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Estudo em indivíduos com linfoma folicular recidivante/refratário (SYMPHONY-1)

5 de agosto de 2026 atualizado por: Epizyme, Inc.

SYMPHONY-1: Um estudo adaptativo de biomarcadores de fase 1b/3, duplo-cego, randomizado, controlado ativamente, de 3 estágios, de tazemetostat ou placebo em combinação com lenalidomida mais rituximabe em indivíduos com linfoma folicular recidivante/refratário

Este é um projeto de enriquecimento de biomarcador multicêntrico, duplo-cego, controlado por ativo, randomizado, de 3 estágios, com interrupção precoce da futilidade e reestimativa do tamanho da amostra com avaliação de segurança projetada para avaliar a eficácia e a segurança do tazemetostat em combinação com lenalidomida e rituximabe (R2) em indivíduos com linfoma folicular (FL) recidivante ou refratário (R/R), que concluíram pelo menos 1 quimioterapia sistêmica anterior, imunoterapia ou quimioimunoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Ativo, não recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estágio 1 é uma fase inicial de segurança, o estágio 2 é uma fase de eficácia e segurança para uma avaliação da população do tipo mutante EZH2 e da população FL geral, independentemente do status da mutação EZH2, e o estágio 3 opcional com fase de eficácia e segurança para indivíduos com EZH2 mutação. O estágio 3 apenas com a população do tipo mutante será executado caso a eficácia da população geral no estágio 2 falhe enquanto a eficácia do tipo mutante EZH2 for suficientemente promissora. O estágio 2 incluirá 2 análises intermediárias de futilidade baseadas em ORR para a primeira futilidade e PFS para a segunda. Além disso, há uma possível reestimativa do tamanho da amostra com base na PFS. Isso é para garantir a detecção precoce da presença/ausência do benefício da eficácia clínica, bem como garantir a alimentação adequada com base nos resultados do estudo para demonstrar uma diferença significativa na eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

599

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Berlin, Alemanha
        • Vivantes Klinikum am Urban Hämatologie und Onkologie
      • Kiel, Alemanha
        • University Medical Center Schleswig Holstein
    • Baden-Wurttemberg
      • Schwäbisch Hall, Baden-Wurttemberg, Alemanha, 74523
        • Diakoneo Diak Schwaebisch Hall gGmbH
    • Bavaria
      • München, Bavaria, Alemanha, 81377
        • Klinikum der Universität München AÖR
    • Hesse
      • Mainz, Hesse, Alemanha, 55131
        • Universitatsmedizin Mainz
    • North Rhine-Westphalia
      • Bonn, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 53127
        • Universitaetsklinikum Bonn AöR
      • Mönchengladbach, North Rhine-Westphalia, Alemanha, 41063
        • Kliniken Maria Hilf GmbH
    • Schleswig-Holstein
      • Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24116
        • Städt. Krankenhaus Kiel
  • Austrália
      • Adelaide, Austrália
        • GenesisCare - St Andrew's
      • Frankston, Austrália
        • Peninsula Health - Frankston
      • Hobart, Austrália
        • Royal Hobart Hospital
      • Southport, Austrália
        • Gold Coast University Hosptial
    • South Australia
      • Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
        • Royal Adelaide Hospital
      • Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
        • Flinders Medical Centre
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Health
      • Geelong, Victoria, Austrália, 3220
        • Barwon Health, University Hospital Geelong
    • Western Australia
      • Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
        • Hollywood Private Hospital
  • Brasil
      • Ceará, Brasil
        • Hospital Haroldo Juacaba - Instituto do Cancer do Ceara
      • Curitiba, Brasil
        • Hospital Santa Cruz
      • Goiânia, Brasil
        • HC-UFG - Hospital das CLINICAS da Universidade Federal de Go
      • Ijuí, Brasil
        • Association Hospital de Caridade de Iju
      • Natal, Brasil
        • Liga Norte Riograndense Contra O Cancer
      • Porto Alegre, Brasil
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre - Centro de Pesquisa Clinica
      • Recife, Brasil
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino- Recife
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Instituto Nacional de Cancer - INCA
      • Rio de Janeiro, Brasil
        • Instituto de Psiquiatria - UFRJ
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto D'Or de Pesquisa e Ensino
      • São Paulo, Brasil
        • Fundacao Antonio Prudente - Hospital A.C.Camargo Cancer Center
      • São Paulo, Brasil
        • Hospital Alemao Oswaldo Cruz (HAOC)
      • São Paulo, Brasil
        • Instituto de Oncologia e Hematologia - HEMOMED
      • São Paulo, Brasil
        • Irmandade Santa Casa de Misericordia de Sao Paulo
  • Bélgica
    • Oost-Vlaanderen
      • Ghent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
        • Universitair Ziekenhuis Gent
    • Vlaams Brabant
      • Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
        • UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
  • Canadá
      • Nova Scotia, Canadá
        • Nova Scotia Health Centre for Clinical Research
      • Ottawa, Canadá
        • Sunnybrook Health Sciences Centre Odette Cancer Centre
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
        • University Health Network Princess Margaret Hospital
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
        • Centre hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
        • Sir Mortimer B Davis/Jewish General Hospital
  • China
      • Beijing, China, 100191
        • Peking University Third Hospital
      • Hangzhou, China
        • The First Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
      • Hangzhou, China
        • Tongji Hospital of Tongji Medical College of HUST
      • Nanchang, China
        • Jiangxi Cancer Hospital
      • Shandong, China
        • Shandong Cancer Hospital
      • Shanghai, China
        • Tongji Hospital of Tongji University
      • Sichuan, China
        • Sichuan Provincial People's Hospital
      • Tianjin, China, 300060
        • Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    • Fujian
      • Fuzhou, Fujian, China, 350001
        • Fujian Medical University Union Hospital
      • Xiamen, Fujian, China, 361003
        • The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    • Guizhou
      • Guiyang, Guizhou, China, 550004
        • The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
    • Hangzhou
      • Zhejiang, Hangzhou, China, 310000
        • The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
    • Hebei
      • Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
        • The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    • Henan
      • Zhengzhou, Henan, China, 45008
        • Henan Cancer Hospital
      • Zhengzhou, Henan, China, 450008
        • Henan Provincial People's Hospital
    • Hunan
      • Changsha, Hunan, China, 410013
        • Hunan Cancer Hospital
    • Jinlin
      • Changchun, Jinlin, China, 130021
        • The First Bethune Hospital of Jilin University
    • Shandong
      • Qingdao, Shandong, China, 266071
        • The Affiliated Hospital of Qingdao University
    • Shanghai Municipality
      • Shanghai, Shanghai Municipality, China, 20025
        • Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School of Medicine
    • Shanxi
      • Taiyuan, Shanxi, China, 30032
        • Shanxi Bethune Hospital
  • Cingapura
      • Singapore, Cingapura
        • Tan Tock Seng Hospital
      • Singapore, Cingapura
        • National Cancer Center Singapore
  • Coréia do Sul
      • Busan, Coréia do Sul
        • Pusan National University Hospital
      • Incheon, Coréia do Sul
        • Gachon University Gil Medical Center
      • Suwon, Coréia do Sul
        • Ajou University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Coréia do Sul, 03080
        • Seoul National University Hospital
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Coréia do Sul, 03722
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp, Coréia do Sul, 06351
        • Samsung Medical Center
    • Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp]
      • Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'Ukp], Coréia do Sul, 06591
        • The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
  • Espanha
      • El Palmar, Espanha
        • Hospital Virgen de la Arrixaca
      • Madrid, Espanha
        • Clinica Universidad de Navarra
      • Pamplona, Espanha
        • C.H. de Navarra
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Universitario De Salamanca
      • Seville, Espanha
        • Hospital Universitario Virgen De La Macarena
    • Barcelona
      • Barcelona, Barcelona, Espanha, 08003
        • Hospital Del Mar
    • Cataluny
      • Barcelona, Cataluny, Espanha, 08035
        • Hospital Universitari Vall d'Hebron
    • Madrid
      • Madrid, Madrid, Espanha, 28046
        • Hospital Universitario La Paz
      • Madrid, Madrid, Espanha, 28031
        • Hospital Univ. Infanta Leonor
    • Málaga
      • Marbella, Málaga, Espanha, 29603
        • Hospital Costa del Sol
    • Sevilla
      • Seville, Sevilla, Espanha, 41014
        • Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
        • Southern Cancer Center
    • Arizona
      • Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
        • Arizona Oncology Associates - Tuscon-Rusadill Road
    • California
      • Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
        • TOI - Clinical Research
      • Clovis, California, Estados Unidos, 93611
        • Ucsf Fresno
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • UC San Diego Health Sciences
      • Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
        • UCLA Clinical Research Unit Hematology/Oncology
    • Colorado
      • Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
        • Rocky Mountain Cancer Centers (RMCC) - Boulder
      • Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
        • St. Mary's Hospital and Regional Medical Center - St. Mary's
    • Florida
      • Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
        • Cancer Specialists of North Florida
      • Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Fort Myers Cancer Center
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
        • Mayo Clinic
      • Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
        • Florida Cancer Affiliates/Ocala Oncology - Clinic
      • Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
        • Brcr Medical Center, Inc
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
        • Florida Cancer Specialists
      • Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
        • Florida Cancer Specialists - Panhandle
      • Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
        • H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute I
      • West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
        • Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Atlantis
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
        • University of Chicago
      • Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
        • Illinois Cancer Specialists
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
        • St. Joseph Mercy Hospital
    • Minnesota
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
        • Mayo Clinic - Rochester
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
        • University of Nebraska Medical Center
    • New Jersey
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
        • Astera Cancer Care
      • East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
        • Astera Cancer Center
      • Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
        • Regional Cancer Care Associates-Freehold
      • Little Silver, New Jersey, Estados Unidos, 07739
        • Regional Cancer Care Associates LLC - Little Silver
    • New Mexico
      • Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
        • New Mexico Cancer Care Alliance
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Weill Cornell Medicine-New York Presbyterian Hospital
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Columbia U - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Nyack, New York, Estados Unidos, 10960
        • Hematology Oncology Associates of Rockland, P.C.
    • North Carolina
      • Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
        • Messino Cancer Center
      • Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28205
        • Levine Cancer Institute - Concord
      • Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
        • FirstHealth of the Carolinas
      • Wilson, North Carolina, Estados Unidos, 27895
        • Regional Medical Oncology Center
    • Ohio
      • Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
        • Gabrail Cancer Center Research
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
        • Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    • Oregon
      • Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
        • Willamette Valley Cancer Institute and Research Center - Oncology
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15524
        • Western Pennsylvania Hospital Hematology & Cellular Therapy
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • Sarah Cannon Research Institute
    • Texas
      • Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
        • Texas Oncology - Amarillo
      • Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
        • Texas Oncology-Austin Midtown
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
        • Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Texas Oncology - Medical City Dallas Pediatric Hematology
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
        • Millennium Physicians - Oncology
      • Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
        • Texas Oncology
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Mays Cancer Center
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
        • USO Texas Oncology - Tyler
      • Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
        • UT Health East Texas HOPE Cancer Center - Tyler
      • Weslaco, Texas, Estados Unidos, 78596
        • Texas Oncology- Weslaco
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
        • Utah Cancer Specialists/ IHO Corp
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute; The University of Utah
    • Virginia
      • Gainesville, Virginia, Estados Unidos, 22155
        • Virginia Cancer Specialists
      • Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
        • Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
    • West Virginia
      • Wheeling, West Virginia, Estados Unidos, 26003
        • Wheeling Hospital
  • França
      • Angers, França
        • Centre Hospitalier Universitaire D'Angers - Hématologie Clinique
      • Besançon, França, 25000
        • CHRU de Besançon- Hopital Jean Minjoz
      • Clermont-Ferrand, França, 63000
        • CHU de Clermont-Ferrand, site Estaing
      • Lens, França
        • Centre Hospitalier Docteur Schaffner
      • Nantes, França, 44202
        • L'Hôpital Privé Confluent
      • Nantes, França
        • L'hôpital Privé du Concluent
      • Poitiers, França
        • Centre Hospitalier Universitaire de Poitiers
      • Périgueux, França
        • Centre Hospitalier - Hôpital de jour d'Hématologie
      • Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
        • CHU de Nancy Brabois
      • Vannes, França, 56017
        • Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
      • Villejuif, França
        • Institut Gustave Roussy
    • Aquitaine
      • Pessac, Aquitaine, França, 33600
        • Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux-Hopital du Haut Leveque
    • Brittany Region
      • Brest, Brittany Region, França, 29609
        • CHRU Brest Hôp Morvan
    • Gironde
      • Bordeaux, Gironde, França, 33000
        • Institut Bergonie
    • Haut-Rhin
      • Mulhouse, Haut-Rhin, França, 68100
        • Centre Hosp Mulh Hop Emile Muller
    • Haute-Normandie
      • Rouen, Haute-Normandie, França, 76038
        • Centre Henri Becquerel
    • Haute-Vienne
      • Limoges, Haute-Vienne, França, 87042
        • CHU de Limoges Dupuytren
    • Isere
      • La Tronche, Isere, França, 38700
        • CHU de Grenoble - Hopital Albe
    • Loire-Atlantique
      • Nantes, Loire-Atlantique, França, 44000
        • CHU de Nantes - Hematologie
    • Nord
      • Lille, Nord, França, 59037
        • CHRU de Lille Hop Claude Huriez
    • Paris
      • Paris, Paris, França, 75010
        • Hopital Saint Louis
    • Sarthe
      • Le Mans, Sarthe, França, 72000
        • Centre Hospitalier Le Mans
    • Île-de-France Region
      • Créteil, Île-de-France Region, França, 94010
        • Hopital Henri Mondor - Hemopathies Lymphoides
  • Hungria
    • Budapest
      • Budapest, Budapest, Hungria, 1088
        • Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
      • Budapest, Budapest, Hungria, 1122
        • Országos Onkológiai Intézet
    • Hajdú-Bihar
      • Debrecen, Hajdú-Bihar, Hungria, 4032
        • Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
  • Itália
      • Brescia, Itália, 25123
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Catania, Itália, 95122
        • PO Garibaldi-Nesima, ARNAS Garibaldi
      • Lecce, Itália
        • Ospedale Vito Fazzi, Asl Lecce
      • Milan, Itália
        • Ospedale Niguarda, ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
      • Milan, Itália
        • IEO - Istituto Europeo di Oncologia, IRCCS
      • Milan, Itália
        • Ospedale Maggiore Policlinico, Fondazione IRCCS Ca' Granda
      • Monza, Itália
        • Ospedale San Gerardo, ASST di Monza
      • Pescara, Itália
        • Ospedale Civile S.Spirito, PO di Pescara, AUSL Pescara
      • Rimini, Itália
        • Ospedale Infermi di Rimini, AUSL Rimini, Distretto di Rimini, Presidio di Rimini, Santarcangelo di Romagna e Novafeltria
      • Roma, Itália, 00168
        • Catholic University Of Sacred Heart
      • Roma, Itália
        • PU Campus Bio-Medico di Roma
      • Roma, Itália
        • Regina Elena, Istituto Nazionale dei Tumori , IFO, IRCCS
      • Torino, Itália
        • Azienda Ospedaliera Ordine Mauriziano di Torino, Ospedale Umberto I di Torino
      • Treviso, Itália
        • Ospedale S.Giacomo Apostolo, PO Castelfranco Veneto, AULSS 2 Marca Trevigiana
      • Trieste, Itália
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASU GI), Ospedale Maggiore
    • Campania
      • Naples, Campania, Itália, 80122
        • AOU Federico II
    • Firenze
      • Florence, Firenze, Itália, 50134
        • Aou Careggi
    • Forli-Cesena
      • Meldola, Forli-Cesena, Itália, 47014
        • Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) Dino Amadori IRCCS
    • Terni
      • Terni, Terni, Itália, 05100
        • Azienda ospedaliera Santa Maria di Terni
  • Polônia
      • Katowice, Polônia
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Krakow, Polônia, 30-727
        • Pratia MCM Krakow
      • Torun, Polônia, 87-100
        • MICS Centrum Medyczne Toruń
      • Warsaw, Polônia
        • MTZ Clinical Research Powered by PRATIA
      • Wroclaw, Polônia, 50-367
        • Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
    • Greater Poland Voivodeship
      • Skórzewo, Greater Poland Voivodeship, Polônia, 60-185
        • Centrum Medyczne Pratia Poznan
    • Masovian Voivodeship
      • Warsaw, Masovian Voivodeship, Polônia, 02-781
        • Narodowy Instytut Onkologii Im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
  • Reino Unido
      • Bebington, Reino Unido
        • The Clatterbridge Cancer Centre NHS Foundation Trust - Clatterbridge Cancer Centre
      • Cornwell, Reino Unido
        • Royal Cornwall Hospitals NHS Trust - Royal Cornwall Hospital
      • Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
        • Beatson West of Scotland Cancer Centre
      • Middlesex, Reino Unido
        • Northwick Park Hospital Middlesex, United Kindgom, HA1 3UJ
    • Edinburgh, City of
      • Edinburgh, Edinburgh, City of, Reino Unido, EH4 2XU
        • Western General Hospital - Haematology
    • London City
      • London, London City, Reino Unido, W12 0HS
        • Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
    • London, City of
      • London, London, City of, Reino Unido, EC1A 7BE
        • St Bartholomew's Hospital Barts Health NHS Trust
  • Taiwan
      • Hualien City, Taiwan
        • Buddihist Tzu Chi Medical Foundation- Hualien Tzu Chi Hospital
      • Kaohsiung City, Taiwan, 833
        • Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Taichung Veterans General Hospital
      • Taipei, Taiwan
        • National Taiwan University Hospital
    • Tainan
      • Tainan, Tainan, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
  • Turquia (Türkiye)
      • Ankara, Turquia (Türkiye)
        • Gazi University Medical Faculty
      • Ankara, Turquia (Türkiye)
        • Ankara University Medical Faculty - Hematology
      • Ankara, Turquia (Türkiye)
        • Dr Abdurrahman Yurtaslan Ankara Oncology Training and Research
      • Istanbul, Turquia (Türkiye)
        • Medipol Bagcilar Mega Hospital
      • Samsun, Turquia (Türkiye)
        • Ondokuz Mayis University Medical Faculty - Hematology

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Concordaram voluntariamente em fornecer consentimento informado por escrito e demonstraram disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.
  2. Homens ou mulheres têm ≥18 anos de idade (≥20 anos para Taiwan) no momento do consentimento informado voluntário por escrito.
  3. Expectativa de vida ≥3 meses antes da matrícula.
  4. Indivíduos com histórico de hepatite B ou C são elegíveis desde que tenham função hepática adequada, conforme definido pelo Critério de inclusão nº 15, mas com ALT normal e antígeno de superfície da hepatite B negativo com DNA do HBV indetectável e/ou vírus da hepatite C indetectável (HCV) RNA se o anticorpo do HCV for positivo. Consulte os Critérios de Exclusão 17 e 18.
  5. Ter FL confirmado histologicamente, Graus 1 a 3A.

  6. Deve ter sido previamente tratado com pelo menos 1 quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou quimioimunoterapia prévia: a. A terapia sistêmica inclui tratamentos como: i. Monoterapia com rituximabe ii. Quimioterapia administrada com ou sem rituximabe iii. Radioimunoconjugados como 90Y-ibritumomab tiuxetano e 131I-tositumomab.

    b. A terapia sistêmica não inclui, por exemplo: i. Radioterapia de campo envolvida localmente para doença em estágio limitado ii. Erradicação do Helicobacter pylori c. Terapias de investigação prévias serão permitidas desde que o sujeito tenha recebido pelo menos

1 terapia sistêmica anterior conforme discutido no Critério de inclusão #6a. d. O transplante autólogo/alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) prévio será permitido.

e. A terapia prévia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR T) será permitida. 7. Deve ter recidiva documentada, refratária ou DP após o tratamento com terapia sistêmica (refratária definida como menor que RP ou progressão da doença <6 meses após a última dose).

8. Ter doença mensurável conforme definido pela Classificação de Lugano (Cheson, 2014; Apêndice 5). 9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. 10. Para indivíduos que experimentaram qualquer toxicidade clinicamente significativa relacionada a um tratamento anticancerígeno anterior (isto é, quimioterapia, imunoterapia e/ou radioterapia):

a. No momento em que o sujeito fornece consentimento informado voluntário por escrito, todas as toxicidades foram resolvidas para Grau 1 de acordo com o National Cancer Institute CTCAE Versão 5.0 OU são clinicamente estáveis ​​e não são mais clinicamente significativas. 11. Forneceram tecido tumoral suficiente para testes de mutação EZH2 em todos os indivíduos para permitir a estratificação e determinação de CNG em um subconjunto de indivíduos WT EZH2 da parte da Fase 3 do estudo.

  1. Se o estado da mutação EZH2 for conhecido a partir de testes específicos do local, os indivíduos podem ser inscritos, mas tecido tumoral adicional será necessário para testes confirmatórios do estado EZH2 em laboratórios específicos do estudo. Se a amostra de arquivo do tumor foi coletada mais de 15 meses antes da administração da primeira dose (ciclo 1 dia 1), uma nova biópsia deve ser fornecida. A biópsia de tumor fresco é apropriada, exceto para procedimentos considerados de risco inaceitável devido à localização anatômica, incluindo cérebro, pulmão/mediastino, pâncreas ou procedimentos endoscópicos que se estendem além do esôfago, estômago ou intestino. Seções de biópsia de tumor de arquivo montadas em lâminas também são aceitáveis. NOTA: O teste de confirmação também será realizado para o Estágio 1, se o teste local de EZH2 for realizado, a menos que haja tecido tumoral insuficiente para realizar o teste após discussão com o Monitor Médico do Patrocinador ou Designado. 12. Tempo entre a terapia anticancerígena anterior e a primeira dose de tazemetostat como segue:
  1. Quimioterapia citotóxica - Pelo menos 21 dias.
  2. Quimioterapia não citotóxica (por exemplo, inibidor de moléculas pequenas) - Pelo menos 14 dias.
  3. Nitrosoureias - Pelo menos 6 semanas.
  4. Anticorpos monoclonais e/ou biespecíficos ou CAR T - Pelo menos 28 dias.

  5. Radioterapia - Pelo menos 6 semanas de terapia prévia com radioisótopos; pelo menos 12 semanas a partir de 50% de irradiação pélvica ou total do corpo. 13. Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada ≥30 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft e Gault.

    14. Função adequada da medula óssea:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) se não houver infiltração de linfoma na medula óssea OU ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/L) com infiltração na medula óssea • Sem suporte de fator de crescimento (filgrastim ou pegfilgrastim) durante pelo menos 14 dias.

  2. Plaquetas ≥75.000/mm3 (≥75 × 109/L)

    • Avaliado pelo menos 7 dias após a última transfusão de plaquetas.
  3. Hemoglobina ≥9,0 g/dL • Pode receber transfusão 15. Função hepática adequada:
  1. Bilirrubina total ≤1,5 ​​× o limite superior do normal (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada da síndrome de Gilbert.

  2. Fosfatase alcalina (ALP) (na ausência de doença óssea), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN (≤5 × LSN se o indivíduo tiver metástases hepáticas). 16. Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 ​​× LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 ​​× LSN (a menos que esteja em uso de varfarina, então INR ≤3,0). Em indivíduos com risco de tromboembolismo, recomenda-se anticoagulação profilática ou terapia antiplaquetária a critério do investigador.

    17. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter dois testes de gravidez de urina ou soro negativos (testes de beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 mIU/mL ou unidades equivalentes de β-hCG) na triagem antes à dosagem. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10 a 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. O sujeito não pode receber o medicamento do estudo até que o médico do estudo tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez são negativos. Todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam naturalmente pós-menopáusicas (pelo menos 24 meses consecutivos de amenorreia [a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar] e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, histerectomia total e/ou ooforectomia bilateral, com cirurgia concluída pelo menos 1 mês antes da dosagem).

    18. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) inscritas devem praticar abstinência total ou concordar em usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção simultaneamente. Isso inclui UM método contraceptivo altamente eficaz e UM método contraceptivo eficaz adicional. A contracepção deve começar pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, continuar durante o tratamento do estudo (incluindo durante as interrupções da dose) e por 12 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres também devem abster-se de amamentar por 12 meses após a última dose do medicamento do estudo. Se os métodos de contracepção abaixo não forem apropriados para o FCBP, ela deve ser encaminhada a um provedor de contracepção qualificado para determinar o método de contracepção medicamente eficaz apropriado para o sujeito. Os seguintes são exemplos de métodos contraceptivos altamente eficazes e eficazes adicionais:

    • Exemplos de métodos altamente eficazes:

      • Dispositivo intra-uterino (DIU)
      • Hormonal (inibidores da ovulação combinados [estrogênio e progesterona] pílulas anticoncepcionais ou sistema intravaginal/transdérmico, injeções, implantes, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel [SIU], injeções de depósito de acetato de medroxiprogesterona, pílulas inibidoras da ovulação só de progesterona [p. desogestrel])

    NOTA: Existe um potencial de interferência do tazemetostat com métodos de contracepção hormonal devido à indução enzimática.

    - Laqueadura tubária bilateral

    - Vasectomia do parceiro (se confirmado clinicamente [azoospermia] e parceiro sexual único)

    • Exemplos de métodos eficazes adicionais:

    - Preservativo masculino de látex ou sintético

    • Diafragma

    • Coifa Cervical NOTA: As mulheres com potencial para engravidar isentas destes requisitos de contracepção são mulheres que praticam abstinência total de contacto sexual heterossexual. A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.

      19. Todos os participantes do estudo inscritos devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid REMS™ para os EUA ou Revlimid Global PPP para ex-EUA e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa Revlimid REMS™ ou Revlimid Global PPP conforme apropriado para o país em que a droga está sendo usada.

a. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS™ (para os EUA) ou Revlimid Global PPP (para ex-EUA). Durante o tratamento do estudo, FCBP deve concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e depois a cada 28 dias para FCBP com ciclos menstruais regulares ou inexistentes OU a cada 14 dias para FCBP com ciclos menstruais irregulares. FCBP também deve fazer um teste de gravidez no final do tratamento com lenalidomida e nos dias 14 e 28 após a última dose de lenalidomida. Indivíduos do sexo feminino isentos deste requisito são indivíduos que estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos OU tiveram uma histerectomia total e/ou ooforectomia bilateral.

20. Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência completa ou concordar em usar um preservativo de látex ou sintético, mesmo com uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia clinicamente confirmada), durante o contato sexual com uma mulher grávida ou FCBP da primeira dose do medicamento do estudo, durante o tratamento do estudo ( incluindo durante interrupções de dose) e por 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.

NOTA: Indivíduos do sexo masculino não devem doar sêmen ou esperma da primeira dose do medicamento do estudo, durante o tratamento do estudo (incluindo durante as interrupções da dose) e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

  1. Exposição prévia ao tazemetostat ou outro(s) inibidor(es) de EZH2.
  2. Exposição prévia à lenalidomida.
  3. Grau 3b, histologia mista ou FL que se transformou histologicamente em DLBCL (indivíduos transformados de DLBCL em FL podem ser inscritos).
  4. Tem trombocitopenia, neutropenia ou anemia de grau ≥3 (de acordo com os critérios CTCAE versão 5.0) ou qualquer história anterior de malignidades mielóides, incluindo síndrome mielodisplásica (MDS)/leucemia mielóide aguda (AML) ou neoplasia mieloproliferativa (MPN).
  5. Tem história prévia de linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL).
  6. Indivíduos com metástases leptomeníngeas não controladas ou metástases cerebrais ou história de metástases cerebrais previamente tratadas.

  7. Indivíduos que tomam medicamentos que são conhecidos como inibidores fortes do CYP3A e indutores fortes ou moderados do CYP3A (incluindo erva de São João) (consulte a Seção 12.1.1.1.3 e https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions- inibidores-e-indutores-de-substratos-de-mesa; https://druginteractions.

    medicine.iu.edu/MainTable.aspx).

  8. Não estão dispostos a excluir laranjas de Sevilha, suco de toranja, laranjas de Sevilha e toranjas da dieta e/ou consumidos dentro de 1 semana após a primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo. E toranja de sua dieta.
  9. Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. a. Nota: Pequenas cirurgias (por exemplo, pequena biópsia de local extracraniano, colocação de cateter venoso central, revisão de shunt) são permitidas dentro de 3 semanas antes da inscrição.
  10. São incapazes de tomar medicação oral OU têm síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náuseas, diarreia, vómitos) que possa prejudicar a biodisponibilidade do tazemetostate.
  11. Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), hipertensão arterial não controlada, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo; ou arritmia ventricular cardíaca (Apêndice 3).
  12. Prolongamento do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) para ≥480 ms na triagem ou história de síndrome do QT longo.

  13. Trombose venosa ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses antes de iniciar o tazemetostate.

    a. Considerando que indivíduos com mais de 3 meses desde a trombose venosa profunda/embolia pulmonar são elegíveis, mas recomendados para receber profilaxia.

  14. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
  15. Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tazemetostat ou lenalidomida; hipersensibilidade grave conhecida a qualquer componente do rituximabe que exija hospitalização ou reanimação.
  16. Incapacidade de ser tratado com um medicamento profilático contra Pneumocystis.
  17. Infecção viral ativa ou soropositivo para o vírus da hepatite B (HBV): antígeno de superfície do HBV (HBsAg) positivo OU HBsAg negativo, anti-HBs positivo e/ou anti-HBc positivo com HBV DNA detectável.

NOTA: Indivíduos que são HBsAg negativos, anti-HBs positivos e/ou anti-HBc positivos, mas com DNA viral indetectável e ALT normal são elegíveis. Indivíduos que são soropositivos devido à vacinação contra o HBV (HBsAg negativo, anticorpo de superfície do HBV [anti-HBs] positivo e anticorpo nuclear do HBV [anti-HBc] negativo) são elegíveis.

18. Infecção viral ativa com vírus da hepatite C (conforme medido por anticorpo HCV positivo e RNA viral detectável), vírus da imunodeficiência humana (HIV), E/OU vírus linfotrópico de células T humanas 1 (conforme medido por anticorpo HTLV-1 positivo). NOTA: Indivíduos com histórico de infecção por hepatite C (anticorpo HCV reativo) que têm ALT normal e HCV RNA indetectável são elegíveis. 19. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo OU interferirá em sua capacidade de receber o tratamento do estudo ou concluir o estudo.

20. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando/amamentando. 21. Indivíduos submetidos a transplante de órgãos sólidos. 22. Indivíduos com malignidades diferentes de FL.

a. Exceção: Indivíduos com outra malignidade que estiveram livres de doença por 5 anos, ou indivíduos com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tazemetostat + R2 arm

Stage 1 (Phase 1b): completed

  • Tazemetostat escalated 400mg PO twice daily to 600mg PO twice daily (BD) to 800mg PO BD in 28-day cycles
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Stage 2:

  • Tazemetostat 800mg administered PO BD in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375mg/m2 IV on days 1, 8, 15, & 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2-5
  • Lenalidomide 20mg or 10mg, administered PO QD on days 1-21 for 12 cycles

Maintenance Therapy (Stages 1&2):

Tazemetostat 800mg PO BD dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. Following an Independent Data Monitoring Committee review, an urgent safety measure was implemented and administration of tazemetostat was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered. Participants previously exposed to tazemetostat enter protocol-specified long-term safety follow-up
Produto combinado: Rituximabe
Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5.
Produto combinado: Lenalidomida
Lenalidomida 20 mg cápsulas ou 10 mg cápsulas (se a depuração da creatinina ≥60 mL/minuto ou
Medicamento: Tazemetostato

Etapa 2:

Tazemetostato 800 mg administrado por via oral duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias durante 12 ciclos. O tazemetostato será administrado em monoterapia na dose de 800 mg duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada.

Outros nomes:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Medicamento: Tazemetostat

Stage 1 (Phase 1b):

Tazemetostat was escalated from a starting dose of 400 mg orally twice daily to 600 mg orally twice daily to 800 mg PO twice daily in 28-day cycles as tolerated in a standard 3 + 3 design. Tazemetostat will be administered as monotherapy at an 800 mg twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, tazemetostat administration was discontinued. No further dosing is performed.

Outros nomes:
  • EPZ-6438
  • IPN60200
Comparador de Placebo: Placebo + R2 Arm

Participants were assigned to receive placebo in combination with lenalidomide and rituximab.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was permanently discontinued. No further investigational treatment is administered.

Stage 2:

  • Placebo administered PO twice daily in continuous 28-day cycles.
  • Rituximab 375 mg/m2 IV on days 1, 8, 15, and 22 of cycle 1; then on day 1 of cycles 2 to 5.
  • Lenalidomide 20 mg or 10 mg (if creatinine clearance ≥60 mL/minute or <60 mL/minute), administered PO QD on days 1 to 21 for 12 cycles.

Maintenance Therapy (Stage 2):

Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy. During maintenance, placebo will be continued until disease progression or unacceptable toxicity, or participant withdraws consent.
Produto combinado: Rituximabe
Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5.
Produto combinado: Lenalidomida
Lenalidomida 20 mg cápsulas ou 10 mg cápsulas (se a depuração da creatinina ≥60 mL/minuto ou
Medicamento: Placebo oral tablet

Stage 2:

Placebo administered orally twice daily in continuous 28-day cycles. Placebo will be administered as monotherapy twice daily dose for up to 2 years after the initial 12 months of combination therapy.

Following implementation of the urgent safety measure, placebo administration was discontinued.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Phase 1b: Recommended Phase 3 Dose (RP3D) of tazemetostat in combination with rituximab and lenalidomide (R2)
Prazo: Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
The safety and tolerability of tazemetostat in combination with R2 in subjects with R/R FL were evaluated. RP3D of tazemetostat for further evaluation in phase 3 was selected as assessed by the occurrence of treatment-emergent dose-limiting toxicities (DLTs) and adverse events (AEs).
Subjects are evaluated for DLTs during the first 28-day cycle. The RP3D for Phase 3 was selected at the end of Stage 1
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the Intent-to-treat wild-type (ITT-WT) populations
Prazo: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the Intent-to-treat mutant-type (ITT-MT) population
Prazo: Stage 2: Up to 72 months
PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status by Investigator assessment
Prazo: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the first observation of documented objective disease progression per the 2014 Lugano Classification or death due to any cause, whichever occurs first.

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.
Stage 2: Up to 72 months
Phase 3: Progression-Free Survival (PFS) in the all comer (ITT-All) populations.
Prazo: Stage 2: Up to 72 months

PFS is defined as the time from the date of randomization to the time of confirmed disease progression per the 2014 Lugano Classification or death, whichever occurs first, as assessed by Investigators.

PFS will be assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further efficacy data are collected, and any post-urgent safety measure analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 72 months

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nas leituras do eletrocardiograma (ECG)
Prazo: Até 72 meses
A porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nas leituras de ECG será relatada. A significância clínica será classificada pelo investigador de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Versão 5.0.
Até 72 meses
Status de desempenho avaliado pelo Grupo de Oncologia da Cooperação Oriental (ECOG)
Prazo: Até 72 meses
ECOG é uma escala de status de desempenho de 6 pontos usada para avaliar o desempenho usando AF como um indicador-chave (por exemplo, 0 = totalmente ativo, 2 = acordado e cerca de mais de 50% das horas de caminhada, 5 = morto) O status do desempenho será avaliado por prática clínica habitual e será registrado no prontuário.
Até 72 meses
Porcentagem de participantes que vivenciaram eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 36 meses
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante de um estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.
Até 36 meses
Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas no exame físico
Prazo: Até 36 meses
Será relatada a porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do exame físico. O significado clínico será classificado pelo investigador de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para EAs (CTCAE) do National Cancer Institute Versão 5.0.
Até 36 meses
Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais
Prazo: Até 36 meses
A porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados dos sinais vitais será relatada. O significado clínico será classificado pelo investigador de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para EAs (CTCAE) do National Cancer Institute Versão 5.0.
Até 36 meses
Phase 1b: Pharmacokinetics (PK) of tazemetostat: Maximum (peak) Observed Plasma Drug Concentration (Cmax).
Prazo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Cmax will be recorded from the PK blood samples collected.
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit: Time to Maximum Observed Drug Concentration (Tmax)
Prazo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to the time of the last quantifiable concentration [AUC(0-t)],
Prazo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: PK of tazemetostat: area under the plasma concentration-time curve (AUC) from time 0 to infinity [AUC(0-∞)]
Prazo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 1b: The apparent terminal elimination half-life (t1/2) of tazemetostat, EPZ 6930 (desethyl metabolite), and lenalidomide as data permit
Prazo: Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Stage 1: In cycles 1 and 2 on days 1 and 15 (28 days cycle)
Phase 3: Complete Response Rate (CRR) in ITT-WT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded Independent Review Committee (IRC).

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in ITT-MT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: CRR in the Relapsed/Refractory (R/R) Follicular Lymphoma (FL) population regardless of mutation status
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

CRR is defined as the proportion of participants achieving CR according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

CRR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Objective Response Rate (ORR) in the ITT-WT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the ITT-MT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: ORR in the R/R FL population regardless of mutation status
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

ORR is defined as the proportion of participants achieving a best overall response (BOR) of partial response (PR) or complete response (CR) according to the 2014 Lugano Classification, as assessed by the Investigator and a blinded IRC.

ORR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Overall Survival (OS) in the ITT-WT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months
OS is defined as the time from the date of randomization until death due to any cause.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the ITT-MT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: OS in the R/R FL population regardless of mutation status
Prazo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-WT population, assessed by a blinded IRC
Prazo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the ITT-MT population, assessed by a blinded IRC
Prazo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: PFS in the R/R FL population regardless of mutation status, assessed by a blinded IRC
Prazo: Stage 2: Up to 96 months
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Duration Of Response (DOR) in the ITT-WT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the ITT-MT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DOR in the R/R FL population regardless of mutation status
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

DOR is defined as the time from initial CR or PR to documented progression or death due to any cause, whichever occurs first, for those participants with a CR or PR, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DOR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: Disease Control Rate (DCR) in the ITT-WT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the ITT-MT population
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
Phase 3: DCR in the R/R FL population regardless of mutation status
Prazo: Stage 2: Up to 96 months

DCR, defined as the proportion of participants with best overall response of CR, PR, or stable disease (SD) lasting 12 or more months, as assessed by the Investigator and by a blinded IRC.

DCR is assessed based on data collected prior to treatment discontinuation as a result of the urgent safety measure. Following implementation of the urgent safety measure, no further response assessments are performed, and analyses are descriptive in nature.
Stage 2: Up to 96 months
PK parameters will be summarized by plasma concentrations of tazemetostat and lenalidomide descriptively.
Prazo: Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
PK assessments will be conducted on samples collected until the urgent safety measure. No further PK analyses are performed post-urgent safety measure.
Stage 2: In cycles 2, 4, 6, and 12 at Day 1 (28 days cycle)
Duration of Study Drug Exposure
Prazo: Up to 36 months
Study drug exposure reflects administration prior to implementation of the urgent safety measure. No further investigational drug exposure occurs post-urgent safety measure.
Up to 36 months

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Epizyme, Inc.

Investigadores

  • Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de junho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

13 de fevereiro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de março de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

5 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • EZH-302
  • 2019-003333-42 (Número EudraCT)
  • 2024-510690-16-00 (Ctis)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso anotado, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados.

Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.

Quaisquer solicitações devem ser enviadas para www.vivli.org para avaliação por um conselho de revisão científica independente.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Quando aplicável, os dados dos estudos elegíveis estão disponíveis 6 meses após o medicamento estudado e a indicação terem sido aprovados nos EUA e na UE ou após o manuscrito primário que descreve os resultados ter sido aceite para publicação, o que ocorrer por último.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento da Ipsen, estudos elegíveis e processo de compartilhamento estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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