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Studie an Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom (SYMPHONY-1)

5. August 2026 aktualisiert von: Epizyme, Inc.

SYMPHONY-1: Eine doppelblinde, randomisierte, aktiv kontrollierte, 3-stufige Biomarker-adaptive Phase-1b/3-Studie mit Tazemetostat oder Placebo in Kombination mit Lenalidomid plus Rituximab bei Patienten mit rezidiviertem/refraktärem follikulärem Lymphom

Dies ist ein multizentrisches, doppelblindes, aktiv kontrolliertes, randomisiertes, 3-stufiges Biomarker-Anreicherungsdesign mit frühzeitigem Stoppen der Zwecklosigkeit und Neuschätzung der Probengröße mit Sicherheits-Run-in, das zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Tazemetostat in Kombination mit entwickelt wurde Lenalidomid und Rituximab (R2) bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem (R/R) follikulärem Lymphom (FL), die mindestens 1 vorherige systemische Chemotherapie, Immuntherapie oder Chemoimmuntherapie abgeschlossen haben.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Stufe 1 ist eine Sicherheits-Run-in-Phase, Stufe 2 ist eine Wirksamkeits- und Sicherheitsphase für eine Bewertung der EZH2-Mutantentyp-Population und der gesamten FL-Population, unabhängig vom EZH2-Mutationsstatus, und optionale Stufe 3 mit Wirksamkeits- und Sicherheitsphase für Patienten mit EZH2 Mutation. Phase 3 mit Mutantentyp-Population allein wird durchgeführt, falls die Wirksamkeit der Gesamtpopulation in Phase 2 versagt, während die Wirksamkeit des EZH2-Mutantentyps ausreichend vielversprechend ist. Stufe 2 umfasst 2 Futility-Zwischenanalysen basierend auf ORR für die erste Futility und PFS für die zweite. Darüber hinaus gibt es eine mögliche Neuschätzung der Stichprobengröße basierend auf PFS. Dies dient dazu, eine frühzeitige Erkennung des Vorhandenseins/Fehlens eines klinischen Wirksamkeitsvorteils sowie eine angemessene Stromversorgung auf der Grundlage der Studienergebnisse sicherzustellen, um einen bedeutenden Wirksamkeitsunterschied nachzuweisen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

599

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Adelaide, Australien
        • GenesisCare - St Andrew's
      • Frankston, Australien
        • Peninsula Health - Frankston
      • Hobart, Australien
        • Royal Hobart Hospital
      • Southport, Australien
        • Gold Coast University Hosptial
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Australien, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Health
      • Geelong, Victoria, Australien, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Australien, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Belgien
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Belgien, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Belgien, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Brasilien
      • Ceará, Brasilien
        • Hospital Haroldo Juacaba - Instituto do Cancer do Ceara
      • Curitiba, Brasilien
        • Hospital Santa Cruz
      • Goiânia, Brasilien
        • HC-UFG - Hospital das CLINICAS da Universidade Federal de Go
      • Ijuí, Brasilien
        • Association Hospital de Caridade de Iju
      • Natal, Brasilien
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - Centro de Pesquisa Clinica
      • Recife, Brasilien
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino- Recife
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Instituto Nacional de Cancer - INCA
      • Rio de Janeiro, Brasilien
        • Instituto de Psiquiatria - UFRJ
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
      • São Paulo, Brasilien
        • Fundacao Antonio Prudente - Hospital A.C.Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasilien
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz (HAOC)
      • São Paulo, Brasilien
        • Instituto de Oncologia e Hematologia - HEMOMED
      • São Paulo, Brasilien
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
  • China
      • Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Hangzhou, China
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, China
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
      • Nanchang, China
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Shandong, China
        • Shandong Cancer Hospital
      • Shanghai, China
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Sichuan, China
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, China, 310000
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 45008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jinlin
      • Changchun, Jinlin, China, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China, 266071
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 20025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 30032
        • Shanxi Bethune Hospital
  • Deutschland
      • Berlin, Deutschland
        • Vivantes Klinikum am Urban Hämatologie und Onkologie
      • Kiel, Deutschland
        • University Medical Center Schleswig Holstein
    • Baden-Wurttemberg
      • Schwäbisch Hall, Baden-Wurttemberg, Deutschland, 74523
        • Diakoneo Diak Schwaebisch Hall gGmbH
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Deutschland, 81377
        • Klinikum der Universität München AÖR
    • Hesse
      • Mainz, Hesse, Deutschland, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn AöR
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Deutschland, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Deutschland, 24116
        • Städt. Krankenhaus Kiel
  • Frankreich
      • Angers, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers - Hématologie Clinique
      • Besançon, Frankreich, 25000
        • CHRU de Besançon- Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, Frankreich, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand, site Estaing
      • Lens, Frankreich
        • Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Nantes, Frankreich, 44202
        • L'Hôpital Privé Confluent
      • Nantes, Frankreich
        • L'hôpital Privé du Concluent
      • Poitiers, Frankreich
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Périgueux, Frankreich
        • Centre Hospitalier - Hôpital de jour d'Hématologie
      • Vandœuvre-lès-Nancy, Frankreich, 54511
        • CHU de Nancy Brabois
      • Vannes, Frankreich, 56017
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, Frankreich
        • Institut Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, Frankreich, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux-Hopital du Haut Leveque
    • Brittany Region
      • Brest, Brittany Region, Frankreich, 29609
        • CHRU Brest Hôp Morvan
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, Frankreich, 33000
        • Institut Bergonie
    • Haut-Rhin
      • Mulhouse, Haut-Rhin, Frankreich, 68100
        • Centre Hosp Mulh Hop Emile Muller
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, Frankreich, 76038
        • Centre Henri Becquerel
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, Frankreich, 87042
        • CHU de Limoges Dupuytren
    • Isere
      • La Tronche, Isere, Frankreich, 38700
        • CHU de Grenoble - Hopital Albe
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, Frankreich, 44000
        • CHU de Nantes - Hematologie
    • Nord
      • Lille, Nord, Frankreich, 59037
        • CHRU de Lille Hop Claude Huriez
    • Paris
      • Paris, Paris, Frankreich, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, Frankreich, 72000
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, Frankreich, 94010
        • Hopital Henri Mondor - Hemopathies Lymphoides
  • Italien
      • Brescia, Italien, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Italien, 95122
        • PO Garibaldi-Nesima, ARNAS Garibaldi
      • Lecce, Italien
        • Ospedale Vito Fazzi, Asl Lecce
      • Milan, Italien
        • Ospedale Niguarda, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Italien
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia, IRCCS
      • Milan, Italien
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Fondazione IRCCS Ca' Granda
      • Monza, Italien
        • Ospedale San Gerardo, ASST di Monza
      • Pescara, Italien
        • Ospedale Civile S.Spirito, PO di Pescara, AUSL Pescara
      • Rimini, Italien
        • Ospedale Infermi di Rimini, AUSL Rimini, Distretto di Rimini, Presidio di Rimini, Santarcangelo di Romagna e Novafeltria
      • Roma, Italien, 00168
        • Catholic University Of Sacred Heart
      • Roma, Italien
        • PU Campus Bio-Medico di Roma
      • Roma, Italien
        • Regina Elena, Istituto Nazionale dei Tumori , IFO, IRCCS
      • Torino, Italien
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino, Ospedale Umberto I di Torino
      • Treviso, Italien
        • Ospedale S.Giacomo Apostolo, PO Castelfranco Veneto, AULSS 2 Marca Trevigiana
      • Trieste, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASU GI), Ospedale Maggiore
    • Campania
      • Naples, Campania, Italien, 80122
        • AOU Federico II
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Italien, 50134
        • Aou Careggi
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Italien, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) Dino Amadori IRCCS
    • Terni
      • Terni, Terni, Italien, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
  • Kanada
      • Nova Scotia, Kanada
        • Nova Scotia Health Centre for Clinical Research
      • Ottawa, Kanada
        • Sunnybrook Health Sciences Centre Odette Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis/Jewish General Hospital
  • Polen
      • Katowice, Polen
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polen, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Torun, Polen, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
      • Warsaw, Polen
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
      • Wroclaw, Polen, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
    • Greater Poland Voivodeship
      • Skórzewo, Greater Poland Voivodeship, Polen, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polen, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Singapur
      • Singapore, Singapur
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Singapur
        • National Cancer Center Singapore
  • Spanien
      • El Palmar, Spanien
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, Spanien
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Spanien
        • C.H. de Navarra
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Spanien
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Spanien, 08003
        • Hospital Del Mar
    • Cataluny
      • Barcelona, Cataluny, Spanien, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Spanien, 28031
        • Hospital Univ. Infanta Leonor
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, Spanien, 29603
        • Hospital Costa del Sol
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Spanien, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
  • Südkorea
      • Busan, Südkorea
        • Pusan National University Hospital
      • Incheon, Südkorea
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Suwon, Südkorea
        • Ajou University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Südkorea, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Südkorea, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Südkorea, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp]
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp], Südkorea, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan
        • Buddihist Tzu Chi Medical Foundation- Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
    • Tainan
      • Tainan, Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Türkei (türkiye)
      • Ankara, Türkei (türkiye)
        • Gazi University Medical Faculty
      • Ankara, Türkei (türkiye)
        • Ankara University Medical Faculty - Hematology
      • Ankara, Türkei (türkiye)
        • Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research
      • Istanbul, Türkei (türkiye)
        • Medipol Bagcilar Mega Hospital
      • Samsun, Türkei (türkiye)
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty - Hematology
  • Ungarn
    • Budapest
      • Budapest, Budapest, Ungarn, 1088
        • Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
      • Budapest, Budapest, Ungarn, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Ungarn, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Vereinigte Staaten, 36608
        • Southern Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Vereinigte Staaten, 85704
        • Arizona Oncology Associates - Tuscon-Rusadill Road
    • California
      • Cerritos, California, Vereinigte Staaten, 90703
        • TOI - Clinical Research
      • Clovis, California, Vereinigte Staaten, 93611
        • Ucsf Fresno
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093
        • UC San Diego Health Sciences
      • Santa Monica, California, Vereinigte Staaten, 90404
        • UCLA Clinical Research Unit Hematology/Oncology
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Vereinigte Staaten, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers (RMCC) - Boulder
      • Grand Junction, Colorado, Vereinigte Staaten, 81501
        • St. Mary's Hospital and Regional Medical Center - St. Mary's
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Vereinigte Staaten, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Fort Myers, Florida, Vereinigte Staaten, 33908
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Fort Myers Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32224
        • Mayo Clinic
      • Ocala, Florida, Vereinigte Staaten, 34474
        • Florida Cancer Affiliates/Ocala Oncology - Clinic
      • Plantation, Florida, Vereinigte Staaten, 33322
        • Brcr Medical Center, Inc
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33705
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Vereinigte Staaten, 32308
        • Florida Cancer Specialists - Panhandle
      • Tampa, Florida, Vereinigte Staaten, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute I
      • West Palm Beach, Florida, Vereinigte Staaten, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Atlantis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Vereinigte Staaten, 60714
        • Illinois Cancer Specialists
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ypsilanti, Michigan, Vereinigte Staaten, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55901
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08816
        • Astera Cancer Care
      • East Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08816
        • Astera Cancer Center
      • Freehold, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07728
        • Regional Cancer Care Associates-Freehold
      • Little Silver, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07739
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Little Silver
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Vereinigte Staaten, 87131-0001
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Weill Cornell Medicine-New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia U - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Nyack, New York, Vereinigte Staaten, 10960
        • Hematology Oncology Associates of Rockland, P.C.
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28806
        • Messino Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Pinehurst, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas
      • Wilson, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27895
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Vereinigte Staaten, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45236
        • Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Vereinigte Staaten, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15524
        • Western Pennsylvania Hospital Hematology & Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Vereinigte Staaten, 79124
        • Texas Oncology - Amarillo
      • Austin, Texas, Vereinigte Staaten, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas Pediatric Hematology
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77090
        • Millennium Physicians - Oncology
      • Plano, Texas, Vereinigte Staaten, 75075
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Mays Cancer Center
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75702
        • USO Texas Oncology - Tyler
      • Tyler, Texas, Vereinigte Staaten, 75701
        • UT Health East Texas HOPE Cancer Center - Tyler
      • Weslaco, Texas, Vereinigte Staaten, 78596
        • Texas Oncology- Weslaco
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84106
        • Utah Cancer Specialists/ IHO Corp
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; The University of Utah
    • Virginia
      • Gainesville, Virginia, Vereinigte Staaten, 22155
        • Virginia Cancer Specialists
      • Roanoke, Virginia, Vereinigte Staaten, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Vereinigte Staaten, 26003
        • Wheeling Hospital
  • Vereinigtes Königreich
      • Bebington, Vereinigtes Königreich
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust - Clatterbridge Cancer Centre
      • Cornwell, Vereinigtes Königreich
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust - Royal Cornwall Hospital
      • Glasgow, Vereinigtes Königreich, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Middlesex, Vereinigtes Königreich
        • Northwick Park Hospital Middlesex, United Kindgom, HA1 3UJ
    • Edinburgh, City of
      • Edinburgh, Edinburgh, City of, Vereinigtes Königreich, EH4 2XU
        • Western General Hospital - Haematology
    • London City
      • London, London City, Vereinigtes Königreich, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
    • London, City of
      • London, London, City of, Vereinigtes Königreich, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital Barts Health NHS Trust

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. freiwillig zugestimmt haben, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Bereitschaft und Fähigkeit gezeigt haben, alle Aspekte des Protokolls einzuhalten.
  2. Männer oder Frauen sind zum Zeitpunkt der freiwilligen schriftlichen Einverständniserklärung ≥ 18 Jahre alt (≥ 20 Jahre für Taiwan).
  3. Lebenserwartung ≥3 Monate vor Einschreibung.
  4. Probanden mit Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte sind unter der Bedingung teilnahmeberechtigt, dass die Probanden eine angemessene Leberfunktion gemäß Definition des Einschlusskriteriums Nr. 15, aber mit normaler ALT haben und Hepatitis-B-Oberflächenantigen-negativ mit nicht nachweisbarer HBV-DNA sind und/oder nicht nachweisbares Hepatitis-C-Virus haben (HCV) RNA, wenn HCV-Antikörper positiv. Siehe Ausschlusskriterien 17 und 18.
  5. Hat histologisch bestätigte FL, Grad 1 bis 3A.

  6. Muss zuvor mit mindestens 1 vorherigen systemischen Chemotherapie, Immuntherapie oder Chemoimmuntherapie behandelt worden sein: a. Systemische Therapie umfasst Behandlungen wie: i. Rituximab-Monotherapie ii. Chemotherapie mit oder ohne Rituximab iii. Radioimmunkonjugate wie 90Y-Ibritumomab-Tiuxetan und 131I-Tositumomab.

    B. Systemische Therapie umfasst beispielsweise nicht: i. Lokale Beteiligte-Feld-Strahlentherapie bei einer Erkrankung im begrenzten Stadium ii. Ausrottung von Helicobacter pylori c. Frühere Prüftherapien sind zulässig, sofern das Subjekt mindestens erhalten hat

1 vorherige systemische Therapie, wie in Einschlusskriterium Nr. 6a besprochen. D. Eine vorherige autologe/allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT) ist zulässig.

e. Eine vorherige chimäre Antigenrezeptor-T-Zelltherapie (CAR-T) ist erlaubt. 7. Muss nach der Behandlung mit systemischer Therapie rezidiviert, refraktär oder PD dokumentiert sein (refraktär definiert als weniger als PR oder Krankheitsprogression <6 Monate nach der letzten Dosis).

8. Eine messbare Krankheit haben, wie in der Lugano-Klassifikation definiert (Cheson, 2014; Anhang 5). 9. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2. 10. Für Personen, bei denen eine klinisch signifikante Toxizität im Zusammenhang mit einer früheren Krebsbehandlung (d. h. Chemotherapie, Immuntherapie und/oder Strahlentherapie) aufgetreten ist:

A. Zum Zeitpunkt der freiwilligen schriftlichen Einverständniserklärung des Probanden sind alle Toxizitäten entweder auf Grad 1 gemäß National Cancer Institute CTCAE Version 5.0 abgeklungen ODER klinisch stabil und nicht mehr klinisch signifikant. 11. Haben ausreichend Tumorgewebe für EZH2-Mutationstests bei allen Probanden bereitgestellt, um eine Stratifizierung und CNG-Bestimmung in einer Untergruppe von WT EZH2-Probanden aus dem Phase-3-Teil der Studie zu ermöglichen.

  1. Wenn der EZH2-Mutationsstatus aus ortsspezifischen Tests bekannt ist, können Probanden aufgenommen werden, aber zusätzliches Tumorgewebe wird für Bestätigungstests des EZH2-Status in studienspezifischen Labors benötigt. Wenn die archivierte Tumorprobe mehr als 15 Monate vor Verabreichung der ersten Dosis (Zyklus 1 Tag 1) entnommen wurde, muss eine frische Biopsie bereitgestellt werden. Eine frische Tumorbiopsie ist angemessen, mit Ausnahme von Verfahren, die aufgrund der anatomischen Lage, einschließlich Gehirn, Lunge/Mediastinum, Bauchspeicheldrüse, oder endoskopische Verfahren, die sich über die Speiseröhre, den Magen oder den Darm hinaus erstrecken, als unannehmbares Risiko erachtet werden. Auf Objektträgern aufgezogene archivierte Tumorbiopsieschnitte sind ebenfalls akzeptabel. HINWEIS: Bestätigungstests werden auch für Stufe 1 durchgeführt, wenn lokale EZH2-Tests durchgeführt werden, es sei denn, es ist nicht genügend Tumorgewebe vorhanden, um Tests nach Rücksprache mit dem medizinischen Monitor des Sponsors oder des Beauftragten durchzuführen. 12. Zeit zwischen vorheriger Krebstherapie und der ersten Tazemetostat-Dosis wie folgt:
  1. Zytotoxische Chemotherapie - Mindestens 21 Tage.
  2. Nicht zytotoxische Chemotherapie (z. B. niedermolekulare Inhibitoren) - Mindestens 14 Tage.
  3. Nitrosoharnstoffe - Mindestens 6 Wochen.
  4. Monoklonale und/oder bispezifische Antikörper oder CAR T – Mindestens 28 Tage.

  5. Strahlentherapie - Mindestens 6 Wochen nach vorheriger Radioisotopentherapie; mindestens 12 Wochen ab 50 % Becken- oder Ganzkörperbestrahlung. 13. Angemessene Nierenfunktion, definiert als berechnete Kreatinin-Clearance ≥ 30 ml/Minute gemäß der Formel von Cockcroft und Gault.

    14. Ausreichende Knochenmarkfunktion:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1000/mm3 (≥ 1,0 × 109/l), wenn keine Lymphominfiltration des Knochenmarks ODER ANC ≥ 750/mm3 (≥ 0,75 × 109/l) mit Knochenmarkinfiltration • Ohne Wachstumsfaktorunterstützung (Filgrastim oder Pegfilgrastim) für mindestens 14 Tage.

  2. Blutplättchen ≥75.000/mm3 (≥75 × 109/l)

    • Ausgewertet mindestens 7 Tage nach der letzten Thrombozytentransfusion.
  3. Hämoglobin ≥9,0 g/dl • Kann Transfusion erhalten 15. Ausreichende Leberfunktion:
  1. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 × der oberen Normgrenze (ULN), außer bei unkonjugierter Hyperbilirubinämie des Gilbert-Syndroms.

  2. Alkalische Phosphatase (ALP) (ohne Knochenerkrankung), Alanin-Aminotransferase (ALT) und Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 3 × ULN (≤ 5 × ULN, wenn der Patient Lebermetastasen hat). 16. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 × ULN (außer unter Warfarin, dann INR ≤ 3,0). Bei Patienten mit Thromboembolierisiko wird eine prophylaktische Antikoagulation oder eine Thrombozytenaggregationshemmung nach Ermessen des Prüfarztes empfohlen.

    17. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen vor dem Screening zwei negative Urin- oder Serum-Schwangerschaftstests (Beta-Human-Choriongonadotropin [β-hCG]-Tests mit einer Mindestsensitivität von 25 mIU/ml oder äquivalenten Einheiten von β-hCG) haben zu dosieren. Der erste Schwangerschaftstest muss innerhalb von 10 bis 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden und der zweite Schwangerschaftstest muss innerhalb von 24 Stunden vor der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt werden. Die Patientin darf das Studienmedikament nicht erhalten, bis der Studienarzt bestätigt hat, dass die Ergebnisse dieser Schwangerschaftstests negativ sind. Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind auf natürliche Weise postmenopausal (mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate amenorrhoisch [Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt ein gebärfähiges Potenzial nicht aus] und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder wurden chirurgisch sterilisiert (d. h. totale Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie, wobei die Operation mindestens 1 Monat vor der Verabreichung abgeschlossen wurde).

    18. Eingeschriebene Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen entweder vollständig abstinent bleiben oder sich bereit erklären, gleichzeitig zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anzuwenden. Dies beinhaltet EINE hochwirksame Verhütungsmethode und EINE zusätzliche wirksame Verhütungsmethode. Die Empfängnisverhütung muss mindestens 28 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments beginnen, während der Studienbehandlung (einschließlich während der Einnahmeunterbrechungen) und für 12 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments fortgesetzt werden. Weibliche Probanden müssen außerdem für 12 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments nicht stillen. Wenn die folgenden Verhütungsmethoden für die FCBP nicht geeignet sind, muss sie an einen qualifizierten Verhütungsmittelanbieter überwiesen werden, um die für die Patientin geeignete medizinisch wirksame Verhütungsmethode zu bestimmen. Im Folgenden finden Sie Beispiele für hochwirksame und zusätzlich wirksame Verhütungsmethoden:

    • Beispiele für hochwirksame Methoden:

      • Intrauterinpessar (IUP)
      • Hormonelle (ovulationshemmende kombinierte [Östrogen und Progesteron] Antibabypillen oder intravaginale/transdermale Systeme, Injektionen, Implantate, Levonorgestrel-freisetzendes intrauterines System [IUS], Medroxyprogesteronacetat-Depot-Injektionen, ovulationshemmende Progesteron-only-Pillen [z. desogestrel])

    HINWEIS: Aufgrund der enzymatischen Induktion besteht die Möglichkeit einer Interferenz von Tazemetostat mit hormonellen Verhütungsmethoden.

    - Bilaterale Tubenligatur

    - Vasektomie des Partners (sofern medizinisch bestätigt [Azoospermie] und einziger Sexualpartner)

    • Beispiele für weitere effektive Methoden:

    - Latex- oder synthetisches Kondom für Männer

    • Membran

    • Cervical Cap HINWEIS: Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter, die von diesen Verhütungsanforderungen ausgenommen sind, sind Probanden, die sich vollständig von heterosexuellen sexuellen Kontakten fernhalten. Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies mit dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Subjekts übereinstimmt. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender-, Ovulations-, symptothermale oder Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden.

      19. Alle eingeschriebenen Studienteilnehmer müssen für das obligatorische Revlimid REMS™-Programm für die USA oder Revlimid Global PPP für außerhalb der USA registriert und bereit und in der Lage sein, die Anforderungen des Revlimid REMS™- oder Revlimid Global PPP-Programms je nach Land zu erfüllen in denen das Medikament verwendet wird.

A. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen sich an die planmäßigen Schwangerschaftstests halten, die im Revlimid REMS™-Programm (für die USA) oder Revlimid Global PPP (für außerhalb der USA) vorgeschrieben sind. Während der Studienbehandlung muss sich FCBP bereit erklären, in den ersten 28 Tagen der Studienteilnahme wöchentlich einen Schwangerschaftstest durchzuführen und dann alle 28 Tage für FCBP mit regelmäßigen oder keinen Menstruationszyklen ODER alle 14 Tage für FCBP mit unregelmäßigen Menstruationszyklen. FCBP muss außerdem am Ende der Lenalidomid-Behandlung sowie an den Tagen 14 und 28 nach der letzten Lenalidomid-Dosis einem Schwangerschaftstest unterzogen werden. Weibliche Probanden, die von dieser Anforderung ausgenommen sind, sind Probanden, die mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate auf natürliche Weise postmenopausal waren ODER sich einer totalen Hysterektomie und/oder bilateralen Oophorektomie unterzogen haben.

20. Männliche Probanden müssen während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau oder FCBP ab der ersten Dosis des Studienmedikaments während der Studienbehandlung entweder vollständige Abstinenz praktizieren oder sich bereit erklären, ein Latex- oder synthetisches Kondom zu verwenden, selbst bei erfolgreicher Vasektomie (medizinisch bestätigte Azoospermie) ( einschließlich während Einnahmeunterbrechungen) und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments.

HINWEIS: Männliche Probanden dürfen keinen Samen oder Spermien von der ersten Dosis des Studienmedikaments, während der Studienbehandlung (einschließlich während der Einnahmeunterbrechungen) und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments spenden.

Ausschlusskriterien:

Alle Schulfächer

  1. Vorheriger Kontakt mit Tazemetostat oder anderen EZH2-Inhibitoren.
  2. Vorherige Exposition gegenüber Lenalidomid.
  3. Grad 3b, gemischte Histologie oder FL, das sich histologisch in DLBCL umgewandelt hat (Probanden, die von DLBCL in FL umgewandelt wurden, können aufgenommen werden).
  4. Hat Thrombozytopenie, Neutropenie oder Anämie Grad ≥ 3 (gemäß CTCAE Version 5.0-Kriterien) oder eine Vorgeschichte von myeloischen Malignomen, einschließlich myelodysplastischem Syndrom (MDS) / akuter myeloischer Leukämie (AML) oder myeloproliferativer Neoplasie (MPN).
  5. Hat eine Vorgeschichte von lymphoblastischem T-Zell-Lymphom (T-LBL)/akuter lymphoblastischer T-Zell-Leukämie (T-ALL).
  6. Patienten mit unkontrollierten leptomeningealen Metastasen oder Hirnmetastasen oder Vorgeschichte von zuvor behandelten Hirnmetastasen.

  7. Patienten, die Medikamente einnehmen, die bekanntermaßen starke CYP3A-Hemmer und starke oder mäßige CYP3A-Induktoren sind (einschließlich Johanniskraut) (siehe Abschnitt 12.1.1.1.3 und https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions- Tabelle-Substrate-Inhibitoren-und-Induktoren; https://druginteractions.

    medizin.iu.edu/MainTable.aspx).

  8. Sie sind nicht bereit, Sevilla-Orangen, Grapefruitsaft, Sevilla-Orangen und Grapefruits von der Ernährung auszuschließen und/oder innerhalb von 1 Woche nach der ersten Dosis des Studienmedikaments und für die Dauer der Studie zu konsumieren. UND Grapefruit aus ihrer Ernährung.
  9. Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. A. Hinweis: Kleinere chirurgische Eingriffe (z. B. kleine Biopsie an einer extrakraniellen Stelle, Platzierung eines zentralen Venenkatheters, Revision des Shunts) sind innerhalb von 3 Wochen vor der Einschreibung zulässig.
  10. nicht in der Lage sind, orale Medikamente einzunehmen ODER an einem Malabsorptionssyndrom oder anderen unkontrollierten gastrointestinalen Erkrankungen (z. B. Übelkeit, Durchfall, Erbrechen) leiden, die die Bioverfügbarkeit von Tazemetostat beeinträchtigen könnten.
  11. Signifikante kardiovaskuläre Beeinträchtigung: Vorgeschichte von dekompensierter Herzinsuffizienz größer als Klasse II der New York Heart Association (NYHA), unkontrollierte arterielle Hypertonie, instabile Angina pectoris, Myokardinfarkt oder Schlaganfall innerhalb von 6 Monaten nach der ersten Dosis des Studienmedikaments; oder kardiale ventrikuläre Arrhythmie (Anhang 3).
  12. Verlängerung des korrigierten QT-Intervalls unter Verwendung der Fridericia-Formel (QTcF) auf ≥480 ms beim Screening oder Vorgeschichte eines Long-QT-Syndroms.

  13. Venöse Thrombose oder Lungenembolie innerhalb der letzten 3 Monate vor Beginn der Behandlung mit Tazemetostat.

    A. wohingegen Personen, die länger als 3 Monate seit der tiefen Venenthrombose/Lungenembolie aufgetreten sind, für eine Prophylaxe geeignet sind, aber empfohlen werden.

  14. Haben Sie eine aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  15. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Tazemetostat oder Lenalidomid; bekannte schwere Überempfindlichkeit gegen einen Bestandteil von Rituximab, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Wiederbelebung erfordert.
  16. Unfähigkeit, mit einem Medikament zur Pneumocystis-Prophylaxe behandelt zu werden.
  17. Aktive Virusinfektion mit oder seropositiv für das Hepatitis-B-Virus (HBV): HBV-Oberflächenantigen (HBsAg) positiv ODER HBsAg-negativ, Anti-HBs-positiv und/oder Anti-HBc-positiv mit nachweisbarer HBV-DNA.

HINWEIS: Probanden, die HBsAg-negativ, Anti-HBs-positiv und/oder Anti-HBc-positiv, aber mit nicht nachweisbarer viraler DNA und normalem ALT sind, sind teilnahmeberechtigt. Probanden, die aufgrund einer HBV-Impfung seropositiv sind (HBsAg-negativ, HBV-Oberflächenantikörper [anti-HBs] positiv und HBV-Kernantikörper [anti-HBc] negativ) sind teilnahmeberechtigt.

18. Aktive Virusinfektion mit Hepatitis-C-Virus (gemessen anhand positiver HCV-Antikörper und nachweisbarer viraler RNA), humanem Immundefizienzvirus (HIV) UND/ODER humanem lymphotropem T-Zell-Virus 1 (gemessen anhand positiver HTLV-1-Antikörper). HINWEIS: Patienten mit einer Hepatitis-C-Infektion in der Vorgeschichte (HCV-Antikörper-reaktiv), die normale ALT und nicht nachweisbare HCV-RNA aufweisen, sind geeignet. 19. Jede andere schwere Krankheit, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an dieser Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht ODER seine Fähigkeit beeinträchtigt, eine Studienbehandlung zu erhalten oder die Studie abzuschließen.

20. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen/stillen. 21. Probanden, die sich einer Transplantation eines soliden Organs unterzogen haben. 22. Patienten mit anderen Malignitäten als FL.

A. Ausnahme: Probanden mit einer anderen Malignität, die seit 5 Jahren krankheitsfrei sind, oder Probanden mit einer Vorgeschichte eines vollständig resezierten Nicht-Melanom-Hautkrebses oder eines erfolgreich behandelten In-situ-Karzinoms sind teilnahmeberechtigt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Tazemetostat + R2 arm

Stage 1 (Phase 1b): completed

  • Tazemetostat escalated 400mg PO twice daily to 600mg PO twice daily (BD) to 800mg PO BD in 28-day cycles
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Stage 2:

  • Tazemetostat 800mg administered PO BD in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Maintenance Therapy (Stages 1&2):

Tazemetostat 800mg PO BD dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. Following an Independent Data Monitoring Committee review, an urgent safety measure was implemented and administration of tazemetostat was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered. Participants previously exposed to tazemetostat enter protocol-specified long-term safety follow-up
Kombinationsprodukt: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 i.v. an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1; dann am Tag 1 der Zyklen 2 bis 5.
Kombinationsprodukt: Lenalidomid
Lenalidomid 20 mg Kapseln oder 10 mg Kapseln (wenn die Kreatinin-Clearance ≥60 ml/Minute beträgt oder
Arzneimittel: Tazemetostat

Stufe 2:

Tazemetostat 800 mg wird zweimal täglich in kontinuierlichen 28-Tage-Zyklen über 12 Zyklen oral verabreicht. Tazemetostat wird als Monotherapie in einer Dosis von 800 mg zweimal täglich für bis zu 2 Jahre nach den ersten 12 Monaten der Kombinationstherapie verabreicht.

Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Arzneimittel: Tazemetostat

Stage 1 (Phase 1b):

Tazemetostat was escalated from a starting dose of 400 mg orally twice daily to 600 mg orally twice daily to 800 mg PO twice daily in 28-day cycles as tolerated in a standard 3 + 3 design. Tazemetostat will be administered as monotherapy at an 800 mg twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, tazemetostat administration was discontinued. No further dosing is performed.

Andere Namen:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Placebo-Komparator: Placebo + R2 Arm

Participants were assigned to receive placebo in combination with lenalidomide and rituximab.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered.

Stage 2:

  • Placebo administered PO twice daily in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375 mg/m2 IV on days 1, 8, 15, and 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2 to 5.
  • Lenalidomide 20 mg or 10 mg (if creatinine clearance ≥60 mL/minute or <60 mL/minute), administered PO QD on days 1 to 21 for 12 cycles.

Maintenance Therapy (Stage 2):

Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. During maintenance, placebo will be continued until disease progression or unacceptable toxicity, or participant withdraws consent.
Kombinationsprodukt: Rituximab
Rituximab 375 mg/m2 i.v. an den Tagen 1, 8, 15 und 22 von Zyklus 1; dann am Tag 1 der Zyklen 2 bis 5.
Kombinationsprodukt: Lenalidomid
Lenalidomid 20 mg Kapseln oder 10 mg Kapseln (wenn die Kreatinin-Clearance ≥60 ml/Minute beträgt oder
Arzneimittel: Placebo oral tablet

Stage 2:

Placebo administered orally twice daily in continuous 28-day cycles. Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was discontinued.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b: Recommended Phase 3 Dose (RP3D) of tazemetostat in combination with rituximab and lenalidomide (R2)
Zeitfenster: Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
The safety and tolerability of tazemetostat in combination with R2 in subjects with R/R FL were evaluated. RP3D of tazemetostat for further evaluation in phase 3 was selected as assessed by the occurrence of treatment-emergent dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs).
Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the Intent-to-treat wild-type (ITT-WT) populations
Zeitfenster: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the Intent-to-treat mutant-type (ITT-MT) population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 72 months
PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status by Investigator assessment
Zeitfenster: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the first observation of documented objective disease progression per the 2014 Lugano Classification or death due to any cause, whichever occurs first.

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the all comer (ITT-All) populations.
Zeitfenster: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Elektrokardiogramm-(EKG)-Werte
Zeitfenster: Bis zu 72 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der EKG-Werte wird gemeldet. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfer gemäß den Common Terminology Criteria for UEs (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet.
Bis zu 72 Monate
Leistungsstatus bewertet durch die Eastern Cooperation Oncology Group (ECOG)
Zeitfenster: Bis zu 72 Monate
ECOG ist eine 6-Punkte-Leistungsstatusskala zur Beurteilung der Leistung unter Verwendung von PA als Schlüsselindikator (z. B. 0 = voll aktiv, 2 = oben und etwa mehr als 50 % der Gehstunden, 5 = tot). Der Leistungsstatus wird pro bewertet der üblichen klinischen Praxis und wird in der Krankenakte vermerkt.
Bis zu 72 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE) auftreten
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Ein unerwünschtes Ereignis (UE) ist jedes unerwünschte medizinische Ereignis bei einem Teilnehmer einer klinischen Studie, das zeitlich mit der Nutzung einer Studienintervention verbunden ist, unabhängig davon, ob es als mit der Studienintervention in Zusammenhang stehend angesehen wird oder nicht.
Bis zu 36 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen bei der körperlichen Untersuchung
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Befunde der körperlichen Untersuchung wird gemeldet. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfer gemäß den Common Terminology Criteria for UEs (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet.
Bis zu 36 Monate
Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalfunktionen
Zeitfenster: Bis zu 36 Monate
Der Prozentsatz der Teilnehmer mit klinisch signifikanten Veränderungen der Vitalparameterbefunde wird gemeldet. Die klinische Bedeutung wird vom Prüfer gemäß den Common Terminology Criteria for UEs (CTCAE) Version 5.0 des National Cancer Institute bewertet.
Bis zu 36 Monate
Phase 1b: Pharmacokinetics (PK) of tazemetostat: Maximum (peak) Observed Plasma Drug Concentration (Cmax).
Zeitfenster: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Cmax will be recorded from the PK blood samples collected.
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit: Time to Maximum Observed Drug Concentration (Tmax)
Zeitfenster: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to the time of the last quantifiable concentration [AUC(0-t)],
Zeitfenster: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to infinity [AUC(0-∞)]
Zeitfenster: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: The apparent terminal elimination half-life (t1/2) of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit
Zeitfenster: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 3: Complete Response Rate (CRR) in ITT-WT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded Independent Review Committee (IRC).

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in ITT-MT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in the Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) population regardless of mutation status
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Objective Response Rate (ORR) in the ITT-WT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the ITT-MT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the R/R FL population regardless of mutation status
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Overall Survival (OS) in the ITT-WT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months
OS is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the ITT-MT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the R/R FL population regardless of mutation status
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-WT population, assessed by a blinded IRC
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-MT population, assessed by a blinded IRC
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status, assessed by a blinded IRC
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Duration Of Response (DOR) in the ITT-WT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the ITT-MT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the R/R FL population regardless of mutation status
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Disease Control Rate (DCR) in the ITT-WT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the ITT-MT population
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the R/R FL population regardless of mutation status
Zeitfenster: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
PK parameters will be summarized by plasma concentrations of tazemetostat and lenalidomide descriptively.
Zeitfenster: Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
PK assessments will be conducted on samples collected until the urgent safety measure. No further PK analyses are performed post-urgent safety measure.
Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
Duration of Study Drug Exposure
Zeitfenster: Up to 36 months
Study drug exposure reflects administration prior to implementation of the urgent safety measure. No further investigational drug exposure occurs post-urgent safety measure.
Up to 36 months

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Epizyme, Inc.

Ermittler

  • Studienleiter: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

11. Juni 2020

Primärer Abschluss (Geschätzt)

13. Februar 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. März 2029

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

12. Dezember 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

8. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

13. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • EZH-302
  • 2019-003333-42 (EudraCT-Nummer)
  • 2024-510690-16-00 (Ctis)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Qualifizierte Forscher können Zugriff auf Daten auf Patientenebene und zugehörige Studiendokumente anfordern, einschließlich des klinischen Studienberichts, des Studienprotokolls mit etwaigen Änderungen, des Formulars für kommentierte Fallberichte, des statistischen Analyseplans und der Datensatzspezifikationen.

Daten auf Patientenebene werden anonymisiert und Studiendokumente werden geschwärzt, um die Privatsphäre der Studienteilnehmer zu schützen.

Alle Anfragen sollten an www.vivli.org gerichtet werden zur Beurteilung durch ein unabhängiges wissenschaftliches Gutachtergremium.

IPD-Sharing-Zeitrahmen

Gegebenenfalls sind Daten aus geeigneten Studien 6 Monate nach der Zulassung des untersuchten Arzneimittels und der Indikation in den USA und der EU verfügbar oder nachdem das primäre Manuskript mit der Beschreibung der Ergebnisse zur Veröffentlichung angenommen wurde, je nachdem, welcher Zeitpunkt später liegt.

IPD-Sharing-Zugriffskriterien

Weitere Einzelheiten zu den Freigabekriterien von Ipsen, förderfähigen Studien und dem Verfahren zur Weitergabe finden Sie hier (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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