En undersøgelse af Macitentan og Tadalafil som en fast dosiskombination og den gratis kombination hos raske voksne deltagere
28. marts 2025 opdateret af: Janssen Research & Development, LLC
Enkeltcenter, åbent, enkeltdosis, 2-periode, randomiseret, crossover fase 1-studie for at demonstrere bioækvivalens af tadalafil administreret som en fast dosiskombinationsformulering af Macitentan/Tadalafil (10 mg/40 mg) og som den frie kombination 10 mg Macitentan (Opsumit) og 40 mg Tadalafil (Adcirca), og for at vurdere effekten af mad på farmakokinetikken af formuleringen af Macitentan/Tadalafil med fast dosis (10 mg/40 mg) hos raske voksne deltagere
Formålet med denne undersøgelse er at påvise bioækvivalens på de primære farmakokinetiske (PK) parametre for tadalafil administreret som en fast dosiskombination (FDC) (test) af macitentan/tadalafil (10 milligram [mg]/40 mg) og samtidig administreret som en gratis kombination (reference) af 10 mg macitentan (Opsumit) og 40 mg tadalafil fra Canada (Adcirca) i fastende tilstande hos raske voksne deltagere (gruppe 1) og for at evaluere effekten af mad på de primære farmakokinetiske parametre for macitentan og tadalafil administreret som en FDC af macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg) hos raske voksne deltagere (gruppe 2).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
62
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Arizona
-
Tempe, Arizona, Forenede Stater, 85283
- Celerion
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 55 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kropsmasseindeks (BMI; vægt [kilogram]/højde^2 [m^2]) mellem 18,5 og 30,0 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m^2), inklusive, og kropsvægt ikke mindre end 50,0 kg ved screening
- Rask på baggrund af fysisk undersøgelse, og medicinsk og kirurgisk historie, udført ved screening. Hvis der er abnormiteter, kan deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne ikke er klinisk signifikante. Denne bestemmelse skal registreres i deltagerens kildedokumenter og initialiseres af efterforskeren
- Sund på baggrund af kliniske laboratorietest udført ved screening. Hvis resultaterne af hæmatologi-, koagulations- eller biokemiske vurderinger ligger uden for de normale referenceområder, må deltageren kun inkluderes, hvis investigator vurderer, at abnormiteterne eller afvigelserne fra det normale ikke er klinisk signifikante. Denne bestemmelse skal registreres i deltagerens kildedokumenter og initialiseres af efterforskeren
- Systolisk blodtryk (SBP) mellem 100 og 145 millimeter kviksølv (mmHg), diastolisk blodtryk (DBP) mellem 50 og 90 mmHg og puls mellem 45 og 99 slag i minuttet (bpm; inklusive), fortrinsvis målt til højre arm, efter at deltageren har ligget på ryggen i mindst 5 minutter, ved screening
- 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) uden klinisk relevante abnormiteter, efter investigators skøn, målt efter at deltageren har ligget på ryggen i mindst 5 minutter ved screening
Ekskluderingskriterier:
- Kvindelig deltager, der ammer ved screening og planlægger at amme under hele undersøgelsen
- Kendt allergi, overfølsomhed eller intolerance over for ethvert aktivt stof eller lægemidler af samme klasse eller ethvert hjælpestof i lægemiddelformuleringen(-erne)
- Anamnese eller kliniske beviser for enhver sygdom og/eller eksistens af enhver kirurgisk eller medicinsk tilstand, der kan interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af undersøgelsesbehandlingen(erne) (appendektomi og herniotomi tilladt, kolecystektomi ikke tilladt)
- Ethvert tab af syn på 1 eller begge øjne
- Kendte arvelige degenerative nethindelidelser, herunder retinitis pigmentosa
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Crossover opgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Gruppe 1 (Bioequivalence del)
Deltagerne vil modtage behandling A (enkelt oral dosis af en fast dosiskombination [FDC] af macitentan/tadalafil [10 milligram [mg]/40 mg] under fastede forhold [test]) eller behandling B (enkelt oral dosis af en fri kombination af 10 mg macitentan og 40 mg tadalafil under fastede forhold [reference]) på dag 1 af behandlingsperiode 1 efterfulgt af behandling B eller behandling A på dag 1 i behandlingsperioden 2. Undersøgelse af lægemiddelindtagelse i efterfølgende behandlingsperioder vil blive adskilt med en udvaskningsperiode på mindst 10 dage.
|
Fast dosiskombination (FDC) af 1 filmovertrukket tablet indeholdende 10 mg macitentan og 40 mg tadalafil vil blive indgivet oralt.
Macitentan 10 mg tablet vil blive indgivet oralt som fri kombination.
Andre navne:
Tadalafil 40 mg tablet vil blive indgivet oralt som fri kombination.
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: Gruppe 2 (fødevareeffekt del)
Deltagerne vil modtage behandling C (enkelt oral dosis af en FDC af macitentan/tadalafil [10 mg/40 mg] under fodret betingelser [test] eller behandling D (enkelt oral dosis af en FDC af macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg ) Under fastede forhold [reference]) på dag 1 af behandlingsperiode 1 efterfulgt af behandling D eller behandling C på dag 1 i behandlingsperioden 2. Undersøgelse af lægemiddelindtagelse i efterfølgende behandlingsperioder adskilles med en udvaskningsperiode på mindst 10 dage.
|
Fast dosiskombination (FDC) af 1 filmovertrukket tablet indeholdende 10 mg macitentan og 40 mg tadalafil vil blive indgivet oralt.
Macitentan 10 mg tablet vil blive indgivet oralt som fri kombination.
Andre navne:
Tadalafil 40 mg tablet vil blive indgivet oralt som fri kombination.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gruppe 1: Maksimal observeret plasmaanalytkoncentration (Cmax) af tadalafil
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Cmax er den maksimalt observerede plasmaanalytkoncentration.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 1: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC [0-sidste]) af Tadalafil
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
AUC(0-sidst) er arealet under plasmaanalytkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for den sidste kvantificerbare (ikke-under kvantificeringsgrænse [ikke-BQL]) koncentration, beregnet ved lineær-lineær trapezformet summering.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 1: Område under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC [0-uendelig]) for Tadalafil
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
AUC (0-uendelig) er arealet under analytkoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af AUC (0-sidst) og C(sidste)/lambda(z); hvor AUC (0-sidst) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste målbare koncentration, C(sidste) er den sidst observerede målelige (ikke-BQL) analytkoncentration; og lambda(z) er tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 2: Maksimal observeret plasmaanalytkoncentration (Cmax) af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Cmax er den maksimalt observerede plasmaanalytkoncentration.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 2: Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til den sidste kvantificerbare koncentration (AUC [0-sidste]) af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
AUC(0-sidst) er arealet under plasmaanalytkoncentration-tid-kurven fra tidspunkt 0 til tidspunkt for den sidste kvantificerbare (ikke-under kvantificeringsgrænse [ikke-BQL]) koncentration, beregnet ved lineær-lineær trapezformet summering.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 2: Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til uendelig (AUC [0-uendelig]) for Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
AUC (0-uendelig) er arealet under analytkoncentration-tid-kurven (AUC) fra tid nul til uendelig tid, beregnet som summen af AUC (0-sidst) og C(sidste)/lambda(z); hvor AUC (0-sidst) er areal under plasmakoncentration-tid-kurven fra tid nul til sidste målbare koncentration, C(sidste) er den sidst observerede målelige (ikke-BQL) analytkoncentration; og lambda(z) er tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gruppe 1 og gruppe 2: Tid til at nå maksimal observeret plasmaanalytkoncentration (Tmax) af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Tmax er den faktiske prøvetagningstid for at nå den maksimale observerede plasmaanalytkoncentration.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 1 og gruppe 2: Sidst observerede målbare plasmaanalytkoncentration (Clast) af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Clast er den sidst observerede målbare (ikke under kvantificeringsgrænse [ikke-BQL]) plasmaanalytkoncentration.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 1 og gruppe 2: Areal under plasmaanalytkoncentration-tidskurven fra 0 til 72 timer efter dosering (AUC[0-72 timer] af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 72 timer efter dosis
|
AUC (0-72 timer) er arealet under plasmaanalytkoncentration-tid-kurven fra tiden 0 til 72 timer efter dosis, beregnet ved lineær-lineær trapezformet summering.
|
Op til 72 timer efter dosis
|
|
Gruppe 1 og gruppe 2: Tilsyneladende terminal eliminering halveringstid (t1/2) af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Tilsyneladende terminal eliminationshalveringstid er den tid, der måles, før plasmaanalytkoncentrationen falder med 1 halvdelen til dens oprindelige koncentration.
Den er forbundet med den terminale hældning af den semi-logaritmiske lægemiddelkoncentration-tid-kurve og beregnes som 0,693/lambda(z).
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 1 og Gruppe 2: Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (Lambda[z]) af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Lambda(z) er førsteordens eliminationshastighedskonstant forbundet med den terminale del af kurven, bestemt som den negative hældning af den terminale log-lineære fase af lægemiddelkoncentration-tid-kurven.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 1 og gruppe 2: Total tilsyneladende oral clearance (CL/F) af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Total tilsyneladende oral clearance er clearance af et lægemiddel er et mål for den hastighed, hvormed et lægemiddel metaboliseres eller elimineres ved normale biologiske processer.
Clearance opnået efter oral dosis (tilsyneladende oral clearance) påvirkes af den del af den absorberede dosis.
Lægemiddelclearance er et kvantitativt mål for den hastighed, hvormed et lægemiddelstof fjernes fra blodet.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 1 og gruppe 2: Tilsyneladende distributionsvolumen (Vdz/F) af Tadalafil og Macitentan
Tidsramme: Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
Fordelingsvolumen er defineret som det teoretiske volumen, hvori den totale mængde lægemiddel skal fordeles ensartet for at producere den ønskede plasmaanalytkoncentration af et lægemiddel.
Tilsyneladende distributionsvolumen efter oral dosis (Vdz/F) påvirkes af den absorberede fraktion.
|
Op til 216 timer efter dosis (op til dag 10)
|
|
Gruppe 1 og Gruppe 2: Antal deltagere med uønskede hændelser som et mål for sikkerhed og tolerabilitet
Tidsramme: Op til 6 uger
|
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der opstår hos en deltager, der har administreret et forsøgsprodukt, og det indikerer ikke nødvendigvis kun hændelser med en klar årsagssammenhæng med det relevante forsøgsprodukt.
|
Op til 6 uger
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
17. januar 2020
Primær færdiggørelse (Faktiske)
17. juli 2020
Studieafslutning (Faktiske)
17. juli 2020
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
16. januar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
16. januar 2020
Først opslået (Faktiske)
21. januar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. marts 2025
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
28. marts 2025
Sidst verificeret
1. marts 2025
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CR108735
- 67896062PAH1006 (Anden identifikator: Janssen Research & Development, LLC)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
JA
IPD-planbeskrivelse
Datadelingspolitikken for Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson er tilgængelig på www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Som nævnt på dette websted kan anmodninger om adgang til undersøgelsesdataene indsendes via Yale open Data Access (YODA) projektwebsted på yoda.yale.edu
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .