Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio en sujetos con linfoma folicular recidivante/refractario (SYMPHONY-1)

5 de agosto de 2026 actualizado por: Epizyme, Inc.

SYMPHONY-1: estudio de fase 1b/3 doble ciego, aleatorizado, con control activo, de 3 etapas, adaptativo a biomarcadores de tazemetostat o placebo en combinación con lenalidomida más rituximab en sujetos con linfoma folicular recidivante/refractario

Este es un diseño de enriquecimiento de biomarcadores, multicéntrico, doble ciego, con control activo, aleatorizado, de 3 etapas, que presenta una detención temprana de la inutilidad y una reestimación del tamaño de la muestra con un período de prueba de seguridad diseñado para evaluar la eficacia y la seguridad de tazemetostat en combinación con lenalidomida y rituximab (R2) en sujetos con linfoma folicular (FL) en recaída o refractario (R/R), que hayan completado al menos 1 quimioterapia sistémica, inmunoterapia o quimioinmunoterapia previa.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La etapa 1 es una fase de prueba de seguridad, la etapa 2 es una fase de eficacia y seguridad para una evaluación de la población de tipo mutante EZH2 y la población total de FL, independientemente del estado de mutación de EZH2, y la etapa 3 opcional con fase de eficacia y seguridad para sujetos con EZH2 mutación. La etapa 3 con población de tipo mutante solo se ejecutará en caso de que falle la eficacia de la población general en la etapa 2, mientras que la eficacia de EZH2 de tipo mutante es lo suficientemente prometedora. La etapa 2 incluirá 2 análisis intermedios de inutilidad basados ​​en ORR para la primera inutilidad y PFS para la segunda. Además, existe una posible reestimación del tamaño de la muestra basada en PFS. Esto es para garantizar la detección temprana de la presencia/ausencia del beneficio de la eficacia clínica, así como para garantizar una potencia adecuada basada en los resultados del ensayo para demostrar una diferencia de eficacia significativa.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

599

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Alemania
      • Berlin, Alemania
        • Vivantes Klinikum am Urban Hämatologie und Onkologie
      • Kiel, Alemania
        • University Medical Center Schleswig Holstein
    • Baden-Wurttemberg
      • Schwäbisch Hall, Baden-Wurttemberg, Alemania, 74523
        • Diakoneo Diak Schwaebisch Hall gGmbH
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Alemania, 81377
        • Klinikum der Universität München AÖR
    • Hesse
      • Mainz, Hesse, Alemania, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemania, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn AöR
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Alemania, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemania, 24116
        • Städt. Krankenhaus Kiel
  • Australia
      • Adelaide, Australia
        • GenesisCare - St Andrew's
      • Frankston, Australia
        • Peninsula Health - Frankston
      • Hobart, Australia
        • Royal Hobart Hospital
      • Southport, Australia
        • Gold Coast University Hosptial
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australia, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Health
      • Geelong, Victoria, Australia, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australia, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Brasil
      • Ceará, Brasil
        • Hospital Haroldo Juacaba - Instituto do Cancer do Ceara
      • Curitiba, Brasil
        • Hospital Santa Cruz
      • Goiânia, Brasil
        • HC-UFG - Hospital das CLINICAS da Universidade Federal de Go
      • Ijuí, Brasil
        • Association Hospital de Caridade de Iju
      • Natal, Brasil
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - Centro de Pesquisa Clinica
      • Recife, Brasil
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino- Recife
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Instituto Nacional de Cancer - INCA
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Instituto de Psiquiatria - UFRJ
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
      • São Paulo, Brasil
        • Fundacao Antonio Prudente - Hospital A.C.Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz (HAOC)
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto de Oncologia e Hematologia - HEMOMED
      • São Paulo, Brasil
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
  • Bélgica
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canadá
      • Nova Scotia, Canadá
        • Nova Scotia Health Centre for Clinical Research
      • Ottawa, Canadá
        • Sunnybrook Health Sciences Centre Odette Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis/Jewish General Hospital
  • Corea del Sur
      • Busan, Corea del Sur
        • Pusan National University Hospital
      • Incheon, Corea del Sur
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Suwon, Corea del Sur
        • Ajou University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Corea del Sur, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Corea del Sur, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Corea del Sur, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp]
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp], Corea del Sur, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • España
      • El Palmar, España
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, España
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, España
        • C.H. de Navarra
      • Salamanca, España, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, España
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, España, 08003
        • Hospital Del Mar
    • Cataluny
      • Barcelona, Cataluny, España, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, España, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, España, 28031
        • Hospital Univ. Infanta Leonor
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, España, 29603
        • Hospital Costa del Sol
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, España, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • Southern Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Arizona Oncology Associates - Tuscon-Rusadill Road
    • California
      • Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
        • TOI - Clinical Research
      • Clovis, California, Estados Unidos, 93611
        • Ucsf Fresno
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Health Sciences
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Clinical Research Unit Hematology/Oncology
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers (RMCC) - Boulder
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
        • St. Mary's Hospital and Regional Medical Center - St. Mary's
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Fort Myers Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Florida Cancer Affiliates/Ocala Oncology - Clinic
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • Brcr Medical Center, Inc
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
        • Florida Cancer Specialists - Panhandle
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute I
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Atlantis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
        • Illinois Cancer Specialists
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
        • Astera Cancer Care
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
        • Astera Cancer Center
      • Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
        • Regional Cancer Care Associates-Freehold
      • Little Silver, New Jersey, Estados Unidos, 07739
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Little Silver
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine-New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia U - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Nyack, New York, Estados Unidos, 10960
        • Hematology Oncology Associates of Rockland, P.C.
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Messino Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas
      • Wilson, North Carolina, Estados Unidos, 27895
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15524
        • Western Pennsylvania Hospital Hematology & Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
        • Texas Oncology - Amarillo
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas Pediatric Hematology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Physicians - Oncology
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Mays Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • USO Texas Oncology - Tyler
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
        • UT Health East Texas HOPE Cancer Center - Tyler
      • Weslaco, Texas, Estados Unidos, 78596
        • Texas Oncology- Weslaco
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists/ IHO Corp
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; The University of Utah
    • Virginia
      • Gainesville, Virginia, Estados Unidos, 22155
        • Virginia Cancer Specialists
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Estados Unidos, 26003
        • Wheeling Hospital
  • Francia
      • Angers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers - Hématologie Clinique
      • Besançon, Francia, 25000
        • CHRU de Besançon- Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Francia, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand, site Estaing
      • Lens, Francia
        • Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Nantes, Francia, 44202
        • L'Hôpital Privé Confluent
      • Nantes, Francia
        • L'hôpital Privé du Concluent
      • Poitiers, Francia
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Périgueux, Francia
        • Centre Hospitalier - Hôpital de jour d'Hématologie
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Francia, 54511
        • CHU de Nancy Brabois
      • Vannes, Francia, 56017
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Francia
        • Institut Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Francia, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux-Hopital du Haut Leveque
    • Brittany Region
      • Brest, Brittany Region, Francia, 29609
        • CHRU Brest Hôp Morvan
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Francia, 33000
        • Institut Bergonie
    • Haut-Rhin
      • Mulhouse, Haut-Rhin, Francia, 68100
        • Centre Hosp Mulh Hop Emile Muller
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Francia, 76038
        • Centre Henri Becquerel
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Francia, 87042
        • CHU de Limoges Dupuytren
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Francia, 38700
        • CHU de Grenoble - Hopital Albe
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Francia, 44000
        • CHU de Nantes - Hematologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Francia, 59037
        • CHRU de Lille Hop Claude Huriez
    • Paris
      • Paris, Paris, Francia, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Francia, 72000
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Francia, 94010
        • Hopital Henri Mondor - Hemopathies Lymphoides
  • Hungría
    • Budapest
      • Budapest, Budapest, Hungría, 1088
        • Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
      • Budapest, Budapest, Hungría, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Hungría, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Italia
      • Brescia, Italia, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italia, 95122
        • PO Garibaldi-Nesima, ARNAS Garibaldi
      • Lecce, Italia
        • Ospedale Vito Fazzi, Asl Lecce
      • Milan, Italia
        • Ospedale Niguarda, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italia
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia, IRCCS
      • Milan, Italia
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Fondazione IRCCS Ca' Granda
      • Monza, Italia
        • Ospedale San Gerardo, ASST di Monza
      • Pescara, Italia
        • Ospedale Civile S.Spirito, PO di Pescara, AUSL Pescara
      • Rimini, Italia
        • Ospedale Infermi di Rimini, AUSL Rimini, Distretto di Rimini, Presidio di Rimini, Santarcangelo di Romagna e Novafeltria
      • Roma, Italia, 00168
        • Catholic University Of Sacred Heart
      • Roma, Italia
        • PU Campus Bio-Medico di Roma
      • Roma, Italia
        • Regina Elena, Istituto Nazionale dei Tumori , IFO, IRCCS
      • Torino, Italia
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino, Ospedale Umberto I di Torino
      • Treviso, Italia
        • Ospedale S.Giacomo Apostolo, PO Castelfranco Veneto, AULSS 2 Marca Trevigiana
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASU GI), Ospedale Maggiore
    • Campania
      • Naples, Campania, Italia, 80122
        • AOU Federico II
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italia, 50134
        • Aou Careggi
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italia, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) Dino Amadori IRCCS
    • Terni
      • Terni, Terni, Italia, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
  • Polonia
      • Katowice, Polonia
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polonia, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Torun, Polonia, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
      • Warsaw, Polonia
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
      • Wroclaw, Polonia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
    • Greater Poland Voivodeship
      • Skórzewo, Greater Poland Voivodeship, Polonia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polonia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Porcelana
      • Beijing, Porcelana, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Hangzhou, Porcelana
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, Porcelana
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
      • Nanchang, Porcelana
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Shandong, Porcelana
        • Shandong Cancer Hospital
      • Shanghai, Porcelana
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Sichuan, Porcelana
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Tianjin, Porcelana, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, Porcelana, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Xiamen, Fujian, Porcelana, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, Porcelana, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, Porcelana, 310000
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, Porcelana, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 45008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, Porcelana, 450008
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, Porcelana, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jinlin
      • Changchun, Jinlin, Porcelana, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, Porcelana, 266071
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, Porcelana, 20025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, Porcelana, 30032
        • Shanxi Bethune Hospital
  • Reino Unido
      • Bebington, Reino Unido
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust - Clatterbridge Cancer Centre
      • Cornwell, Reino Unido
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust - Royal Cornwall Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Middlesex, Reino Unido
        • Northwick Park Hospital Middlesex, United Kindgom, HA1 3UJ
    • Edinburgh, City of
      • Edinburgh, Edinburgh, City of, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital - Haematology
    • London City
      • London, London City, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
    • London, City of
      • London, London, City of, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital Barts Health NHS Trust
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Center Singapore
  • Taiwán
      • Hualien City, Taiwán
        • Buddihist Tzu Chi Medical Foundation- Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwán, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
      • Taichung, Taiwán, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwán
        • National Taiwan University Hospital
    • Tainan
      • Tainan, Tainan, Taiwán, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Turquía (Türkiye)
      • Ankara, Turquía (Türkiye)
        • Gazi University Medical Faculty
      • Ankara, Turquía (Türkiye)
        • Ankara University Medical Faculty - Hematology
      • Ankara, Turquía (Türkiye)
        • Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research
      • Istanbul, Turquía (Türkiye)
        • Medipol Bagcilar Mega Hospital
      • Samsun, Turquía (Türkiye)
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty - Hematology

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  1. Haber aceptado voluntariamente dar su consentimiento informado por escrito y haber demostrado voluntad y capacidad para cumplir con todos los aspectos del protocolo.
  2. Los hombres o las mujeres tienen ≥18 años de edad (≥20 años para Taiwán) en el momento de proporcionar el consentimiento informado voluntario por escrito.
  3. Esperanza de vida ≥3 meses antes de la inscripción.
  4. Los sujetos con antecedentes de hepatitis B o C son elegibles con la condición de que los sujetos tengan una función hepática adecuada según lo definido por el Criterio de inclusión n.º 15 pero con ALT normal y sean negativos para el antígeno de superficie de la hepatitis B con ADN del VHB indetectable y/o tengan el virus de la hepatitis C indetectable. (HCV) RNA si el anticuerpo HCV es positivo. Ver Criterios de Exclusión 17 y 18.
  5. Tener LF confirmado histológicamente, Grados 1 a 3A.

  6. Debe haber sido tratado previamente con al menos 1 quimioterapia, inmunoterapia o quimioinmunoterapia sistémica previa: a. La terapia sistémica incluye tratamientos tales como: i. Monoterapia con rituximab ii. Quimioterapia administrada con o sin rituximab iii. Radioinmunoconjugados como 90Y-ibritumomab tiuxetan y 131I-tositumomab.

    b. La terapia sistémica no incluye, por ejemplo: i. Radioterapia local del campo afectado para la enfermedad en estadio limitado ii. Erradicación de Helicobacter pylori c. Se permitirán terapias previas en investigación siempre que el sujeto haya recibido al menos

1 tratamiento sistémico previo como se describe en el Criterio de inclusión n.º 6a. d. Se permitirá el trasplante previo de células madre hematopoyéticas (HSCT, por sus siglas en inglés) autólogo/alogénico.

mi. Se permitirá la terapia previa de células T con receptor de antígeno quimérico (CAR T). 7. Debe haber documentado recaída, refractario o EP después del tratamiento con terapia sistémica (refractario definido como menos de PR o progresión de la enfermedad <6 meses después de la última dosis).

8. Tener una enfermedad medible según la definición de la Clasificación de Lugano (Cheson, 2014; Apéndice 5). 9. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 o 2. 10. Para sujetos que hayan experimentado cualquier toxicidad clínicamente significativa relacionada con un tratamiento anticancerígeno previo (es decir, quimioterapia, inmunoterapia y/o radioterapia):

a. En el momento en que el sujeto proporciona su consentimiento informado voluntario por escrito, todas las toxicidades se han resuelto al Grado 1 según el Instituto Nacional del Cáncer CTCAE Versión 5.0 O son clínicamente estables y ya no son clínicamente significativas. 11 Haber proporcionado suficiente tejido tumoral para la prueba de mutación de EZH2 en todos los sujetos para permitir la estratificación y la determinación de CNG en un subconjunto de sujetos WT EZH2 de la fase 3 del estudio.

  1. Si se conoce el estado de mutación de EZH2 a partir de pruebas específicas del sitio, los sujetos pueden inscribirse, pero se requerirá tejido tumoral adicional para las pruebas de confirmación del estado de EZH2 en laboratorios específicos del estudio. Si la muestra tumoral de archivo se recolectó más de 15 meses antes de la administración de la primera dosis (día 1 del ciclo 1), se debe proporcionar una biopsia nueva. La biopsia de tumor fresco es adecuada, excepto para los procedimientos que se consideren de riesgo inaceptable debido a la ubicación anatómica, incluidos el cerebro, los pulmones/mediastino, el páncreas o los procedimientos endoscópicos que se extiendan más allá del esófago, el estómago o el intestino. Las secciones de biopsia tumoral de archivo montadas en portaobjetos también son aceptables. NOTA: También se realizarán pruebas de confirmación para la Etapa 1, si se realizan pruebas locales de EZH2, a menos que no haya suficiente tejido tumoral para realizar las pruebas después de discutirlo con el monitor médico del patrocinador o designado. 12. Tiempo entre la terapia anticancerígena previa y la primera dosis de tazemetostat de la siguiente manera:
  1. Quimioterapia citotóxica - Al menos 21 días.
  2. Quimioterapia no citotóxica (p. ej., inhibidor de molécula pequeña): al menos 14 días.
  3. Nitrosoureas - Al menos 6 semanas.
  4. Anticuerpos monoclonales y/o biespecíficos o CAR T - Al menos 28 días.

  5. Radioterapia: al menos 6 semanas desde la terapia previa con radioisótopos; al menos 12 semanas desde el 50% de irradiación pélvica o corporal total. 13 Función renal adecuada definida como aclaramiento de creatinina calculado ≥30 ml/minuto según la fórmula de Cockcroft y Gault.

    14. Función adecuada de la médula ósea:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) si no hay infiltración de la médula ósea por linfoma O ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/L) con infiltración de la médula ósea • Sin soporte de factor de crecimiento (filgrastim o pegfilgrastim) durante al menos 14 días.

  2. Plaquetas ≥75.000/mm3 (≥75 × 109/L)

    • Evaluado al menos 7 días después de la última transfusión de plaquetas.
  3. Hemoglobina ≥9.0 g/dL • Puede recibir transfusión 15. Función hepática adecuada:
  1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× el límite superior de la normalidad (LSN), excepto en la hiperbilirrubinemia no conjugada del síndrome de Gilbert.

  2. Fosfatasa alcalina (ALP) (en ausencia de enfermedad ósea), alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 × ULN (≤5 × ULN si el sujeto tiene metástasis hepáticas). dieciséis. Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​× ULN y tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​× ULN (a menos que esté tomando warfarina, entonces INR ≤3,0). En sujetos con riesgo de tromboembolismo, se recomienda anticoagulación profiláctica o terapia antiplaquetaria a criterio del investigador.

    17. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben tener dos pruebas de embarazo en orina o suero negativas (pruebas de gonadotropina coriónica humana beta [β-hCG] con una sensibilidad mínima de 25 mIU/mL o unidades equivalentes de β-hCG) en la selección previa. a la dosificación. La primera prueba de embarazo debe realizarse dentro de los 10 a 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio y la segunda prueba de embarazo debe realizarse dentro de las 24 horas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. El sujeto no puede recibir el fármaco del estudio hasta que el médico del estudio haya verificado que los resultados de estas pruebas de embarazo son negativos. Se considerará que todas las mujeres están en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas naturales (al menos 24 meses consecutivos de amenorrea [la amenorrea después de la terapia contra el cáncer no descarta la posibilidad de tener hijos] y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, histerectomía total y/u ovariectomía bilateral, con cirugía completada al menos 1 mes antes de la dosificación).

    18. Las mujeres en edad fértil (FCBP) inscritas deben practicar la abstinencia total o aceptar usar dos métodos anticonceptivos confiables simultáneamente. Esto incluye UN método anticonceptivo altamente efectivo y UN método anticonceptivo efectivo adicional. La anticoncepción debe comenzar al menos 28 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio, continuar durante el tratamiento del estudio (incluso durante las interrupciones de la dosis) y durante 12 meses después de la interrupción del fármaco del estudio. Las mujeres también deben abstenerse de amamantar durante los 12 meses siguientes a la última dosis del fármaco del estudio. Si los métodos anticonceptivos a continuación no son apropiados para la FCBP, se la debe derivar a un proveedor de anticonceptivos calificado para determinar el método anticonceptivo médicamente efectivo apropiado para el sujeto. Los siguientes son ejemplos de métodos anticonceptivos altamente efectivos y efectivos adicionales:

    • Ejemplos de métodos altamente efectivos:

      • Dispositivo intrauterino (DIU)
      • Hormonales (píldoras anticonceptivas inhibidoras de la ovulación combinadas [estrógeno y progesterona] o sistema intravaginal/transdérmico, inyecciones, implantes, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel [SLI], inyecciones de depósito de acetato de medroxiprogesterona, píldoras inhibidoras de la ovulación de progesterona sola [p. desogestrel])

    NOTA: Existe la posibilidad de que el tazemetostat interfiera con los métodos anticonceptivos hormonales debido a la inducción enzimática.

    - Ligadura de trompas bilateral

    - Vasectomía de la pareja (si está médicamente confirmada [azoospermia] y única pareja sexual)

    • Ejemplos de métodos efectivos adicionales:

    - Condón masculino de látex o sintético

    • Diafragma

    • Capuchón cervical NOTA: Las mujeres en edad fértil exentas de estos requisitos de anticoncepción son aquellas que practican la abstinencia total del contacto sexual heterosexual. La verdadera abstinencia es aceptable cuando está en consonancia con el estilo de vida preferido y habitual del sujeto. La abstinencia periódica (p. ej., calendario, métodos de ovulación, sintotérmicos o posteriores a la ovulación) y la abstinencia no son métodos anticonceptivos aceptables.

      19 Todos los participantes del estudio inscritos deben estar registrados en el programa obligatorio Revlimid REMS™ para los EE. UU. o Revlimid Global PPP para fuera de los EE. UU. y estar dispuestos y ser capaces de cumplir con los requisitos del programa Revlimid REMS™ o Revlimid Global PPP según corresponda para el país. en que se está utilizando el fármaco.

a. Las mujeres en edad fértil (FCBP) deben cumplir con las pruebas de embarazo programadas según lo exige el programa Revlimid REMS™ (para EE. UU.) o Revlimid Global PPP (para fuera de EE. UU.). Durante el tratamiento del estudio, FCBP debe aceptar realizarse pruebas de embarazo semanalmente durante los primeros 28 días de participación en el estudio y luego cada 28 días para FCBP con ciclos menstruales regulares o sin ciclos menstruales O cada 14 días para FCBP con ciclos menstruales irregulares. FCBP también debe realizarse una prueba de embarazo al final del tratamiento con lenalidomida y en los días 14 y 28 después de la última dosis de lenalidomida. Las mujeres exentas de este requisito son las que han sido posmenopáusicas naturales durante al menos 24 meses consecutivos O se han sometido a una histerectomía total y/u ovariectomía bilateral.

20. Los sujetos masculinos deben practicar la abstinencia total o aceptar usar un condón de látex o sintético, incluso con una vasectomía exitosa (azoospermia médicamente confirmada), durante el contacto sexual con una mujer embarazada o FCBP desde la primera dosis del fármaco del estudio, durante el tratamiento del estudio ( incluso durante las interrupciones de la dosis), y durante 3 meses después de la interrupción del fármaco del estudio.

NOTA: Los sujetos masculinos no deben donar semen o esperma de la primera dosis del fármaco del estudio, durante el tratamiento del estudio (incluidas las interrupciones de la dosis) y durante los 3 meses posteriores a la interrupción del fármaco del estudio.

Criterio de exclusión:

Todas las materias

  1. Exposición previa a tazemetostat u otro(s) inhibidor(es) de EZH2.
  2. Exposición previa a lenalidomida.
  3. Grado 3b, histología mixta o FL que se transformó histológicamente a DLBCL (se pueden inscribir sujetos transformados de DLBCL a FL).
  4. Tiene trombocitopenia, neutropenia o anemia de grado ≥3 (según los criterios de la versión 5.0 de CTCAE) o antecedentes de neoplasias mieloides malignas, incluido el síndrome mielodisplásico (MDS)/leucemia mieloide aguda (AML) o neoplasia mieloproliferativa (MPN).
  5. Tiene antecedentes de linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL).
  6. Sujetos con metástasis leptomeníngeas no controladas o metástasis cerebrales o antecedentes de metástasis cerebrales tratadas previamente.

  7. Sujetos que toman medicamentos que son inhibidores potentes o moderados de CYP3A e inductores potentes o moderados de CYP3A (incluida la hierba de San Juan) (consulte la Sección 12.1.1.1.3). y https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions- mesa-sustratos-inhibidores-e-inductores; https://druginteractions.

    medicina.iu.edu/MainTable.aspx).

  8. No están dispuestos a excluir las naranjas de Sevilla, el jugo de toronja, las naranjas de Sevilla y las toronjas de la dieta y/o los consumen dentro de 1 semana de la primera dosis del fármaco del estudio y durante la duración del estudio. Y pomelo de su dieta.
  9. Cirugía mayor dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio. a. Nota: Se permite la cirugía menor (p. ej., biopsia menor del sitio extracraneal, colocación de un catéter venoso central, revisión de derivación) dentro de las 3 semanas anteriores a la inscripción.
  10. No puede tomar medicamentos orales O tiene síndrome de malabsorción o cualquier otra afección gastrointestinal no controlada (p. ej., náuseas, diarrea, vómitos) que podría afectar la biodisponibilidad de tazemetostat.
  11. Deterioro cardiovascular significativo: antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva superior a la clase II de la New York Heart Association (NYHA), hipertensión arterial no controlada, angina inestable, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio; o arritmia cardiaca ventricular (Apéndice 3).
  12. Prolongación del intervalo QT corregido utilizando la fórmula de Fridericia (QTcF) a ≥480 ms en la selección o antecedentes de síndrome de QT prolongado.

  13. Trombosis venosa o embolismo pulmonar en los últimos 3 meses antes de iniciar tazemetostat.

    a. mientras que los sujetos con más de 3 meses desde la trombosis venosa profunda/embolia pulmonar son elegibles pero recomendados para recibir profilaxis.

  14. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
  15. Hipersensibilidad conocida a cualquier componente de tazemetostat o lenalidomida; hipersensibilidad grave conocida a cualquier componente de rituximab que requiera hospitalización o reanimación.
  16. Incapacidad para ser tratado con un medicamento de profilaxis de Pneumocystis.
  17. Infección viral activa con o seropositivo para el virus de la hepatitis B (VHB): antígeno de superficie del VHB (HBsAg) positivo O HBsAg negativo, anti-HBs positivo y/o anti-HBc positivo con ADN del VHB detectable.

NOTA: Los sujetos que son HBsAg negativos, anti-HBs positivos y/o anti-HBc positivos, pero con ADN viral indetectable y ALT normal son elegibles. Los sujetos que son seropositivos debido a la vacunación contra el VHB (HBsAg negativo, anticuerpo de superficie del VHB [anti-HBs] positivo y anticuerpo central del VHB [anti-HBc] negativo) son elegibles.

18. Infección viral activa con el virus de la hepatitis C (medido por anticuerpos VHC positivos y ARN viral detectable), virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), Y/O virus linfotrópico de células T humanas 1 (medido por anticuerpos HTLV-1 positivos). NOTA: Los sujetos con antecedentes de infección por hepatitis C (anticuerpos reactivos contra el VHC) que tienen ALT normal y ARN del VHC indetectable son elegibles. 19 Cualquier otra enfermedad importante que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en este estudio O interfiera con su capacidad para recibir el tratamiento del estudio o completar el estudio.

20. Sujetos femeninos que están embarazadas o en período de lactancia/amamantando. 21 Sujetos que han sido sometidos a un trasplante de órgano sólido. 22. Sujetos con neoplasias malignas distintas de FL.

a. Excepción: Los sujetos con otra neoplasia maligna que hayan estado libres de enfermedad durante 5 años, o los sujetos con antecedentes de cáncer de piel no melanoma resecado completamente o carcinoma in situ tratado con éxito son elegibles.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tazemetostat + R2 arm

Stage 1 (Phase 1b): completed

  • Tazemetostat escalated 400mg PO twice daily to 600mg PO twice daily (BD) to 800mg PO BD in 28-day cycles
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Stage 2:

  • Tazemetostat 800mg administered PO BD in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Maintenance Therapy (Stages 1&2):

Tazemetostat 800mg PO BD dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. Following an Independent Data Monitoring Committee review, an urgent safety measure was implemented and administration of tazemetostat was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered. Participants previously exposed to tazemetostat enter protocol-specified long-term safety follow-up
Producto combinado: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1; luego el día 1 de los ciclos 2 a 5.
Producto combinado: Lenalidomida
Lenalidomida 20 mg cápsulas o 10 mg cápsulas (si aclaramiento de creatinina ≥60 ml/minuto o
Droga: Tazemetostato

Etapa 2:

Tazemetostat 800 mg administrado por vía oral dos veces al día en ciclos continuos de 28 días durante 12 ciclos. Tazemetostat se administrará como monoterapia en una dosis de 800 mg dos veces al día durante un máximo de 2 años después de los 12 meses iniciales de terapia combinada.

Otros nombres:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Droga: Tazemetostat

Stage 1 (Phase 1b):

Tazemetostat was escalated from a starting dose of 400 mg orally twice daily to 600 mg orally twice daily to 800 mg PO twice daily in 28-day cycles as tolerated in a standard 3 + 3 design. Tazemetostat will be administered as monotherapy at an 800 mg twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, tazemetostat administration was discontinued. No further dosing is performed.

Otros nombres:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Comparador de placebos: Placebo + R2 Arm

Participants were assigned to receive placebo in combination with lenalidomide and rituximab.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered.

Stage 2:

  • Placebo administered PO twice daily in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375 mg/m2 IV on days 1, 8, 15, and 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2 to 5.
  • Lenalidomide 20 mg or 10 mg (if creatinine clearance ≥60 mL/minute or <60 mL/minute), administered PO QD on days 1 to 21 for 12 cycles.

Maintenance Therapy (Stage 2):

Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. During maintenance, placebo will be continued until disease progression or unacceptable toxicity, or participant withdraws consent.
Producto combinado: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 IV los días 1, 8, 15 y 22 del ciclo 1; luego el día 1 de los ciclos 2 a 5.
Producto combinado: Lenalidomida
Lenalidomida 20 mg cápsulas o 10 mg cápsulas (si aclaramiento de creatinina ≥60 ml/minuto o
Droga: Placebo oral tablet

Stage 2:

Placebo administered orally twice daily in continuous 28-day cycles. Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was discontinued.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Phase 1b: Recommended Phase 3 Dose (RP3D) of tazemetostat in combination with rituximab and lenalidomide (R2)
Periodo de tiempo: Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
The safety and tolerability of tazemetostat in combination with R2 in subjects with R/R FL were evaluated. RP3D of tazemetostat for further evaluation in phase 3 was selected as assessed by the occurrence of treatment-emergent dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs).
Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the Intent-to-treat wild-type (ITT-WT) populations
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the Intent-to-treat mutant-type (ITT-MT) population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 72 months
PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status by Investigator assessment
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the first observation of documented objective disease progression per the 2014 Lugano Classification or death due to any cause, whichever occurs first.

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the all comer (ITT-All) populations.
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos en las lecturas del electrocardiograma (ECG)
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
Se informará el porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos en las lecturas de ECG. El significado clínico será calificado por el investigador de acuerdo con los Criterios de Terminología Común para EA del Instituto Nacional del Cáncer (CTCAE) Versión 5.0.
Hasta 72 meses
Estado funcional evaluado por el Grupo Oncológico de Cooperación Oriental (ECOG)
Periodo de tiempo: Hasta 72 meses
ECOG es una escala de estado funcional de 6 puntos que se utiliza para evaluar el rendimiento utilizando la actividad física como un indicador clave (p. ej., 0 = completamente activo, 2 = arriba y aproximadamente más del 50 % de las horas de caminata, 5 = muerto) El estado funcional se evaluará por práctica clínica habitual y se hará constar en la historia clínica.
Hasta 72 meses
Porcentaje de participantes que experimentaron eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso en un participante de un estudio clínico, asociado temporalmente con el uso de la intervención del estudio, ya sea que se considere relacionado o no con la intervención del estudio.
Hasta 36 meses
Porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos en el examen físico
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Se informará el porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos en los hallazgos del examen físico. El investigador calificará la importancia clínica de acuerdo con los Criterios de terminología común para EA (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
Hasta 36 meses
Porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos en los signos vitales
Periodo de tiempo: Hasta 36 meses
Se informará el porcentaje de participantes con cambios clínicamente significativos en los hallazgos de los signos vitales. El investigador calificará la importancia clínica de acuerdo con los Criterios de terminología común para EA (CTCAE) del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0.
Hasta 36 meses
Phase 1b: Pharmacokinetics (PK) of tazemetostat: Maximum (peak) Observed Plasma Drug Concentration (Cmax).
Periodo de tiempo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Cmax will be recorded from the PK blood samples collected.
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit: Time to Maximum Observed Drug Concentration (Tmax)
Periodo de tiempo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to the time of the last quantifiable concentration [AUC(0-t)],
Periodo de tiempo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to infinity [AUC(0-∞)]
Periodo de tiempo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: The apparent terminal elimination half-life (t1/2) of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit
Periodo de tiempo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 3: Complete Response Rate (CRR) in ITT-WT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded Independent Review Committee (IRC).

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in ITT-MT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in the Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) population regardless of mutation status
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Objective Response Rate (ORR) in the ITT-WT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the ITT-MT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the R/R FL population regardless of mutation status
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Overall Survival (OS) in the ITT-WT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months
OS is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the ITT-MT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the R/R FL population regardless of mutation status
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-WT population, assessed by a blinded IRC
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-MT population, assessed by a blinded IRC
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status, assessed by a blinded IRC
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Duration Of Response (DOR) in the ITT-WT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the ITT-MT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the R/R FL population regardless of mutation status
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Disease Control Rate (DCR) in the ITT-WT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the ITT-MT population
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the R/R FL population regardless of mutation status
Periodo de tiempo: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
PK parameters will be summarized by plasma concentrations of tazemetostat and lenalidomide descriptively.
Periodo de tiempo: Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
PK assessments will be conducted on samples collected until the urgent safety measure. No further PK analyses are performed post-urgent safety measure.
Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
Duration of Study Drug Exposure
Periodo de tiempo: Up to 36 months
Study drug exposure reflects administration prior to implementation of the urgent safety measure. No further investigational drug exposure occurs post-urgent safety measure.
Up to 36 months

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Epizyme, Inc.

Investigadores

  • Director de estudio: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de junio de 2020

Finalización primaria (Estimado)

13 de febrero de 2027

Finalización del estudio (Estimado)

1 de marzo de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

12 de diciembre de 2019

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

8 de enero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

13 de enero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

10 de agosto de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de agosto de 2026

Última verificación

1 de agosto de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • EZH-302
  • 2019-003333-42 (Número EudraCT)
  • 2024-510690-16-00 (Ctis)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Los investigadores calificados pueden solicitar acceso a los datos a nivel del paciente y a los documentos del estudio relacionados, incluido el informe del estudio clínico, el protocolo del estudio con modificaciones, el formulario de informe de caso anotado, el plan de análisis estadístico y las especificaciones del conjunto de datos.

Los datos a nivel de paciente se anonimizarán y los documentos del estudio se redactarán para proteger la privacidad de los participantes del estudio.

Cualquier solicitud debe enviarse a www.vivli.org para su evaluación por un comité de revisión científica independiente.

Marco de tiempo para compartir IPD

Cuando corresponda, los datos de los estudios elegibles están disponibles 6 meses después de que el medicamento y la indicación estudiados hayan sido aprobados en los EE. UU. y la UE o después de que el manuscrito principal que describe los resultados haya sido aceptado para su publicación, lo que ocurra más tarde.

Criterios de acceso compartido de IPD

Más detalles sobre los criterios de intercambio de Ipsen, los estudios elegibles y el proceso de intercambio están disponibles aquí (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir