASU GI), Ospedale Maggiore
    • Campania
      • Naples, Campania, Włochy, 80122
        • AOU Federico II
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Włochy, 50134
        • Aou Careggi
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Włochy, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) Dino Amadori IRCCS
    • Terni
      • Terni, Terni, Włochy, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
  • Zjednoczone Królestwo
      • Bebington, Zjednoczone Królestwo
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust - Clatterbridge Cancer Centre
      • Cornwell, Zjednoczone Królestwo
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust - Royal Cornwall Hospital
      • Glasgow, Zjednoczone Królestwo, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Middlesex, Zjednoczone Królestwo
        • Northwick Park Hospital Middlesex, United Kindgom, HA1 3UJ
    • Edinburgh, City of
      • Edinburgh, Edinburgh, City of, Zjednoczone Królestwo, EH4 2XU
        • Western General Hospital - Haematology
    • London City
      • London, London City, Zjednoczone Królestwo, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
    • London, City of
      • London, London, City of, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital Barts Health NHS Trust

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. dobrowolnie zgodzili się udzielić pisemnej świadomej zgody i wykazali gotowość i zdolność do przestrzegania wszystkich aspektów protokołu.
  2. Mężczyźni i kobiety mają ≥18 lat (≥20 lat w przypadku Tajwanu) w momencie udzielania dobrowolnej pisemnej świadomej zgody.
  3. Oczekiwana długość życia ≥3 miesiące przed rejestracją.
  4. Pacjenci z wirusowym zapaleniem wątroby typu B lub C w wywiadzie kwalifikują się pod warunkiem, że mają odpowiednią czynność wątroby zgodnie z kryterium włączenia nr 15, ale z prawidłową aktywnością AlAT i mają ujemny wynik antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B z niewykrywalnym DNA HBV i/lub mają niewykrywalny wirus zapalenia wątroby typu C (HCV) RNA, jeśli przeciwciała HCV są dodatnie. Patrz Kryteria wykluczenia 17 i 18.
  5. Mają potwierdzone histologicznie FL, stopnie od 1 do 3A.

  6. Musi być wcześniej leczony co najmniej 1 chemioterapią ogólnoustrojową, immunoterapią lub chemioimmunoterapią: a. Terapia systemowa obejmuje takie zabiegi jak: Monoterapia rytuksymabem ii. Chemioterapia podawana z rytuksymabem lub bez rytuksymabu iii. Radioimmunokoniugaty, takie jak 90Y-ibritumomab tiuksetan i 131I-tositumomab.

    B. Terapia systemowa nie obejmuje np.: Miejscowa zaangażowana radioterapia terenowa w przypadku choroby o ograniczonym stadium ii. eradykacja Helicobacter pylori c. Wcześniejsze eksperymentalne terapie będą dozwolone, pod warunkiem, że pacjent otrzymał co najmniej

1 wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa, jak omówiono w Kryterium włączenia #6a. D. Dozwolony będzie wcześniejszy autologiczny/alogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT).

mi. Dozwolona będzie wcześniejsza terapia chimerycznym receptorem antygenu z limfocytami T (CAR T). 7. Musi mieć udokumentowaną nawrotową, oporną lub PD po leczeniu systemowym (oporna na leczenie zdefiniowana jako mniejsza niż PR lub progresja choroby <6 miesięcy po ostatniej dawce).

8. Mieć mierzalną chorobę zgodnie z klasyfikacją Lugano (Cheson, 2014; Załącznik 5). 9. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2. 10. Dla osób, które doświadczyły jakiejkolwiek klinicznie istotnej toksyczności związanej z wcześniejszym leczeniem przeciwnowotworowym (tj. chemioterapią, immunoterapią i/lub radioterapią):

A. W momencie, gdy pacjent wyraża dobrowolną pisemną świadomą zgodę, wszystkie toksyczności ustąpiły do ​​stopnia 1 według National Cancer Institute CTCAE wersja 5.0 LUB są klinicznie stabilne i nie mają już znaczenia klinicznego. 11. Zapewnili wystarczającą ilość tkanki nowotworowej do badania mutacji EZH2 u wszystkich pacjentów, aby umożliwić stratyfikację i oznaczenie CNG w podgrupie pacjentów WT EZH2 z fazy 3 badania.

  1. Jeśli status mutacji EZH2 jest znany z testów specyficznych dla miejsca, pacjentów można zapisać, ale wymagana będzie dodatkowa tkanka nowotworowa do potwierdzającego testowania statusu EZH2 w laboratoriach specyficznych dla badania. Jeśli archiwalna próbka guza została pobrana ponad 15 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki (cykl 1 dzień 1), należy wykonać świeżą biopsję. Świeża biopsja guza jest odpowiednia, z wyjątkiem procedur uznanych za powodujące niedopuszczalne ryzyko ze względu na lokalizację anatomiczną, w tym mózgu, płuca/śródpiersia, trzustki lub zabiegów endoskopowych wykraczających poza przełyk, żołądek lub jelita. Dopuszczalne są również archiwalne skrawki z biopsji guza umieszczone na szkiełkach. UWAGA: Testy potwierdzające zostaną również przeprowadzone dla Etapu 1, jeśli przeprowadzane są lokalne testy EZH2, chyba że tkanka nowotworowa jest niewystarczająca do przeprowadzenia testów po omówieniu z Monitorem medycznym Sponsora lub osoby wyznaczonej. 12. Czas między wcześniejszą terapią przeciwnowotworową a podaniem pierwszej dawki tazemetostatu jest następujący:
  1. Chemioterapia cytotoksyczna - Co najmniej 21 dni.
  2. Chemioterapia niecytotoksyczna (np. inhibitor drobnocząsteczkowy) - Co najmniej 14 dni.
  3. Nitrosomoczniki - Co najmniej 6 tygodni.
  4. Przeciwciała monoklonalne i/lub bispecyficzne lub CAR T - Co najmniej 28 dni.

  5. Radioterapia - Co najmniej 6 tygodni od wcześniejszej terapii radioizotopowej; co najmniej 12 tygodni od naświetlania 50% miednicy lub całego ciała. 13. Odpowiednia czynność nerek zdefiniowana jako obliczony klirens kreatyniny ≥30 ml/min według wzoru Cockcrofta i Gaulta.

    14. Odpowiednia funkcja szpiku kostnego:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/l) w przypadku braku nacieku chłoniaka w szpiku kostnym LUB ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/l) z naciekiem w szpiku kostnym • Bez wsparcia czynnikiem wzrostu (filgrastym lub pegfilgrastym) przez co najmniej 14 dni.

  2. Płytki krwi ≥75 000/mm3 (≥75 × 109/l)

    • Oceniane co najmniej 7 dni po ostatniej transfuzji płytek krwi.
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL • Może otrzymać transfuzję 15. Odpowiednia czynność wątroby:
  1. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN), z wyjątkiem niezwiązanej hiperbilirubinemii w zespole Gilberta.

  2. Fosfataza alkaliczna (ALP) (przy braku choroby kości), aminotransferaza alaninowa (ALT) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3 × GGN (≤5 × GGN, jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby). 16. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​× ULN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (chyba że na warfarynie, wtedy INR ≤3,0). U pacjentów z ryzykiem wystąpienia choroby zakrzepowo-zatorowej zaleca się profilaktyczne leczenie przeciwzakrzepowe lub leczenie przeciwpłytkowe według uznania badacza.

    17. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą mieć dwa negatywne testy ciążowe z moczu lub surowicy (test beta-ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej [β-hCG] o minimalnej czułości 25 mIU/ml lub równoważne jednostki β-hCG) podczas badania przesiewowego przed do dozowania. Pierwszy test ciążowy należy wykonać w ciągu 10 do 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, a drugi test ciążowy w ciągu 24 godzin przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Uczestnik nie może otrzymać badanego leku, dopóki lekarz prowadzący badanie nie potwierdzi, że wyniki tych testów ciążowych są negatywne. Wszystkie kobiety zostaną uznane za zdolne do zajścia w ciążę, chyba że są w naturalny sposób po menopauzie (co najmniej 24 kolejne miesiące bez miesiączki [brak miesiączki po leczeniu przeciwnowotworowym nie wyklucza możliwości zajścia w ciążę] i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. całkowita histerektomia i/lub obustronne wycięcie jajników, z zabiegiem zakończonym co najmniej 1 miesiąc przed dawkowaniem).

    18. Zarejestrowane kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą albo praktykować całkowitą abstynencję, albo zgodzić się na jednoczesne stosowanie dwóch niezawodnych metod antykoncepcji. Obejmuje to JEDNĄ wysoce skuteczną metodę antykoncepcji i JEDNĄ dodatkową skuteczną metodę antykoncepcji. Antykoncepcję należy rozpocząć co najmniej 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, kontynuować podczas leczenia badanym lekiem (w tym podczas przerw w podawaniu) i przez 12 miesięcy po odstawieniu badanego leku. Kobiety muszą również powstrzymać się od karmienia piersią przez 12 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli poniższe metody antykoncepcji nie są odpowiednie dla FCBP, należy ją skierować do wykwalifikowanego dostawcy antykoncepcji w celu ustalenia medycznie skutecznej metody antykoncepcji odpowiedniej dla pacjentki. Poniżej przedstawiono przykłady wysoce skutecznych i dodatkowo skutecznych metod antykoncepcji:

    • Przykłady wysoce skutecznych metod:

      • Urządzenie wewnątrzmaciczne (IUD)
      • Hormonalne (połączone pigułki antykoncepcyjne hamujące owulację [estrogen i progesteron] lub system dopochwowy / przezskórny, zastrzyki, implanty, system domaciczny uwalniający lewonorgestrel [IUS], zastrzyki octanu medroksyprogesteronu depot, pigułki hamujące owulację zawierające tylko progesteron [np. dezogestrel])

    UWAGA: Istnieje możliwość interferencji tazemetostatu z hormonalnymi metodami antykoncepcji z powodu indukcji enzymatycznej.

    - Obustronne podwiązanie jajowodów

    - Wazektomia partnera (jeśli medycznie potwierdzona [azoospermia] i jedynego partnera seksualnego)

    • Przykłady dodatkowych skutecznych metod:

    - Męska prezerwatywa lateksowa lub syntetyczna

    • Membrana

    • Nasadka naszyjkowa UWAGA: Kobiety w wieku rozrodczym zwolnione z tych wymagań dotyczących antykoncepcji to osoby, które praktykują całkowitą abstynencję od heteroseksualnych kontaktów seksualnych. Prawdziwa abstynencja jest akceptowalna, gdy jest zgodna z preferowanym i zwykłym stylem życia podmiotu. Okresowa abstynencja (np. metody kalendarzowe, owulacyjne, objawowo-termiczne lub poowulacyjne) oraz odstawienie nie są akceptowalnymi metodami antykoncepcji.

      19. Wszyscy zapisani uczestnicy badania muszą być zarejestrowani w obowiązkowym programie Revlimid REMS™ w Stanach Zjednoczonych lub Revlimid Global PPP w przypadku byłych Stanów Zjednoczonych oraz być chętni i zdolni do przestrzegania wymagań programu Revlimid REMS™ lub Revlimid Global PPP odpowiednich dla danego kraju w którym lek jest stosowany.

A. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą przestrzegać zaplanowanych testów ciążowych zgodnie z wymaganiami programu Revlimid REMS™ (dla USA) lub Revlimid Global PPP (dla byłego USA). Podczas leczenia w ramach badania FCBP musi wyrazić zgodę na przeprowadzanie testów ciążowych co tydzień przez pierwsze 28 dni udziału w badaniu, a następnie co 28 dni w przypadku FCBP z regularnymi cyklami miesiączkowymi lub bez cykli LUB co 14 dni w przypadku FCBP z nieregularnymi cyklami miesiączkowymi. FCBP musi również wykonać test ciążowy pod koniec leczenia lenalidomidem oraz w 14 i 28 dniu po przyjęciu ostatniej dawki lenalidomidu. Kobiety zwolnione z tego wymogu to pacjentki, które były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 24 kolejne miesiące LUB miały całkowitą histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników.

20. Mężczyźni muszą praktykować całkowitą abstynencję lub zgodzić się na użycie lateksowej lub syntetycznej prezerwatywy, nawet po udanej wazektomii (potwierdzona medycznie azoospermia), podczas kontaktu seksualnego z ciężarną kobietą lub FCBP od pierwszej dawki badanego leku, podczas leczenia badanym ( w tym podczas przerw w podawaniu) i przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.

UWAGA: Mężczyźni nie mogą być dawcami nasienia ani nasienia z pierwszej dawki badanego leku, podczas leczenia badanym lekiem (w tym podczas przerw w podawaniu) oraz przez 3 miesiące po odstawieniu badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Wszystkie tematy

  1. Wcześniejsza ekspozycja na tazemetostat lub inny inhibitor(y) EZH2.
  2. Wcześniejsza ekspozycja na lenalidomid.
  3. Stopień 3b, mieszana histologia lub FL, która histologicznie przekształciła się w DLBCL (pacjenci, u których doszło do transformacji z DLBCL do FL, mogą zostać włączeni).
  4. Ma trombocytopenię, neutropenię lub niedokrwistość stopnia ≥3 (zgodnie z kryteriami CTCAE wersja 5.0) lub jakiekolwiek wcześniejsze nowotwory złośliwe szpiku, w tym zespół mielodysplastyczny (MDS)/ostrą białaczkę szpikową (AML) lub nowotwór mieloproliferacyjny (MPN).
  5. Ma wcześniejszą historię chłoniaka limfoblastycznego T-komórkowego (T-LBL) / ostrej białaczki limfoblastycznej T-komórkowej (T-ALL).
  6. Osoby z niekontrolowanymi przerzutami do opon mózgowo-rdzeniowych lub przerzutami do mózgu lub wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu w wywiadzie.

  7. Pacjenci przyjmujący leki, które są silnymi inhibitorami CYP3A oraz silnymi lub umiarkowanymi induktorami CYP3A (w tym ziele dziurawca) (patrz punkt 12.1.1.1.3 oraz https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions- substraty-inhibitory-i-induktory; https://interakcje leków.

    medycyna.iu.edu/MainTable.aspx).

  8. nie chcą wykluczyć pomarańczy sewilskiej, soku grejpfrutowego, pomarańczy sewilskiej i grejpfrutów z diety i/lub spożywać w ciągu 1 tygodnia od pierwszej dawki badanego leku i na czas trwania badania. ORAZ grejpfruta z ich diety.
  9. Poważny zabieg chirurgiczny w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. A. Uwaga: Drobne zabiegi chirurgiczne (np. drobna biopsja miejsca pozaczaszkowego, umieszczenie cewnika w żyle centralnej, rewizja przetoki) są dozwolone w ciągu 3 tygodni przed włączeniem.
  10. Nie mogą przyjmować leków doustnie LUB mają zespół złego wchłaniania lub inne niekontrolowane zaburzenia żołądkowo-jelitowe (np. nudności, biegunka, wymioty), które mogą zaburzać biodostępność tazemetostatu.
  11. Znaczące zaburzenia sercowo-naczyniowe: zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie większa niż klasa II według New York Heart Association (NYHA), niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, niestabilna dusznica bolesna, zawał mięśnia sercowego lub udar w ciągu 6 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego leku; lub komorowe zaburzenia rytmu serca (Załącznik 3).
  12. Wydłużenie skorygowanego odstępu QT za pomocą wzoru Fridericia (QTcF) do ≥480 ms w badaniu przesiewowym lub zespół długiego QT w wywiadzie.

  13. Zakrzepica żylna lub zatorowość płucna w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed rozpoczęciem stosowania tazemetostatu.

    A. mając na uwadze, że pacjenci, u których upłynęło więcej niż 3 miesiące od zakrzepicy żył głębokich/zatorowości płucnej, kwalifikują się, ale zaleca się im poddanie się profilaktyce.

  14. Mają aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
  15. Znana nadwrażliwość na którykolwiek składnik tazemetostatu lub lenalidomidu; znana ciężka nadwrażliwość na którykolwiek składnik rytuksymabu wymagająca hospitalizacji lub resuscytacji.
  16. Niemożność leczenia lekiem profilaktycznym przeciwko Pneumocystis.
  17. Aktywne zakażenie wirusowe wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub seropozytywność: obecność antygenu powierzchniowego HBV (HBsAg) LUB HBsAg ujemna, anty-HBs dodatnia i/lub anty-HBc dodatnia z wykrywalnym DNA HBV.

UWAGA: Pacjenci, którzy są HBsAg-ujemni, anty-HBs-dodatni i/lub anty-HBc-dodatni, ale z niewykrywalnym wirusowym DNA i prawidłową aktywnością ALT, kwalifikują się. Pacjenci, którzy są seropozytywni w wyniku szczepienia przeciwko HBV (HBsAg-ujemny, przeciwciała powierzchniowe HBV [anty-HBs] dodatnie i przeciwciała rdzeniowe HBV [anty-HBc]-ujemne) kwalifikują się.

18. Aktywna infekcja wirusowa wirusem zapalenia wątroby typu C (mierzona na podstawie dodatnich przeciwciał HCV i wykrywalnego wirusowego RNA), ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), I/LUB ludzkim wirusem limfotropowym 1 komórek T (mierzona na podstawie dodatnich przeciwciał HTLV-1). UWAGA: Pacjenci z historią zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (reaktywne przeciwciała HCV), którzy mają prawidłową aktywność ALT i niewykrywalny RNA HCV, kwalifikują się. 19. Jakakolwiek inna poważna choroba, która w ocenie badacza znacznie zwiększy ryzyko związane z udziałem uczestnika w tym badaniu LUB zakłóci jego zdolność do otrzymania badanego leku lub ukończenia badania.

20. Kobiety w ciąży lub karmiące/karmiące piersią. 21. Pacjenci, którzy przeszli przeszczep narządu litego. 22. Pacjenci z nowotworami innymi niż FL.

A. Wyjątek: Pacjenci z innym nowotworem złośliwym, którzy byli wolni od choroby przez 5 lat lub pacjenci z całkowicie wyciętym nieczerniakowym rakiem skóry w wywiadzie lub z powodzeniem leczonym rakiem in situ kwalifikują się.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Tazemetostat + R2 arm

Stage 1 (Phase 1b): completed

  • Tazemetostat escalated 400mg PO twice daily to 600mg PO twice daily (BD) to 800mg PO BD in 28-day cycles
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Stage 2:

  • Tazemetostat 800mg administered PO BD in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Maintenance Therapy (Stages 1&2):

Tazemetostat 800mg PO BD dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. Following an Independent Data Monitoring Committee review, an urgent safety measure was implemented and administration of tazemetostat was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered. Participants previously exposed to tazemetostat enter protocol-specified long-term safety follow-up
Produkt złożony: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 IV w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1; następnie w 1. dniu cykli od 2. do 5.
Produkt złożony: Lenalidomid
Lenalidomid kapsułki 20 mg lub kapsułki 10 mg (jeśli klirens kreatyniny ≥60 ml/min lub
Lek: Tazemetostat

Etap 2:

Tazemetostat 800 mg podawany doustnie dwa razy dziennie w ciągłych 28-dniowych cyklach przez 12 cykli. Tazemetostat będzie podawany w monoterapii w dawce 800 mg dwa razy na dobę przez okres do 2 lat po pierwszych 12 miesiącach leczenia skojarzonego.

Inne nazwy:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Lek: Tazemetostat

Stage 1 (Phase 1b):

Tazemetostat was escalated from a starting dose of 400 mg orally twice daily to 600 mg orally twice daily to 800 mg PO twice daily in 28-day cycles as tolerated in a standard 3 + 3 design. Tazemetostat will be administered as monotherapy at an 800 mg twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, tazemetostat administration was discontinued. No further dosing is performed.

Inne nazwy:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Komparator placebo: Placebo + R2 Arm

Participants were assigned to receive placebo in combination with lenalidomide and rituximab.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered.

Stage 2:

  • Placebo administered PO twice daily in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375 mg/m2 IV on days 1, 8, 15, and 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2 to 5.
  • Lenalidomide 20 mg or 10 mg (if creatinine clearance ≥60 mL/minute or <60 mL/minute), administered PO QD on days 1 to 21 for 12 cycles.

Maintenance Therapy (Stage 2):

Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. During maintenance, placebo will be continued until disease progression or unacceptable toxicity, or participant withdraws consent.
Produkt złożony: Rytuksymab
Rytuksymab 375 mg/m2 IV w dniach 1, 8, 15 i 22 cyklu 1; następnie w 1. dniu cykli od 2. do 5.
Produkt złożony: Lenalidomid
Lenalidomid kapsułki 20 mg lub kapsułki 10 mg (jeśli klirens kreatyniny ≥60 ml/min lub
Lek: Placebo oral tablet

Stage 2:

Placebo administered orally twice daily in continuous 28-day cycles. Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was discontinued.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Phase 1b: Recommended Phase 3 Dose (RP3D) of tazemetostat in combination with rituximab and lenalidomide (R2)
Ramy czasowe: Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
The safety and tolerability of tazemetostat in combination with R2 in subjects with R/R FL were evaluated. RP3D of tazemetostat for further evaluation in phase 3 was selected as assessed by the occurrence of treatment-emergent dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs).
Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the Intent-to-treat wild-type (ITT-WT) populations
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the Intent-to-treat mutant-type (ITT-MT) population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 72 months
PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status by Investigator assessment
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the first observation of documented objective disease progression per the 2014 Lugano Classification or death due to any cause, whichever occurs first.

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the all comer (ITT-All) populations.
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w odczytach elektrokardiogramu (EKG)
Ramy czasowe: Do 72 miesięcy
Zgłoszony zostanie odsetek uczestników z klinicznie istotnymi zmianami w odczytach EKG. Znaczenie kliniczne zostanie ocenione przez badacza zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla zdarzeń niepożądanych (CTCAE) National Cancer Institute, wersja 5.0.
Do 72 miesięcy
Stan sprawności oceniany przez Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG)
Ramy czasowe: Do 72 miesięcy
ECOG to 6-punktowa skala stanu wydolności używana do oceny wydolności przy użyciu PA jako kluczowego wskaźnika (np. 0 = w pełni aktywny, 2 = w górę i około 50% godzin marszu, 5 = martwy). Stan wydolności będzie oceniany na zwykłej praktyki klinicznej i zostaną odnotowane w dokumentacji medycznej.
Do 72 miesięcy
Odsetek uczestników doświadczających zdarzeń niepożądanych (AE)
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Zdarzenie niepożądane (AE) to jakiekolwiek nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika badania klinicznego, czasowo związane z zastosowaniem interwencji badawczej, niezależnie od tego, czy uważa się je za powiązane z interwencją badaną.
Do 36 miesięcy
Odsetek uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w badaniu fizykalnym
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Zgłoszony zostanie odsetek uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w wynikach badania fizykalnego. Znaczenie kliniczne zostanie ocenione przez badacza zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla AE (CTCAE) opublikowanymi przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) w wersji 5.0.
Do 36 miesięcy
Odsetek uczestników z klinicznie istotnymi zmianami parametrów życiowych
Ramy czasowe: Do 36 miesięcy
Zgłoszony zostanie odsetek uczestników, u których wystąpiły klinicznie istotne zmiany w zakresie parametrów życiowych. Znaczenie kliniczne zostanie ocenione przez badacza zgodnie ze wspólnymi kryteriami terminologicznymi dla AE (CTCAE) opublikowanymi przez National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AE (CTCAE) w wersji 5.0.
Do 36 miesięcy
Phase 1b: Pharmacokinetics (PK) of tazemetostat: Maximum (peak) Observed Plasma Drug Concentration (Cmax).
Ramy czasowe: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Cmax will be recorded from the PK blood samples collected.
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit: Time to Maximum Observed Drug Concentration (Tmax)
Ramy czasowe: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to the time of the last quantifiable concentration [AUC(0-t)],
Ramy czasowe: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to infinity [AUC(0-∞)]
Ramy czasowe: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: The apparent terminal elimination half-life (t1/2) of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit
Ramy czasowe: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 3: Complete Response Rate (CRR) in ITT-WT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded Independent Review Committee (IRC).

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in ITT-MT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in the Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) population regardless of mutation status
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Objective Response Rate (ORR) in the ITT-WT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the ITT-MT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the R/R FL population regardless of mutation status
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Overall Survival (OS) in the ITT-WT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months
OS is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the ITT-MT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the R/R FL population regardless of mutation status
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-WT population, assessed by a blinded IRC
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-MT population, assessed by a blinded IRC
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status, assessed by a blinded IRC
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Duration Of Response (DOR) in the ITT-WT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the ITT-MT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the R/R FL population regardless of mutation status
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Disease Control Rate (DCR) in the ITT-WT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the ITT-MT population
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the R/R FL population regardless of mutation status
Ramy czasowe: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
PK parameters will be summarized by plasma concentrations of tazemetostat and lenalidomide descriptively.
Ramy czasowe: Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
PK assessments will be conducted on samples collected until the urgent safety measure. No further PK analyses are performed post-urgent safety measure.
Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
Duration of Study Drug Exposure
Ramy czasowe: Up to 36 months
Study drug exposure reflects administration prior to implementation of the urgent safety measure. No further investigational drug exposure occurs post-urgent safety measure.
Up to 36 months

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

11 czerwca 2020

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

13 lutego 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 marca 2029

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

12 grudnia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 stycznia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 stycznia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

10 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

5 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • EZH-302
  • 2019-003333-42 (Numer EudraCT)
  • 2024-510690-16-00 (Ctis)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Wykwalifikowani badacze mogą poprosić o dostęp do danych na poziomie pacjenta i powiązanych dokumentów badawczych, w tym raportu z badania klinicznego, protokołu badania ze wszystkimi poprawkami, formularza raportu przypadku z adnotacjami, planu analizy statystycznej i specyfikacji zbioru danych.

Dane na poziomie pacjenta zostaną zanonimizowane, a dokumenty badania zostaną zredagowane w celu ochrony prywatności uczestników badania.

Wszelkie prośby należy składać na stronie www.vivli.org do oceny przez niezależną naukową komisję odwoławczą.

Ramy czasowe udostępniania IPD

W stosownych przypadkach dane z kwalifikujących się badań są dostępne 6 miesięcy po zatwierdzeniu badanego leku i wskazania w USA i UE lub po przyjęciu do publikacji pierwotnego manuskryptu opisującego wyniki, w zależności od tego, co nastąpi później.

Kryteria dostępu do udostępniania IPD

Więcej szczegółów na temat kryteriów udostępniania danych Ipsen, kwalifikujących się badań i procesu udostępniania można znaleźć tutaj (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj