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Uno studio su macitentan e tadalafil come combinazione a dose fissa e combinazione libera in partecipanti adulti sani

28 marzo 2025 aggiornato da: Janssen Research & Development, LLC

Studio monocentrico, in aperto, a dose singola, a 2 periodi, randomizzato, crossover, di fase 1 per dimostrare la bioequivalenza del tadalafil somministrato come combinazione a dose fissa di macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg) e come combinazione libera di 10 mg di macitentan (Opsumit) e 40 mg di tadalafil (Adcirca) e per valutare l'effetto del cibo sulla farmacocinetica della formulazione a dose fissa di macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg) in partecipanti adulti sani

Lo scopo di questo studio è dimostrare la bioequivalenza sui parametri farmacocinetici primari (PK) del tadalafil somministrato come combinazione a dose fissa (FDC) (test) di macitentan/tadalafil (10 milligrammi [mg]/40 mg) e co-somministrato come dose libera combinazione (riferimento) di 10 mg di macitentan (Opsumit) e 40 mg di tadalafil di origine canadese (Adcirca) in condizioni di digiuno in partecipanti adulti sani (Gruppo 1) e per valutare l'effetto del cibo sui parametri farmacocinetici primari di macitentan e tadalafil somministrati come un FDC di macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg) in partecipanti adulti sani (Gruppo 2).

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Stati Uniti, 85283
        • Celerion

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 55 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Indice di massa corporea (BMI; peso [chilogrammi]/altezza^2 [m^2]) compreso tra 18,5 e 30,0 chilogrammi per metro quadrato (kg/m^2), inclusi, e peso corporeo non inferiore a 50,0 kg allo screening
  • Sano sulla base dell'esame fisico e della storia medica e chirurgica, eseguiti allo screening. Se ci sono anomalie, il partecipante può essere incluso solo se lo sperimentatore giudica le anomalie non clinicamente significative. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti originali del partecipante e siglata dall'investigatore
  • Sano sulla base dei test clinici di laboratorio eseguiti allo screening. Se i risultati delle valutazioni di ematologia, coagulazione o biochimica sono al di fuori dei normali intervalli di riferimento, il partecipante può essere incluso solo se lo sperimentatore giudica le anomalie o le deviazioni dal normale non essere clinicamente significative. Questa determinazione deve essere registrata nei documenti originali del partecipante e siglata dall'investigatore
  • Pressione arteriosa sistolica (SBP) tra 100 e 145 millimetri di mercurio (mmHg), pressione arteriosa diastolica (DBP) tra 50 e 90 mmHg e frequenza cardiaca tra 45 e 99 battiti al minuto (bpm; inclusi), preferibilmente misurata a destra braccio, dopo che il partecipante è supino per almeno 5 minuti, allo screening
  • Elettrocardiogramma a 12 derivazioni (ECG) senza anomalie clinicamente rilevanti, a discrezione dello sperimentatore, misurato dopo che il partecipante è supino per almeno 5 minuti, allo screening

Criteri di esclusione:

  • Partecipante di sesso femminile che sta allattando allo screening e prevede di allattare durante lo studio
  • Allergia, ipersensibilità o intolleranza nota a qualsiasi principio attivo o farmaco della stessa classe o a qualsiasi eccipiente della/e formulazione/i del farmaco
  • Anamnesi o evidenza clinica di qualsiasi malattia e/o esistenza di qualsiasi condizione medica o chirurgica che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione del/i trattamento/i in studio (appendicectomia ed erniotomia consentite, colecistectomia non consentita)
  • Qualsiasi perdita della vista in 1 o entrambi gli occhi
  • Disturbi retinici degenerativi ereditari noti, inclusa la retinite pigmentosa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione incrociata
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Gruppo 1 (parte di bioequivalenza)
I partecipanti riceveranno il trattamento A (dose singola orale di una combinazione di dose fissa [FDC] di macitentan/tadalafil [10 milligrammi [mg]/40 mg] in condizioni a digiuno [test]) o trattamento B (singola dose orale di una combinazione libera di libera 10 mg di macitentan e 40 mg di tadalafil in condizioni a digiuno [riferimento]) Il giorno 1 del periodo di trattamento 1 seguito dal trattamento B o dal trattamento A il giorno 1 del periodo di trattamento 2. L'assunzione di farmaci in studio nei periodi di trattamento successivi sarà separata da un periodo di lavaggio di almeno 10 giorni.
Prodotto combinato: FDC di Macitentan e Tadalafil
La combinazione a dose fissa (FDC) di 1 compressa rivestita con film contenente 10 mg di macitentan e 40 mg di tadalafil verrà somministrata per via orale.
Droga: Macitentan
La compressa di Macitentan 10 mg verrà somministrata per via orale come combinazione libera.
Altri nomi:
  • Opsumit
Droga: Tadalafil
La compressa di tadalafil 40 mg verrà somministrata per via orale come combinazione libera.
Altri nomi:
  • Adcirca
Sperimentale: Gruppo 2 (parte degli effetti alimentari)
I partecipanti riceveranno il trattamento C (singola dose orale di un FDC di macitentan/tadalafil [10 mg/40 mg] in condizioni di alimentazione [test]) o trattamento D (dose singola orale di un FDC di macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg ) In condizioni a digiuno [riferimento]) Il giorno 1 del periodo di trattamento 1 seguito dal trattamento D o dal trattamento C il giorno 1 del periodo di trattamento 2. L'assunzione di farmaci di studio nei periodi di trattamento successivi sarà separata da un periodo di lavaggio di almeno 10 giorni.
Prodotto combinato: FDC di Macitentan e Tadalafil
La combinazione a dose fissa (FDC) di 1 compressa rivestita con film contenente 10 mg di macitentan e 40 mg di tadalafil verrà somministrata per via orale.
Droga: Macitentan
La compressa di Macitentan 10 mg verrà somministrata per via orale come combinazione libera.
Altri nomi:
  • Opsumit
Droga: Tadalafil
La compressa di tadalafil 40 mg verrà somministrata per via orale come combinazione libera.
Altri nomi:
  • Adcirca

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gruppo 1: Concentrazione plasmatica massima osservata dell'analita (Cmax) di Tadalafil
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata dell'analita.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC [0-ultima]) di Tadalafil
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
AUC(0-last) è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita plasmatico dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (non al di sotto del limite di quantificazione [non-BQL]), calcolata mediante sommatoria trapezoidale lineare-lineare.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 1: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC [0-infinito]) del tadalafil
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
AUC (0-infinito) è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita (AUC) dal tempo zero al tempo infinito, calcolata come somma di AUC (0-ultimo) e C(ultimo)/lambda(z); in cui AUC (0-ultimo) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile, C(ultimo) è l'ultima concentrazione di analita misurabile (non-BQL) osservata; e lambda(z) è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 2: Concentrazione plasmatica massima osservata dell'analita (Cmax) di tadalafil e macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Cmax è la concentrazione plasmatica massima osservata dell'analita.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione quantificabile (AUC [0-ultima]) di Tadalafil e Macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
AUC(0-last) è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita plasmatico dal tempo 0 al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (non al di sotto del limite di quantificazione [non-BQL]), calcolata mediante sommatoria trapezoidale lineare-lineare.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (AUC [0-infinito]) di Tadalafil e Macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
AUC (0-infinito) è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita (AUC) dal tempo zero al tempo infinito, calcolata come somma di AUC (0-ultimo) e C(ultimo)/lambda(z); in cui AUC (0-ultimo) è l'area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione misurabile, C(ultimo) è l'ultima concentrazione di analita misurabile (non-BQL) osservata; e lambda(z) è la costante di velocità di eliminazione terminale apparente.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Gruppo 1 e Gruppo 2: tempo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata dell'analita (Tmax) di tadalafil e macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Tmax è il tempo di campionamento effettivo per raggiungere la concentrazione plasmatica massima osservata dell'analita.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 1 e Gruppo 2: Ultima concentrazione osservata misurabile dell'analita plasmatico (clasto) di tadalafil e macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Clast è l'ultima concentrazione di analita plasmatica misurabile osservata (non al di sotto del limite di quantificazione [non BQL]).
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 1 e Gruppo 2: Area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita plasmatico dal tempo da 0 a 72 ore dopo la somministrazione (AUC[0-72h] di Tadalafil e Macitentan
Lasso di tempo: Fino a 72 ore dopo la somministrazione
L'AUC (0-72 ore) è l'area sotto la curva concentrazione-tempo dell'analita plasmatico dal tempo da 0 a 72 ore post-dose, calcolata mediante sommatoria trapezoidale lineare-lineare.
Fino a 72 ore dopo la somministrazione
Gruppo 1 e Gruppo 2: Emivita apparente di eliminazione terminale (t1/2) di Tadalafil e Macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
L'emivita di eliminazione terminale apparente è il tempo misurato affinché la concentrazione plasmatica dell'analita diminuisca di 1 metà rispetto alla sua concentrazione originale. È associato alla pendenza terminale della curva concentrazione-tempo semilogaritmica del farmaco ed è calcolato come 0,693/lambda(z).
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 1 e Gruppo 2: tasso di eliminazione terminale apparente costante (Lambda[z]) di Tadalafil e Macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Lambda(z) è la costante di velocità di eliminazione di primo ordine associata alla porzione terminale della curva, determinata come pendenza negativa della fase terminale log-lineare della curva concentrazione-tempo del farmaco.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 1 e Gruppo 2: Clearance Orale Totale Apparente (CL/F) di Tadalafil e Macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
La clearance orale apparente totale è la clearance di un farmaco è una misura della velocità con cui un farmaco viene metabolizzato o eliminato dai normali processi biologici. La clearance ottenuta dopo la dose orale (clearance orale apparente) è influenzata dalla frazione della dose assorbita. La clearance del farmaco è una misura quantitativa della velocità con cui una sostanza farmacologica viene rimossa dal sangue.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 1 e Gruppo 2: Volume apparente di distribuzione (Vdz/F) di Tadalafil e Macitentan
Lasso di tempo: Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Il volume di distribuzione è definito come il volume teorico in cui la quantità totale di farmaco dovrebbe essere uniformemente distribuita per produrre la concentrazione di analita plasmatica desiderata di un farmaco. Il volume apparente di distribuzione dopo dose orale (Vdz/F) è influenzato dalla frazione assorbita.
Fino a 216 ore dopo la dose (fino al giorno 10)
Gruppo 1 e Gruppo 2: numero di partecipanti con eventi avversi come misura di sicurezza e tollerabilità
Lasso di tempo: Fino a 6 settimane
Un evento avverso è qualsiasi evento medico spiacevole che si verifica in un partecipante a cui è stato somministrato un prodotto sperimentale e non indica necessariamente solo eventi con una chiara relazione causale con il prodotto sperimentale pertinente.
Fino a 6 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 gennaio 2020

Completamento primario (Effettivo)

17 luglio 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

17 luglio 2020

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 gennaio 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 gennaio 2020

Primo Inserito (Effettivo)

21 gennaio 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

30 marzo 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

28 marzo 2025

Ultimo verificato

1 marzo 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CR108735
  • 67896062PAH1006 (Altro identificatore: Janssen Research & Development, LLC)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

La politica di condivisione dei dati delle società farmaceutiche Janssen di Johnson & Johnson è disponibile all'indirizzo www.janssen.com/clinical-trials/transparency. Come indicato su questo sito, le richieste di accesso ai dati dello studio possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) all'indirizzo yoda.yale.edu

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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