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Estudo em indivíduos com linfoma folicular recidivante/refratário (SYMPHONY-1)

18 de abril de 2024 atualizado por: Epizyme, Inc.

SYMPHONY-1: Um estudo adaptativo de biomarcadores de fase 1b/3, duplo-cego, randomizado, controlado ativamente, de 3 estágios, de tazemetostat ou placebo em combinação com lenalidomida mais rituximabe em indivíduos com linfoma folicular recidivante/refratário

Este é um projeto de enriquecimento de biomarcador multicêntrico, duplo-cego, controlado por ativo, randomizado, de 3 estágios, com interrupção precoce da futilidade e reestimativa do tamanho da amostra com avaliação de segurança projetada para avaliar a eficácia e a segurança do tazemetostat em combinação com lenalidomida e rituximabe (R2) em indivíduos com linfoma folicular (FL) recidivante ou refratário (R/R), que concluíram pelo menos 1 quimioterapia sistêmica anterior, imunoterapia ou quimioimunoterapia.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estágio 1 é uma fase inicial de segurança, o estágio 2 é uma fase de eficácia e segurança para uma avaliação da população do tipo mutante EZH2 e da população FL geral, independentemente do status da mutação EZH2, e o estágio 3 opcional com fase de eficácia e segurança para indivíduos com EZH2 mutação. O estágio 3 apenas com a população do tipo mutante será executado caso a eficácia da população geral no estágio 2 falhe enquanto a eficácia do tipo mutante EZH2 for suficientemente promissora. O estágio 2 incluirá 2 análises intermediárias de futilidade baseadas em ORR para a primeira futilidade e PFS para a segunda. Além disso, há uma possível reestimativa do tamanho da amostra com base na PFS. Isso é para garantir a detecção precoce da presença/ausência do benefício da eficácia clínica, bem como garantir a alimentação adequada com base nos resultados do estudo para demonstrar uma diferença significativa na eficácia.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

612

Estágio

Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Nome: Ipsen Clinical Study Enquiries
Número de telefone: See e mail
E-mail: clinical.trials@ipsen.com

Locais de estudo

Alemanha
- Baden-Württemberg
  - Schwäbisch Hall, Baden-Württemberg, Alemanha, 74523
    - Recrutamento
    - Diakoneo Diak Schwaebisch Hall gGmbH
    - Contato:
      
      Thomas Geer, MD
- Bayern
  - München, Bayern, Alemanha, 81377
    - Recrutamento
    - Klinikum Der Universität München AöR
    - Contato:
      
      Dreyling Martin, MD
  - München, Bayern, Alemanha, 81675
    - Retirado
    - Klinikum rechts der Isar der Technischen Universitat Muenche
- Hessen
  - Mainz, Hessen, Alemanha, 55131
    - Recrutamento
    - Universitätsmedizin Mainz
    - Contato:
      
      Georg Hess, MD
- Nordrhein-Westfalen
  - Bonn, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 53127
    - Recrutamento
    - Universitaetsklinikum Bonn AöR
    - Contato:
      
      Franz-Georg Bauernfeind, MD
  - Moenchengladbach, Nordrhein-Westfalen, Alemanha, 41063
    - Recrutamento
    - Kliniken Maria Hilf GmbH
    - Contato:
      
      Ullrich Graeven, MD
- Schleswig-Holstein
  - Kiel, Schleswig-Holstein, Alemanha, 24116
    - Recrutamento
    - Städt. Krankenhaus Kiel
    - Contato:
      
      Repp Roland, MD
Austrália
- South Australia
  - Adelaide, South Australia, Austrália, 5000
    - Recrutamento
    - Royal Adelaide Hospital
    - Contato:
      
      Uwe Hahn, MD
  - Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
    - Recrutamento
    - Flinders Medical Centre
    - Contato:
      
      Lee Hui-Peng, MD
- Victoria
  - Clayton, Victoria, Austrália, 3168
    - Recrutamento
    - Monash Health
    - Contato:
      
      Stephen Opat, MD
  - Geelong, Victoria, Austrália, 3220
    - Recrutamento
    - Barwon Health, University Hospital Geelong
    - Contato:
      
      Philip Campbell, MD
- Western Australia
  - Nedlands, Western Australia, Austrália, 6009
    - Recrutamento
    - Hollywood Private Hospital
    - Contato:
      
      Chan Yoon Cheah, MD
Bélgica
- Namur
  - Yvoir, Namur, Bélgica, 5530
    - Retirado
    - CHU Dinant Godinne UCL Namur
- Oost-Vlaanderen
  - Gent, Oost-Vlaanderen, Bélgica, 9000
    - Recrutamento
    - Universitair Ziekenhuis Gent
    - Contato:
      
      Fritz Offner, MD
- Vlaams Brabant
  - Leuven, Vlaams Brabant, Bélgica, 3000
    - Recrutamento
    - UZ Leuven - Campus Gasthuisberg
    - Contato:
      
      Ann Janssens, MD
Canadá
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canadá, M5G 2M9
    - Recrutamento
    - University Health Network Princess Margaret Hospital
    - Contato:
      
      Michael Crump, MD
- Quebec
  - Montréal, Quebec, Canadá, H2X 3E4
    - Recrutamento
    - Centre Hospitalier de l'Université de Montréal (CHUM)
    - Contato:
      
      Stephane Doucet, MD
  - Montréal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
    - Recrutamento
    - Sir Mortimer B Davis/Jewish General Hospital
    - Contato:
      
      Nathalie Johnson, MD
China
- - Beijing, China, 100191
    - Recrutamento
    - Peking University Third Hospital
    - Contato:
      
      Hongmei Jing, MD
  - Tianjin, China, 300060
    - Recrutamento
    - Tianjin Medical University Cancer Institute & Hospital
    - Contato:
      
      Zhengzi Qian, MD
- Fujian
  - Fuzhou, Fujian, China, 350001
    - Recrutamento
    - Fujian Medical University Union Hospital
    - Contato:
      
      Jianzhen Shen, MD
  - Xiamen, Fujian, China, 361003
    - Recrutamento
    - The First Affiliated Hospital of Xiamen University
    - Contato:
      
      Bing Xu, MD
- Guizhou
  - Guiyang, Guizhou, China, 550004
    - Recrutamento
    - The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University
    - Contato:
      
      Jishi Wang, MD
- Hangzhou
  - Zhejiang, Hangzhou, China, 310000
    - Recrutamento
    - The Second Affiliated Hospital Zhejiang University School of Medicine
    - Contato:
      
      Wenbin Qian, MD
- Hebei
  - Shijiazhuang, Hebei, China, 050011
    - Recrutamento
    - The Fourth Hospital of Hebei Medical University
    - Contato:
      
      Lihong Liu
- Henan
  - Zhengzhou, Henan, China, 450008
    - Recrutamento
    - Henan Provincial People's Hospital
    - Contato:
      
      Zunmin Zhu, MD
  - Zhengzhou, Henan, China, 45008
    - Recrutamento
    - Henan Cancer Hospital
    - Contato:
      
      Yufu Li, MD
- Hunan
  - Changsha, Hunan, China, 410013
    - Recrutamento
    - Hunan Cancer Hospital
    - Contato:
      
      Hui Zhou, MD
- Jinlin
  - Changchun, Jinlin, China, 130021
    - Recrutamento
    - The First Bethune Hospital of Jilin University
    - Contato:
      
      Ou Bai, MD
- Shandong
  - Qingdao, Shandong, China, 266071
    - Recrutamento
    - The Affiliated Hospital of Qingdao University
    - Contato:
      
      Hongwei Xue, MD
- Shanghai
  - Shanghai, Shanghai, China, 20025
    - Recrutamento
    - Ruijin Hospital, Shanghai Jiaotong University School Of Medicine
    - Contato:
      
      Weili Zhao, MD
- Shanxi
  - Taiyuan, Shanxi, China, 30032
    - Recrutamento
    - Shanxi Bethune Hospital
    - Contato:
      
      Qinghau Zhang, MD
Espanha
- - Barcelona, Espanha, 08003
    - Recrutamento
    - Hospital del Mar
    - Contato:
      
      Antonio Salar Silvestre, MD
  - Madrid, Espanha, 28046
    - Recrutamento
    - Hospital Universitario La Paz
    - Contato:
      
      Miguel Canales Albendea, MD
  - Madrid, Espanha, 28031
    - Recrutamento
    - Hospital Univ. Infanta Leonor
    - Contato:
      
      José Hernández Rivas, MD
  - Salamanca, Espanha, 37007
    - Recrutamento
    - Hospital Universitario de Salamanca
    - Contato:
      
      Carmen Norma Gutierrez, MD
  - Sevilla, Espanha, 41014
    - Recrutamento
    - Hospital Universitario Nuestra Señora de Valme
    - Contato:
      
      Eduardo Ríos Herránz, MD
- Cataluny
  - Barcelona, Cataluny, Espanha, 08035
    - Recrutamento
    - Hospital Universitari Vall d'Hebron
    - Contato:
      
      Sabela Bobillo, MD
- Málaga
  - Marbella, Málaga, Espanha, 29603
    - Recrutamento
    - Hospital Costa del Sol
    - Contato:
      
      Maria Espinosa Casanova, MD
Estados Unidos
- Alabama
  - Mobile, Alabama, Estados Unidos, 36608
    - Recrutamento
    - Southern Cancer Center
    - Contato:
      
      Michael Meshad, MD
- Arizona
  - Tucson, Arizona, Estados Unidos, 85704
    - Recrutamento
    - Arizona Oncology Associates - Tuscon-Rusadill Road
    - Contato:
      
      Sudhir Manda, MD
- California
  - Cerritos, California, Estados Unidos, 90703
    - Recrutamento
    - TOI - Clinical Research
    - Investigador principal:
      
      Omkar Marathe, MD
  - Clovis, California, Estados Unidos, 93611
    - Recrutamento
    - UCSF Fresno
    - Contato:
      
      Haifaa Abdulhaq, MD
  - La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
    - Recrutamento
    - UC San Diego Health Sciences
    - Contato:
      
      Benjamin Heyman
  - Santa Monica, California, Estados Unidos, 90404
    - Recrutamento
    - UCLA Clinical Research Unit Hematology/Oncology
    - Contato:
      
      Sven De Vos, MD
- Colorado
  - Boulder, Colorado, Estados Unidos, 80303
    - Recrutamento
    - Rocky Mountain Cancer Centers (RMCC) - Boulder
    - Contato:
      
      David Andorsky, MD
  - Grand Junction, Colorado, Estados Unidos, 81501
    - Recrutamento
    - St. Mary's Hospital and Regional Medical Center - St. Mary's
    - Contato:
      
      Kyle Work, MD
  - Greeley, Colorado, Estados Unidos, 80033
    - Retirado
    - SCL Health Lutheran Medical Center
- Florida
  - Fleming Island, Florida, Estados Unidos, 32003
    - Recrutamento
    - Cancer Specialists of North Florida
    - Contato:
      
      Mehdi M Moezi, MD
  - Fort Myers, Florida, Estados Unidos, 33908
    - Recrutamento
    - Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Fort Myers Cancer Center
    - Contato:
      
      Syed Farhan Zafar, MD
  - Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
    - Recrutamento
    - Mayo Clinic
    - Contato:
      
      Tan Han, MD
  - Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32224
    - Retirado
    - Mayo Clinic - Cancer Clinical Research Office
  - Miami, Florida, Estados Unidos, 33176
    - Retirado
    - Miami Cancer Institute
  - Ocala, Florida, Estados Unidos, 34474
    - Recrutamento
    - Florida Cancer Affiliates/Ocala Oncology - Clinic
    - Contato:
      
      Ketan Doshi, MD
  - Plantation, Florida, Estados Unidos, 33322
    - Recrutamento
    - BRCR Medical Center, INC
    - Contato:
      
      Jason Tache, MD
  - Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33705
    - Recrutamento
    - Florida Cancer Specialists
    - Contato:
      
      Sunil Gandhi, MD
  - Tallahassee, Florida, Estados Unidos, 32308
    - Recrutamento
    - Florida Cancer Specialists - Panhandle
    - Investigador principal:
      
      Viralkumar Bhanderi
  - Tampa, Florida, Estados Unidos, 33612
    - Recrutamento
    - H Lee Moffitt Cancer Center and Research Institute I
    - Contato:
      
      Sameh Gaballa, MD
  - West Palm Beach, Florida, Estados Unidos, 33401
    - Recrutamento
    - Florida Cancer Specialists & Research Institute (FCS) - Atlantis
    - Contato:
      
      Shachar Peles, MD
- Hawaii
  - Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96819
    - Retirado
    - Kaiser Permanente Hawaii Moanalua Medical Center
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60637
    - Recrutamento
    - University of Chicago
    - Contato:
      
      Sonali Smith, MD
  - Niles, Illinois, Estados Unidos, 60714
    - Recrutamento
    - Illinois Cancer Specialists
    - Contato:
      
      Leonard Klein, MD
- Iowa
  - Sioux City, Iowa, Estados Unidos, 51101
    - Recrutamento
    - June E. Nylen Cancer Center
    - Contato:
      
      Donald B Wender, MD
- Kansas
  - Overland Park, Kansas, Estados Unidos, 66210
    - Retirado
    - The University of Kansas Cancer Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21201
    - Retirado
    - University of Maryland
  - Chevy Chase, Maryland, Estados Unidos, 20815-6908
    - Retirado
    - The office of Frederick P. Smith, MD, P.C.
- Massachusetts
  - Newton, Massachusetts, Estados Unidos, 02462
    - Retirado
    - Mass General Cancer Center at Newton-Wellesley
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
    - Recrutamento
    - University of Michigan Comprehensive Cancer Center
    - Contato:
      
      Sano Dahlia, MD
  - Ypsilanti, Michigan, Estados Unidos, 48197
    - Recrutamento
    - St. Joseph Mercy Hospital
    - Contato:
      
      Christopher Reynolds, MD
- Minnesota
  - Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55901
    - Recrutamento
    - Mayo Clinic - Rochester
    - Contato:
      
      Jose C Villasboas Bisneto, MD
- Missouri
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Recrutamento
    - Saint Louis University Cancer Center
    - Contato:
      
      Rajeh Nabeel Mhd, MD
- Nebraska
  - Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68198
    - Recrutamento
    - University Of Nebraska Medical Center
    - Contato:
      
      Julie Vose, MD
- New Jersey
  - East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
    - Recrutamento
    - Astera Cancer Care
    - Contato:
      
      Bruno Fang, MD
  - East Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08816
    - Recrutamento
    - Astera Cancer Center
    - Contato:
      
      Bruno Fang, MD
  - Freehold, New Jersey, Estados Unidos, 07728
    - Recrutamento
    - Regional Cancer Care Associates-Freehold
    - Contato:
      
      Nandini Ignatius, MD
  - Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
    - Retirado
    - Hackensack University Medical John Theurer Cancer Center
  - Howell, New Jersey, Estados Unidos, 07731
    - Retirado
    - Regional Cancer Care Associates LLC - Howell
  - Little Silver, New Jersey, Estados Unidos, 07739
    - Recrutamento
    - Regional Cancer Care Associates LLC - Little Silver
    - Contato:
      
      Ian Horkheimer, MD
- New Mexico
  - Albuquerque, New Mexico, Estados Unidos, 87131-0001
    - Recrutamento
    - New Mexico Cancer Care Alliance
    - Contato:
      
      Leslie Andritsos, MD
- New York
  - Albany, New York, Estados Unidos, 12206
    - Retirado
    - New York Oncology Hematology, P.C.
  - Lake Success, New York, Estados Unidos, 11042
    - Recrutamento
    - Northwell Health/Monter Cancer Center
    - Contato:
      
      Joanna Rhodes, MD
  - New York, New York, Estados Unidos, 10065
    - Recrutamento
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    - Investigador principal:
      
      Salles Gilles, MD
  - New York, New York, Estados Unidos, 10032
    - Recrutamento
    - Columbia U - Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
    - Contato:
      
      Jennifer Amengual, MD
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Recrutamento
    - Weill Cornell Medicine-New York Presbyterian Hospital
    - Contato:
      
      John P Leonard, MD
  - Nyack, New York, Estados Unidos, 10960
    - Recrutamento
    - Hematology Oncology Associates of Rockland, P.C.
    - Contato:
      
      Sung Ho Lee, MD
- North Carolina
  - Asheville, North Carolina, Estados Unidos, 28806
    - Recrutamento
    - Messino Cancer Center
    - Contato:
      
      Christopher Chay, MD
  - Concord, North Carolina, Estados Unidos, 28205
    - Recrutamento
    - Levine Cancer Institute - Concord
    - Investigador principal:
      
      Steven Park, MD
  - Pinehurst, North Carolina, Estados Unidos, 28374
    - Recrutamento
    - FirstHealth of the Carolinas
    - Contato:
      
      Charles Kuzma, MD
- Ohio
  - Canton, Ohio, Estados Unidos, 44718
    - Recrutamento
    - Gabrail Cancer Center Research
    - Contato:
      
      Nashat Gabrail, MD
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45236
    - Recrutamento
    - Oncology Hematology Care (OHC), Inc. - Kenwood Office
    - Contato:
      
      Miguel Islas-Ohlmayer, MD
    - Investigador principal:
      
      Patel Ameet
- Oregon
  - Eugene, Oregon, Estados Unidos, 97401
    - Recrutamento
    - Willamette Valley Cancer Institute and Research Center - Oncology
    - Contato:
      
      Jeffrey Sharman, MD
- Pennsylvania
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15524
    - Recrutamento
    - Western Pennsylvania Hospital Hematology & Cellular Therapy
    - Investigador principal:
      
      Cyrus M Khan, MD
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15232
    - Retirado
    - University of Pittsburgh Medical Center - Oncology
- Tennessee
  - Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404
    - Retirado
    - Tennessee Oncology, PLLC
  - Knoxville, Tennessee, Estados Unidos, 37920
    - Recrutamento
    - University of Tennessee Medical Center - Cancer Institute
    - Contato:
      
      Radhakrishnan Ramchandren, MD
  - Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
    - Recrutamento
    - Sarah Cannon Research Institute
    - Investigador principal:
      
      Ian Flinn
    - Contato:
      
      Viralkumar Bhanderi, MD
- Texas
  - Amarillo, Texas, Estados Unidos, 79124
    - Recrutamento
    - Texas Oncology - Amarillo
    - Contato:
      
      Praveen Tumula, MD
  - Austin, Texas, Estados Unidos, 78705
    - Recrutamento
    - Texas Oncology-Austin Midtown
    - Contato:
      
      Jason M Melear, MD
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75246
    - Recrutamento
    - Texas Oncology-Baylor Charles A. Sammons Cancer Center
    - Contato:
      
      Moshe Y Levy, MD
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
    - Recrutamento
    - Texas Oncology - Medical City Dallas Pediatric Hematology
    - Contato:
      
      Jay Courtright, MD
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
    - Recrutamento
    - The University of Texas MD Anderson Cancer Center
    - Investigador principal:
      
      Loretta Nastoupil, MD
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77090
    - Recrutamento
    - Millennium Physicians - Oncology
    - Contato:
      
      Charles Yen, MD
  - Plano, Texas, Estados Unidos, 75075
    - Recrutamento
    - Texas Oncology
    - Contato:
      
      Charles Connor, MD
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
    - Recrutamento
    - Mays Cancer Center
    - Contato:
      
      Adolfo Diaz Duque, MD
  - Tyler, Texas, Estados Unidos, 75701
    - Recrutamento
    - UT Health East Texas HOPE Cancer Center - Tyler
    - Contato:
      
      Arielle S Lee, MD
  - Tyler, Texas, Estados Unidos, 75702
    - Recrutamento
    - USO Texas Oncology - Tyler
    - Contato:
      
      Habte A Yimer, MD
  - Weslaco, Texas, Estados Unidos, 78596
    - Recrutamento
    - Texas Oncology- Weslaco
    - Contato:
      
      Daniel Farray-Berges, MD
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84106
    - Recrutamento
    - Utah Cancer Specialists/ IHO Corp
    - Contato:
      
      Stephan Kendall, MD
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
    - Recrutamento
    - Huntsman Cancer Institute; The University of Utah
    - Contato:
      
      Harsh Shah, MD
- Virginia
  - Chesapeake, Virginia, Estados Unidos, 23320
    - Retirado
    - Peninsula Cancer Institute
  - Gainesville, Virginia, Estados Unidos, 22155
    - Recrutamento
    - Virginia Cancer Specialists
    - Contato:
      
      Mitul Gandhi, MD
  - Roanoke, Virginia, Estados Unidos, 24014
    - Recrutamento
    - Oncology and Hematology Associates of Southwest Virginia Inc.
    - Contato:
      
      Amanda Gillespie-Twardy, MD
- Washington
  - Spokane, Washington, Estados Unidos, 99218
    - Retirado
    - MC Rockwood Cancer Bl Specialty Ctr - North
  - Yakima, Washington, Estados Unidos, 98902
    - Recrutamento
    - Yakima Valley Memorial Hospital - North Star Lodge Cancer Center
    - Contato:
      
      Sri Obulareddy, MD
França
- - Besancon, França, 25000
    - Recrutamento
    - CHRU de Besançon- Hopital Jean Minjoz
    - Contato:
      
      Adrien Chauchet, MD
  - Caen, França, 14000
    - Retirado
    - CHU caen
  - Clermont-Ferrand, França, 63000
    - Recrutamento
    - CHU de Clermont-Ferrand, site Estaing
    - Contato:
      
      Steven Le Gouill, MD
  - Nantes, França, 44202
    - Recrutamento
    - L'Hôpital Privé Confluent
  - Paris, França, 75010
    - Recrutamento
    - Hôpital Saint louis
    - Contato:
      
      Catherine Thieblemont, MD
  - Vandœuvre-lès-Nancy, França, 54511
    - Recrutamento
    - CHU de Nancy Brabois
    - Contato:
      
      Pierre Feugier, MD
  - Vannes, França, 56017
    - Recrutamento
    - Centre Hospitalier Bretagne Atlantique
    - Contato:
      
      Pascal Godmer, MD
- Aquitaine
  - Pessac Cedex, Aquitaine, França, 33600
    - Recrutamento
    - Centre Hospitalier Universitaire de Bordeaux-Hopital du Haut Leveque
    - Contato:
      
      Krimo Bouabdallah, MD
- Bretagne
  - Brest, Bretagne, França, 29609
    - Recrutamento
    - CHRU Brest Hôp Morvan
    - Contato:
      
      Adrian Tempescul, MD
- Gironde
  - Bordeaux, Gironde, França, 33000
    - Recrutamento
    - Institut Bergonie
    - Contato:
      
      Anna Schmitt, MD
- Haut-Rhin
  - Mulhouse, Haut-Rhin, França, 68100
    - Recrutamento
    - Centre Hosp Mulh Hop Emile Muller
    - Contato:
      
      Bernard Drenou, MD
- Haute-Normandie
  - Rouen, Haute-Normandie, França, 76038
    - Recrutamento
    - Centre Henri Becquerel
    - Investigador principal:
      
      Fabrice Jardin, MD
- Haute-Vienne
  - Limoges, Haute-Vienne, França, 87042
    - Recrutamento
    - CHU de Limoges Dupuytren
    - Contato:
      
      Julie Abraham, MD
- Isere
  - La Tronche, Isere, França, 38700
    - Recrutamento
    - CHU de Grenoble - Hopital Albe
    - Contato:
      
      Sylvain Carras, MD
- Loire-Atlantique
  - Nantes, Loire-Atlantique, França, 44000
    - Recrutamento
    - CHU de Nantes - Hematologie
    - Investigador principal:
      
      Thomas Gastinne, MD
- Nord
  - Lille, Nord, França, 59037
    - Recrutamento
    - CHRU de Lille Hop Claude Huriez
    - Contato:
      
      Franck Morschhauser, MD
- Sarthe
  - Le Mans, Sarthe, França, 72000
    - Recrutamento
    - Centre Hospitalier Le Mans
    - Contato:
      
      Kamel Laribi, MD
- Île-de-France
  - Créteil, Île-de-France, França, 94010
    - Recrutamento
    - Hopital Henri Mondor - Hemopathies Lymphoides
    - Contato:
      
      Corinne Haioun, MD
Hungria
- - Budapest, Hungria, 1122
    - Recrutamento
    - Orszagos Onkologiai Intezet
    - Contato:
      
      Tamas Schneider, MD
  - Budapest, Hungria, 1088
    - Recrutamento
    - Semmelweis Egyetem Általános Orvostudományi Kar
    - Contato:
      
      Zsolt Nagy, MD
  - Budapest, Hungria, H-1097
    - Recrutamento
    - Del-pesti Centrumkorhaz Orszagos Hematologiai és Infektologiai Intezet
    - Contato:
      
      Gabor Mikala, MD
- Hajdú-Bihar
  - Debrecen, Hajdú-Bihar, Hungria, 4032
    - Recrutamento
    - Debreceni Egyetem Klinikai Kozpont
    - Contato:
      
      Arpad Illes, MD
Itália
- - Brescia, Itália, 25123
    - Recrutamento
    - ASST Spedali Civili di Brescia
    - Contato:
      
      Alessandra Tucci, MD
  - Catania, Itália, 95122
    - Recrutamento
    - PO Garibaldi-Nesima, ARNAS Garibaldi
    - Contato:
      
      Ugo Consoli, MD
  - Firenze, Itália, 50134
    - Recrutamento
    - AOU Careggi
    - Contato:
      
      Benedetta Puccini, MD
  - Roma, Itália, 00168
    - Recrutamento
    - Catholic University Of Sacred Heart
    - Contato:
      
      Stefan Hohaus, MD
  - Terni, Itália, 05100
    - Recrutamento
    - Azienda Ospedaliera Santa Maria di Terni
    - Contato:
      
      Anna Marina Liberati, MD
- Campania
  - Napoli, Campania, Itália, 80122
    - Recrutamento
    - AOU Federico II
    - Contato:
      
      Fabrizio Pane, MD
- Forli-Cesena
  - Meldola, Forli-Cesena, Itália, 47014
    - Recrutamento
    - Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori (IRST) Dino Amadori IRCCS
    - Contato:
      
      Gerardo Musuraca, MD
Polônia
- - Katowice, Polônia
    - Recrutamento
    - Pratia Onkologia Katowice
  - Kraków, Polônia, 30-727
    - Recrutamento
    - Pratia MCM Krakow
    - Contato:
      
      Wojciech Jurczak, MD
  - Słupsk, Polônia, 76-200
    - Recrutamento
    - Wojewodzki Szpital Specjalistyczny im. Janusza Korczaka w Slupsku Sp. z o.o.
    - Contato:
      
      Wojciech Homenda, MD
  - Torun, Polônia, 87-100
    - Recrutamento
    - MICS Centrum Medyczne Torun
    - Contato:
      
      Dominik Chraniuk, MD
  - Wroclaw, Polônia, 50-367
    - Recrutamento
    - Uniwersytecki Szpital Kliniczny im. J. Mikulicza-Radeckiego we Wroclawiu
    - Contato:
      
      Tomasz Wrobel, MD
- Mazowieckie
  - Warszawa, Mazowieckie, Polônia, 02-781
    - Recrutamento
    - Narodowy Instytut Onkologii im. Marii Skłodowskiej-Curie - Państwowy Instytut Badawczy
    - Contato:
      
      Jan Walewski, MD
- Wielkopolskie
  - Skorzewo, Wielkopolskie, Polônia, 60-185
    - Recrutamento
    - Centrum Medyczne Pratia Poznan
    - Contato:
      
      Maciej Kazmierczak, MD
Reino Unido
- - Glasgow, Reino Unido, G12 0YN
    - Recrutamento
    - Beatson West of Scotland Cancer Centre
    - Contato:
      
      Pamela McKay, MD
- Edinburgh, City Of
  - Edinburgh, Edinburgh, City Of, Reino Unido, EH4 2XU
    - Recrutamento
    - Western General Hospital - Haematology
    - Contato:
      
      Angus Broom, MD
- London City
  - London, London City, Reino Unido, W12 0HS
    - Recrutamento
    - Imperial College Healthcare NHS Trust - Hammersmith Hospital
    - Contato:
      
      Aristeidis Chaidos, MD
- London, City Of
  - London, London, City Of, Reino Unido, EC1A 7BE
    - Recrutamento
    - St Bartholomew's Hospital Barts Health NHS Trust
    - Contato:
      
      John Gribben, MD
Republica da Coréia
- Seoul Teugbyeolsi
  - Seoul, Seoul Teugbyeolsi, Republica da Coréia, 03080
    - Recrutamento
    - Seoul National University Hospital
    - Contato:
      
      Junshik 준식 Hong 홍, MD
- Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp
  - Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp, Republica da Coréia, 03722
    - Recrutamento
    - Severance Hospital, Yonsei University Health System
    - Contato:
      
      Jin Seok Kim, MD
  - Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp, Republica da Coréia, 06351
    - Recrutamento
    - Samsung Medical Center
    - Contato:
      
      Won Seog Kim, MD
- Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp]
  - Seoul, Seoul Teugbyeolsi [Seoul-T'ukp], Republica da Coréia, 06591
    - Recrutamento
    - The Catholic University of Korea, Seoul St. Mary's Hospital
    - Contato:
      
      Seok-Goo Cho, MD
Taiwan
- - Kaohsiung, Taiwan, 833
    - Recrutamento
    - Chang Gung Medical Foundation - Kaohsiung Chang Gung Memorial Hospital - Hemato-Oncology
    - Contato:
      
      Ming-Chung 銘崇 Wang 王, MD
  - Taichung, Taiwan, 40705
    - Recrutamento
    - Taichung Veterans General Hospital
    - Contato:
      
      Chieh-Lin Teng, MD
  - Tainan, Taiwan, 704
    - Recrutamento
    - National Cheng Kung University Hospital
    - Contato:
      
      Ya-Ting Hsu, MD
  - Taipei, Taiwan
    - Recrutamento
    - National Taiwan University Hospital
    - Contato:
      
      Shang-Ju 尚儒 Wu 吳, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

Concordaram voluntariamente em fornecer consentimento informado por escrito e demonstraram disposição e capacidade de cumprir todos os aspectos do protocolo.
Homens ou mulheres têm ≥18 anos de idade (≥20 anos para Taiwan) no momento do consentimento informado voluntário por escrito.
Expectativa de vida ≥3 meses antes da matrícula.
Indivíduos com histórico de hepatite B ou C são elegíveis desde que tenham função hepática adequada, conforme definido pelo Critério de inclusão nº 15, mas com ALT normal e antígeno de superfície da hepatite B negativo com DNA do HBV indetectável e/ou vírus da hepatite C indetectável (HCV) RNA se o anticorpo do HCV for positivo. Consulte os Critérios de Exclusão 17 e 18.
Ter FL confirmado histologicamente, Graus 1 a 3A.
Deve ter sido previamente tratado com pelo menos 1 quimioterapia sistêmica, imunoterapia ou quimioimunoterapia prévia: a. A terapia sistêmica inclui tratamentos como: i. Monoterapia com rituximabe ii. Quimioterapia administrada com ou sem rituximabe iii. Radioimunoconjugados como 90Y-ibritumomab tiuxetano e 131I-tositumomab.
b. A terapia sistêmica não inclui, por exemplo: i. Radioterapia de campo envolvida localmente para doença em estágio limitado ii. Erradicação do Helicobacter pylori c. Terapias de investigação prévias serão permitidas desde que o sujeito tenha recebido pelo menos

1 terapia sistêmica anterior conforme discutido no Critério de inclusão #6a. d. O transplante autólogo/alogênico de células-tronco hematopoiéticas (HSCT) prévio será permitido.

e. A terapia prévia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR T) será permitida. 7. Deve ter recidiva documentada, refratária ou DP após o tratamento com terapia sistêmica (refratária definida como menor que RP ou progressão da doença <6 meses após a última dose).

8. Ter doença mensurável conforme definido pela Classificação de Lugano (Cheson, 2014; Apêndice 5). 9. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2. 10. Para indivíduos que experimentaram qualquer toxicidade clinicamente significativa relacionada a um tratamento anticancerígeno anterior (isto é, quimioterapia, imunoterapia e/ou radioterapia):

a. No momento em que o sujeito fornece consentimento informado voluntário por escrito, todas as toxicidades foram resolvidas para Grau 1 de acordo com o National Cancer Institute CTCAE Versão 5.0 OU são clinicamente estáveis e não são mais clinicamente significativas. 11. Forneceram tecido tumoral suficiente para testes de mutação EZH2 em todos os indivíduos para permitir a estratificação e determinação de CNG em um subconjunto de indivíduos WT EZH2 da parte da Fase 3 do estudo.

Se o estado da mutação EZH2 for conhecido a partir de testes específicos do local, os indivíduos podem ser inscritos, mas tecido tumoral adicional será necessário para testes confirmatórios do estado EZH2 em laboratórios específicos do estudo. Se a amostra de arquivo do tumor foi coletada mais de 15 meses antes da administração da primeira dose (ciclo 1 dia 1), uma nova biópsia deve ser fornecida. A biópsia de tumor fresco é apropriada, exceto para procedimentos considerados de risco inaceitável devido à localização anatômica, incluindo cérebro, pulmão/mediastino, pâncreas ou procedimentos endoscópicos que se estendem além do esôfago, estômago ou intestino. Seções de biópsia de tumor de arquivo montadas em lâminas também são aceitáveis. NOTA: O teste de confirmação também será realizado para o Estágio 1, se o teste local de EZH2 for realizado, a menos que haja tecido tumoral insuficiente para realizar o teste após discussão com o Monitor Médico do Patrocinador ou Designado. 12. Tempo entre a terapia anticancerígena anterior e a primeira dose de tazemetostat como segue:

Quimioterapia citotóxica - Pelo menos 21 dias.
Quimioterapia não citotóxica (por exemplo, inibidor de moléculas pequenas) - Pelo menos 14 dias.
Nitrosoureias - Pelo menos 6 semanas.
Anticorpos monoclonais e/ou biespecíficos ou CAR T - Pelo menos 28 dias.
Radioterapia - Pelo menos 6 semanas de terapia prévia com radioisótopos; pelo menos 12 semanas a partir de 50% de irradiação pélvica ou total do corpo. 13. Função renal adequada definida como depuração de creatinina calculada ≥30 mL/minuto pela fórmula de Cockcroft e Gault.
14. Função adequada da medula óssea:

Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/mm3 (≥1,0 × 109/L) se não houver infiltração de linfoma na medula óssea OU ANC ≥750/mm3 (≥0,75 × 109/L) com infiltração na medula óssea • Sem suporte de fator de crescimento (filgrastim ou pegfilgrastim) durante pelo menos 14 dias.
Plaquetas ≥75.000/mm3 (≥75 × 109/L)
- Avaliado pelo menos 7 dias após a última transfusão de plaquetas.
Hemoglobina ≥9,0 g/dL • Pode receber transfusão 15. Função hepática adequada:

Bilirrubina total ≤1,5 × o limite superior do normal (LSN), exceto para hiperbilirrubinemia não conjugada da síndrome de Gilbert.
Fosfatase alcalina (ALP) (na ausência de doença óssea), alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤3 × LSN (≤5 × LSN se o indivíduo tiver metástases hepáticas). 16. Razão normalizada internacional (INR) ≤1,5 × LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) ≤1,5 × LSN (a menos que esteja em uso de varfarina, então INR ≤3,0). Em indivíduos com risco de tromboembolismo, recomenda-se anticoagulação profilática ou terapia antiplaquetária a critério do investigador.
17. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) devem ter dois testes de gravidez de urina ou soro negativos (testes de beta-gonadotrofina coriônica humana [β-hCG] com uma sensibilidade mínima de 25 mIU/mL ou unidades equivalentes de β-hCG) na triagem antes à dosagem. O primeiro teste de gravidez deve ser realizado dentro de 10 a 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo e o segundo teste de gravidez deve ser realizado dentro de 24 horas antes da primeira dose do medicamento do estudo. O sujeito não pode receber o medicamento do estudo até que o médico do estudo tenha verificado que os resultados desses testes de gravidez são negativos. Todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que sejam naturalmente pós-menopáusicas (pelo menos 24 meses consecutivos de amenorreia [a amenorréia após a terapia do câncer não exclui o potencial para engravidar] e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (ou seja, histerectomia total e/ou ooforectomia bilateral, com cirurgia concluída pelo menos 1 mês antes da dosagem).
18. Mulheres com potencial para engravidar (FCBP) inscritas devem praticar abstinência total ou concordar em usar dois métodos confiáveis de contracepção simultaneamente. Isso inclui UM método contraceptivo altamente eficaz e UM método contraceptivo eficaz adicional. A contracepção deve começar pelo menos 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo, continuar durante o tratamento do estudo (incluindo durante as interrupções da dose) e por 12 meses após a descontinuação do medicamento do estudo. As mulheres também devem abster-se de amamentar por 12 meses após a última dose do medicamento do estudo. Se os métodos de contracepção abaixo não forem apropriados para o FCBP, ela deve ser encaminhada a um provedor de contracepção qualificado para determinar o método de contracepção medicamente eficaz apropriado para o sujeito. Os seguintes são exemplos de métodos contraceptivos altamente eficazes e eficazes adicionais:
- Exemplos de métodos altamente eficazes:
  - Dispositivo intra-uterino (DIU)
  - Hormonal (inibidores da ovulação combinados [estrogênio e progesterona] pílulas anticoncepcionais ou sistema intravaginal/transdérmico, injeções, implantes, sistema intrauterino liberador de levonorgestrel [SIU], injeções de depósito de acetato de medroxiprogesterona, pílulas inibidoras da ovulação só de progesterona [p. desogestrel])
NOTA: Existe um potencial de interferência do tazemetostat com métodos de contracepção hormonal devido à indução enzimática.
- Laqueadura tubária bilateral
- Vasectomia do parceiro (se confirmado clinicamente [azoospermia] e parceiro sexual único)
• Exemplos de métodos eficazes adicionais:
- Preservativo masculino de látex ou sintético
- Diafragma
- Coifa Cervical NOTA: As mulheres com potencial para engravidar isentas destes requisitos de contracepção são mulheres que praticam abstinência total de contacto sexual heterossexual. A verdadeira abstinência é aceitável quando está de acordo com o estilo de vida preferido e habitual do sujeito. Abstinência periódica (por exemplo, calendário, ovulação, métodos sintotérmicos ou pós-ovulação) e retirada não são métodos de contracepção aceitáveis.
  19. Todos os participantes do estudo inscritos devem estar registrados no programa obrigatório Revlimid REMS™ para os EUA ou Revlimid Global PPP para ex-EUA e estar dispostos e aptos a cumprir os requisitos do programa Revlimid REMS™ ou Revlimid Global PPP conforme apropriado para o país em que a droga está sendo usada.

a. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (FCBP) devem aderir ao teste de gravidez programado conforme exigido no programa Revlimid REMS™ (para os EUA) ou Revlimid Global PPP (para ex-EUA). Durante o tratamento do estudo, FCBP deve concordar em fazer testes de gravidez semanalmente durante os primeiros 28 dias de participação no estudo e depois a cada 28 dias para FCBP com ciclos menstruais regulares ou inexistentes OU a cada 14 dias para FCBP com ciclos menstruais irregulares. FCBP também deve fazer um teste de gravidez no final do tratamento com lenalidomida e nos dias 14 e 28 após a última dose de lenalidomida. Indivíduos do sexo feminino isentos deste requisito são indivíduos que estiveram naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos OU tiveram uma histerectomia total e/ou ooforectomia bilateral.

20. Indivíduos do sexo masculino devem praticar abstinência completa ou concordar em usar um preservativo de látex ou sintético, mesmo com uma vasectomia bem-sucedida (azoospermia clinicamente confirmada), durante o contato sexual com uma mulher grávida ou FCBP da primeira dose do medicamento do estudo, durante o tratamento do estudo ( incluindo durante interrupções de dose) e por 3 meses após a descontinuação do medicamento em estudo.

NOTA: Indivíduos do sexo masculino não devem doar sêmen ou esperma da primeira dose do medicamento do estudo, durante o tratamento do estudo (incluindo durante as interrupções da dose) e por 3 meses após a descontinuação do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

Todos os assuntos

Exposição prévia ao tazemetostat ou outro(s) inibidor(es) de EZH2.
Exposição prévia à lenalidomida.
Grau 3b, histologia mista ou FL que se transformou histologicamente em DLBCL (indivíduos transformados de DLBCL em FL podem ser inscritos).
Tem trombocitopenia, neutropenia ou anemia de grau ≥3 (de acordo com os critérios CTCAE versão 5.0) ou qualquer história anterior de malignidades mielóides, incluindo síndrome mielodisplásica (MDS)/leucemia mielóide aguda (AML) ou neoplasia mieloproliferativa (MPN).
Tem história prévia de linfoma linfoblástico de células T (T-LBL)/leucemia linfoblástica aguda de células T (T-ALL).
Indivíduos com metástases leptomeníngeas não controladas ou metástases cerebrais ou história de metástases cerebrais previamente tratadas.
Indivíduos que tomam medicamentos que são conhecidos como inibidores fortes do CYP3A e indutores fortes ou moderados do CYP3A (incluindo erva de São João) (consulte a Seção 12.1.1.1.3 e https://www.fda.gov/drugs/drug-interactions-labeling/drug-development-and-druginteractions- inibidores-e-indutores-de-substratos-de-mesa; https://druginteractions.
medicine.iu.edu/MainTable.aspx).
Não estão dispostos a excluir laranjas de Sevilha, suco de toranja, laranjas de Sevilha e toranjas da dieta e/ou consumidos dentro de 1 semana após a primeira dose do medicamento do estudo e durante o estudo. E toranja de sua dieta.
Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo. a. Nota: Pequenas cirurgias (por exemplo, pequena biópsia de local extracraniano, colocação de cateter venoso central, revisão de shunt) são permitidas dentro de 3 semanas antes da inscrição.
São incapazes de tomar medicação oral OU têm síndrome de má absorção ou qualquer outra condição gastrointestinal descontrolada (por exemplo, náuseas, diarreia, vómitos) que possa prejudicar a biodisponibilidade do tazemetostate.
Comprometimento cardiovascular significativo: história de insuficiência cardíaca congestiva superior à classe II da New York Heart Association (NYHA), hipertensão arterial não controlada, angina instável, infarto do miocárdio ou acidente vascular cerebral dentro de 6 meses após a primeira dose do medicamento do estudo; ou arritmia ventricular cardíaca (Apêndice 3).
Prolongamento do intervalo QT corrigido usando a fórmula de Fridericia (QTcF) para ≥480 ms na triagem ou história de síndrome do QT longo.
Trombose venosa ou embolia pulmonar nos últimos 3 meses antes de iniciar o tazemetostate.
a. Considerando que indivíduos com mais de 3 meses desde a trombose venosa profunda/embolia pulmonar são elegíveis, mas recomendados para receber profilaxia.
Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica.
Hipersensibilidade conhecida a qualquer componente do tazemetostat ou lenalidomida; hipersensibilidade grave conhecida a qualquer componente do rituximabe que exija hospitalização ou reanimação.
Incapacidade de ser tratado com um medicamento profilático contra Pneumocystis.
Infecção viral ativa ou soropositivo para o vírus da hepatite B (HBV): antígeno de superfície do HBV (HBsAg) positivo OU HBsAg negativo, anti-HBs positivo e/ou anti-HBc positivo com HBV DNA detectável.

NOTA: Indivíduos que são HBsAg negativos, anti-HBs positivos e/ou anti-HBc positivos, mas com DNA viral indetectável e ALT normal são elegíveis. Indivíduos que são soropositivos devido à vacinação contra o HBV (HBsAg negativo, anticorpo de superfície do HBV [anti-HBs] positivo e anticorpo nuclear do HBV [anti-HBc] negativo) são elegíveis.

18. Infecção viral ativa com vírus da hepatite C (conforme medido por anticorpo HCV positivo e RNA viral detectável), vírus da imunodeficiência humana (HIV), E/OU vírus linfotrópico de células T humanas 1 (conforme medido por anticorpo HTLV-1 positivo). NOTA: Indivíduos com histórico de infecção por hepatite C (anticorpo HCV reativo) que têm ALT normal e HCV RNA indetectável são elegíveis. 19. Qualquer outra doença grave que, na opinião do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito neste estudo OU interferirá em sua capacidade de receber o tratamento do estudo ou concluir o estudo.

20. Indivíduos do sexo feminino que estão grávidas ou amamentando/amamentando. 21. Indivíduos submetidos a transplante de órgãos sólidos. 22. Indivíduos com malignidades diferentes de FL.

a. Exceção: Indivíduos com outra malignidade que estiveram livres de doença por 5 anos, ou indivíduos com história de câncer de pele não melanoma completamente ressecado ou carcinoma in situ tratado com sucesso são elegíveis.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: Randomizado
Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
Mascaramento: Quadruplicar

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Tazemetostat + braço R2 Etapa 1 (Fase 1b): Tazemetostat será escalonado de uma dose inicial de 400 mg PO duas vezes ao dia para 600 mg PO duas vezes ao dia para 800 mg PO duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias. Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5. Lenalidomida 20 mg ou 10 mg (se depuração de creatinina ≥60 mL/minuto ou <60 mL/minuto), administrada PO QD nos dias 1 a 21 por 12 ciclos. Fase 2 e Fase 3 opcional (Fase 3): Tazemetostate 800 mg administrado PO duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias. Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5. Lenalidomida 20 mg ou 10 mg (se depuração de creatinina ≥60 mL/minuto ou <60 mL/minuto), PO QD nos dias 1 a 21 por 12 ciclos. Terapia de manutenção (estágio 1, 2 e estágio opcional 3): O tazemetostat será administrado em monoterapia na dose de 800 mg duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada.	Produto combinado: Rituximabe Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5. Medicamento: Tazemetostat Etapa 1 (Fase 1b): O tazemetostate será escalonado de uma dose inicial de 400 mg por via oral duas vezes ao dia para 600 mg por via oral duas vezes ao dia para 800 mg PO duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias conforme tolerado em um projeto padrão de 3 + 3. O tazemetostat será administrado em monoterapia na dose de 800 mg duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada. Outros nomes: EPZ-6438 IPN60200 Medicamento: Tazemetostat Fase 2 e Fase 3 opcional (Fase 3): Tazemetostat 800 mg administrado por via oral duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias por 12 ciclos. O tazemetostat será administrado em monoterapia na dose de 800 mg duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada. Outros nomes: EPZ-6438 IPN60200 Produto combinado: Lenalidomida Lenalidomida 20 mg cápsulas ou 10 mg cápsulas (se a depuração da creatinina ≥60 mL/minuto ou
Comparador de Placebo: Placebo + braço R2 Fase 2 e Fase 3 opcional (Fase 3): Placebo administrado PO duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias. Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5. Lenalidomida 20 mg ou 10 mg (se depuração de creatinina ≥60 mL/minuto ou <60 mL/minuto), administrada PO QD nos dias 1 a 21 por 12 ciclos. Terapia de manutenção (estágio 1, 2 e estágio opcional 3): O placebo será administrado como monoterapia duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada. Durante a manutenção, o placebo será continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou o participante retirar o consentimento.	Produto combinado: Rituximabe Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5. Produto combinado: Lenalidomida Lenalidomida 20 mg cápsulas ou 10 mg cápsulas (se a depuração da creatinina ≥60 mL/minuto ou Medicamento: Placebo comprimido oral Placebo administrado por via oral duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias. O placebo será administrado como monoterapia duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada.

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Tazemetostat + braço R2

Etapa 1 (Fase 1b):

Tazemetostat será escalonado de uma dose inicial de 400 mg PO duas vezes ao dia para 600 mg PO duas vezes ao dia para 800 mg PO duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias.
Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5.
Lenalidomida 20 mg ou 10 mg (se depuração de creatinina ≥60 mL/minuto ou <60 mL/minuto), administrada PO QD nos dias 1 a 21 por 12 ciclos.

Fase 2 e Fase 3 opcional (Fase 3):

Tazemetostate 800 mg administrado PO duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias.
Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5.
Lenalidomida 20 mg ou 10 mg (se depuração de creatinina ≥60 mL/minuto ou <60 mL/minuto), PO QD nos dias 1 a 21 por 12 ciclos.

Terapia de manutenção (estágio 1, 2 e estágio opcional 3):

O tazemetostat será administrado em monoterapia na dose de 800 mg duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada.

Produto combinado: Rituximabe

Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5.

Medicamento: Tazemetostat

Etapa 1 (Fase 1b):

O tazemetostate será escalonado de uma dose inicial de 400 mg por via oral duas vezes ao dia para 600 mg por via oral duas vezes ao dia para 800 mg PO duas vezes ao dia em ciclos de 28 dias conforme tolerado em um projeto padrão de 3 + 3. O tazemetostat será administrado em monoterapia na dose de 800 mg duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada.

Outros nomes:

EPZ-6438
IPN60200

Medicamento: Tazemetostat

Fase 2 e Fase 3 opcional (Fase 3):

Tazemetostat 800 mg administrado por via oral duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias por 12 ciclos. O tazemetostat será administrado em monoterapia na dose de 800 mg duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada.

Outros nomes:

EPZ-6438
IPN60200

Produto combinado: Lenalidomida

Lenalidomida 20 mg cápsulas ou 10 mg cápsulas (se a depuração da creatinina ≥60 mL/minuto ou

Comparador de Placebo: Placebo + braço R2

Fase 2 e Fase 3 opcional (Fase 3):

Placebo administrado PO duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias.
Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5.
Lenalidomida 20 mg ou 10 mg (se depuração de creatinina ≥60 mL/minuto ou <60 mL/minuto), administrada PO QD nos dias 1 a 21 por 12 ciclos.

Terapia de manutenção (estágio 1, 2 e estágio opcional 3):

O placebo será administrado como monoterapia duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada. Durante a manutenção, o placebo será continuado até a progressão da doença ou toxicidade inaceitável, ou o participante retirar o consentimento.

Produto combinado: Rituximabe

Rituximab 375 mg/m2 IV nos dias 1, 8, 15 e 22 do ciclo 1; depois no dia 1 dos ciclos 2 a 5.

Produto combinado: Lenalidomida

Lenalidomida 20 mg cápsulas ou 10 mg cápsulas (se a depuração da creatinina ≥60 mL/minuto ou

Medicamento: Placebo comprimido oral

Placebo administrado por via oral duas vezes ao dia em ciclos contínuos de 28 dias. O placebo será administrado como monoterapia duas vezes ao dia por até 2 anos após os 12 meses iniciais de terapia combinada.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevivência livre de progressão (PFS) Prazo: Até 72 meses	A PFS é definida como o tempo desde a data da randomização até o momento da progressão confirmada da doença pela Classificação de Lugano de 2014 ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelos investigadores.	Até 72 meses
Dose recomendada de Fase 3 (RP3D) de tazemetostat em combinação com rituximabe e lenalidomida (R2) Prazo: Os indivíduos são avaliados para DLTs durante o primeiro ciclo de 28 dias. O RP3D para a Fase 3 será selecionado no final da Fase 1b	A segurança e tolerabilidade do tazemetostat em combinação com R2 em indivíduos com R/R FL serão avaliadas. RP3D de tazemetostat para avaliação adicional na fase 3 será selecionado conforme avaliado pela ocorrência de toxicidades limitantes de dose emergentes do tratamento (DLTs) e eventos adversos (AEs).	Os indivíduos são avaliados para DLTs durante o primeiro ciclo de 28 dias. O RP3D para a Fase 3 será selecionado no final da Fase 1b

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado	Descrição da medida	Prazo
Sobrevivência geral (OS) Prazo: até 100 semanas	OS é definido como o tempo desde a data de randomização até a morte por qualquer causa.	até 100 semanas
Farmacocinética (PK) do tazemetostate: Concentração máxima (pico) observada do fármaco no plasma (Cmax). Prazo: Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)	Cmax será registrado a partir das amostras de sangue PK coletadas.	Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)
PK de tazemetostat, EPZ 6930 (metabólito desetil) e lenalidomida, conforme os dados permitirem: Tempo até a concentração máxima de droga observada (Tmax) Prazo: Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)		Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)
PK do tazemetostat: área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) desde o momento 0 até o momento da última concentração quantificável [AUC(0-t)], Prazo: Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)		Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)
PK do tazemetostat: área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) do tempo 0 ao infinito [AUC(0-∞)] Prazo: Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)		Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)
A meia-vida de eliminação terminal aparente (t1/2) de tazemetostat, EPZ 6930 (metabólito desetil) e lenalidomida conforme os dados permitem Prazo: Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)		Nos ciclos 1 e 2 nos dias 1 e 15 (ciclo de 28 dias)
PFS Prazo: Até 72 meses	PFS é definido como o tempo desde a data de randomização até o momento da progressão confirmada da doença pela Classificação de Lugano de 2014 ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo comitê de revisão independente (IRC) cego.	Até 72 meses
Taxa de Resposta Objetiva (ORR) Prazo: Até 72 meses	ORR é definido como a proporção de indivíduos que atingem resposta parcial (PR) ou resposta completa (CR) de acordo com a Classificação de Lugano de 2014 conforme avaliado pelo Investigador e IRC.	Até 72 meses
Duração da resposta (DOR) Prazo: Até 72 meses	DOR é definido como o tempo desde CR ou PR inicial até a progressão documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo Investigador e pelo IRC.	Até 72 meses
Duração da resposta completa (DOCR) Prazo: Até 72 meses	DOCR, definido como o tempo desde a CR inicial até a progressão documentada ou morte, o que ocorrer primeiro, conforme avaliado pelo Investigador e pelo IRC.	Até 72 meses
Taxa de controle de doenças (DCR) Prazo: Até 72 meses	Taxa de controle da doença definida como a proporção de indivíduos com melhor resposta geral de CR, PR ou SD com duração de 12 meses ou mais, conforme avaliado pelos investigadores e IRC.	Até 72 meses
Avaliação de questionários de qualidade de vida Prazo: Medido na Triagem, no Dia 1 e Dia 15 dos Ciclos 1 e 2, no Dia 1 e opcionalmente no Dia 15 de cada ciclo do Ciclo 3 e além, e no final da consulta de tratamento, até 3 anos. (Cada ciclo é de 28 dias)	Avaliar e comparar a qualidade de vida relacionada à saúde medida pelo instrumento EuroQOL 5-Dimension 5-Level (EQ-5D-5L) e a Avaliação Funcional da Terapia do Câncer - Linfoma (FACT-Lym)	Medido na Triagem, no Dia 1 e Dia 15 dos Ciclos 1 e 2, no Dia 1 e opcionalmente no Dia 15 de cada ciclo do Ciclo 3 e além, e no final da consulta de tratamento, até 3 anos. (Cada ciclo é de 28 dias)
Parâmetros farmacocinéticos da população de depuração oral (CL/F) de tazemetostat Prazo: Até 72 meses	CL/F será usado para gerar estimativas de tazemetostate AUC	Até 72 meses
Parâmetros farmacocinéticos da população da constante de velocidade de absorção de primeira ordem (Ka) para o tazemetostat. Prazo: Até 72 meses		Até 72 meses
Porcentagem de participantes que experimentaram eventos adversos (EAs) Prazo: Até 72 meses	Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo clínico, temporariamente associada ao uso da intervenção do estudo, considerada ou não relacionada à intervenção do estudo.	Até 72 meses
Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas no exame físico Prazo: Até 72 meses	A porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados do exame físico será relatada. A significância clínica será classificada pelo investigador de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Versão 5.0.	Até 72 meses
Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nos sinais vitais Prazo: Até 72 meses	A porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nos achados de sinais vitais será relatada. A significância clínica será classificada pelo investigador de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Versão 5.0.	Até 72 meses
Porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nas leituras do eletrocardiograma (ECG) Prazo: Até 72 meses	A porcentagem de participantes com alterações clinicamente significativas nas leituras de ECG será relatada. A significância clínica será classificada pelo investigador de acordo com o National Cancer Institute Common Terminology Criteria for AEs (CTCAE) Versão 5.0.	Até 72 meses
Status de desempenho avaliado pelo Grupo de Oncologia da Cooperação Oriental (ECOG) Prazo: Até 72 meses	ECOG é uma escala de status de desempenho de 6 pontos usada para avaliar o desempenho usando AF como um indicador-chave (por exemplo, 0 = totalmente ativo, 2 = acordado e cerca de mais de 50% das horas de caminhada, 5 = morto) O status do desempenho será avaliado por prática clínica habitual e será registrado no prontuário.	Até 72 meses
Duração da exposição ao medicamento do estudo Prazo: Até 72 meses	A duração da exposição ao medicamento do estudo será relatada.	Até 72 meses
Número Total de Ciclos de Tratamento Prazo: Até 72 meses	O número total de ciclos de tratamento para o medicamento do estudo será relatado.	Até 72 meses
Porcentagem do medicamento do estudo ingerido pelos participantes Prazo: Até 72 meses		Até 72 meses
Intensidade de Dose Média da Droga em Estudo Prazo: Até 72 meses	A intensidade média da dose por participante = dose total (mg) por participante / duração do tratamento (dias).	Até 72 meses
Número de participantes que requerem reduções de dose, interrupção do tratamento ou descontinuação do tratamento Prazo: Até 72 meses		Até 72 meses
Parâmetros farmacocinéticos da população do volume de distribuição oral (Vd/F) do tazemetostate. Prazo: Até 72 meses		Até 72 meses

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Epizyme, Inc.

Investigadores

Diretor de estudo: Ipsen Medical Director, Ipsen

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

11 de junho de 2020

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2029

Conclusão do estudo (Estimado)

27 de abril de 2032

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

12 de dezembro de 2019

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

8 de janeiro de 2020

Primeira postagem (Real)

13 de janeiro de 2020

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de abril de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de abril de 2024

Última verificação

1 de abril de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Outros números de identificação do estudo

EZH-302
2019-003333-42 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso aos dados do paciente e aos documentos de estudo relacionados, incluindo o relatório do estudo clínico, o protocolo do estudo com quaisquer alterações, o formulário de relatório de caso anotado, o plano de análise estatística e as especificações do conjunto de dados.

Os dados do paciente serão anonimizados e os documentos do estudo serão redigidos para proteger a privacidade dos participantes do estudo.

Quaisquer solicitações devem ser enviadas para www.vivli.org para avaliação por um conselho de revisão científica independente.

Prazo de Compartilhamento de IPD

Quando aplicável, os dados dos estudos elegíveis estão disponíveis 6 meses após o medicamento estudado e a indicação terem sido aprovados nos EUA e na UE ou após o manuscrito primário que descreve os resultados ter sido aceite para publicação, o que ocorrer por último.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Mais detalhes sobre os critérios de compartilhamento da Ipsen, estudos elegíveis e processo de compartilhamento estão disponíveis aqui (https://vivli.org/members/ourmembers/).

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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Visão geral do estudo

Status

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Tipo de estudo

Inscrição (Estimado)

Estágio

Contactos e Locais

Contato de estudo

Locais de estudo

Critérios de participação

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Aceita Voluntários Saudáveis

Descrição

Plano de estudo

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado

Descrição da medida

Prazo

Colaboradores e Investigadores

Patrocinador

Investigadores

Datas de registro do estudo

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

Conclusão Primária (Estimado)

Conclusão do estudo (Estimado)

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

Primeira postagem (Real)

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

Última verificação

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Termos relacionados a este estudo

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Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

Descrição do plano IPD

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Critérios de acesso de compartilhamento IPD

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