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Eine Studie von Macitentan und Tadalafil als Kombination mit fester Dosis und die freie Kombination bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

28. März 2025 aktualisiert von: Janssen Research & Development, LLC

Single-Center, Open-Label, Einzeldosis, 2-Perioden, randomisierte Crossover-Phase-1-Studie zum Nachweis der Bioäquivalenz von Tadalafil, verabreicht als Fixdosis-Kombinationsformulierung von Macitentan/Tadalafil (10 mg/40 mg) und als freie Kombination von 10 mg Macitentan (Opsumit) und 40 mg Tadalafil (Adcirca) und zur Bewertung der Wirkung von Nahrungsmitteln auf die Pharmakokinetik der Fixdosis-Formulierung von Macitentan/Tadalafil (10 mg/40 mg) bei gesunden erwachsenen Teilnehmern

Der Zweck dieser Studie ist es, die Bioäquivalenz der primären pharmakokinetischen (PK) Parameter von Tadalafil nachzuweisen, das als Fixdosiskombination (FDC) (Test) von Macitentan/Tadalafil (10 Milligramm [mg]/40 mg) verabreicht und gleichzeitig als freies Medikament verabreicht wird Kombination (Referenz) von 10 mg Macitentan (Opsumit) und 40 mg aus Kanada stammendem Tadalafil (Adcirca) im nüchternen Zustand bei gesunden erwachsenen Teilnehmern (Gruppe 1) und zur Bewertung der Wirkung von Nahrung auf die primären PK-Parameter von Macitentan und Tadalafil, verabreicht als eine FDC von Macitentan/Tadalafil (10 mg/40 mg) bei gesunden erwachsenen Teilnehmern (Gruppe 2).

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

62

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 55 Jahre (Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Body-Mass-Index (BMI; Gewicht [Kilogramm]/Größe^2 [m^2]) zwischen 18,5 und 30,0 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m^2) einschließlich, und Körpergewicht nicht weniger als 50,0 kg beim Screening
  • Gesund auf der Grundlage der körperlichen Untersuchung sowie der medizinischen und chirurgischen Vorgeschichte, die beim Screening durchgeführt wird. Bei Anomalien darf der Teilnehmer nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt die Anomalien als klinisch nicht signifikant einstuft. Diese Feststellung muss in den Quellendokumenten des Teilnehmers festgehalten und vom Prüfer paraphiert werden
  • Gesund auf der Grundlage klinischer Labortests, die beim Screening durchgeführt wurden. Wenn die Ergebnisse der hämatologischen, Gerinnungs- oder biochemischen Beurteilungen außerhalb der normalen Referenzbereiche liegen, darf der Teilnehmer nur aufgenommen werden, wenn der Prüfarzt die Anomalien oder Abweichungen vom Normalwert als klinisch nicht signifikant beurteilt. Diese Feststellung muss in den Quellendokumenten des Teilnehmers festgehalten und vom Prüfer paraphiert werden
  • Systolischer Blutdruck (SBP) zwischen 100 und 145 Millimeter Quecksilbersäule (mmHg), diastolischer Blutdruck (DBP) zwischen 50 und 90 mmHg und Pulsfrequenz zwischen 45 und 99 Schlägen pro Minute (bpm; einschließlich), vorzugsweise rechts gemessen Arm, nachdem der Teilnehmer beim Screening mindestens 5 Minuten auf dem Rücken lag
  • 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) ohne klinisch relevante Anomalien, nach Ermessen des Prüfarztes, gemessen, nachdem der Teilnehmer beim Screening mindestens 5 Minuten auf dem Rücken lag

Ausschlusskriterien:

  • Weibliche Teilnehmerin, die beim Screening stillt und beabsichtigt, während der gesamten Studie zu stillen
  • Bekannte Allergie, Überempfindlichkeit oder Unverträglichkeit gegenüber einem Wirkstoff oder Arzneimittel der gleichen Klasse oder einem Hilfsstoff der Arzneimittelformulierung(en)
  • Anamnese oder klinischer Nachweis einer Krankheit und/oder Vorhandensein eines chirurgischen oder medizinischen Zustands, der die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung der Studienbehandlung(en) beeinträchtigen könnte (Appendektomie und Herniotomie erlaubt, Cholezystektomie nicht erlaubt)
  • Jeglicher Verlust des Sehvermögens in einem oder beiden Augen
  • Bekannte erbliche degenerative Netzhauterkrankungen, einschließlich Retinitis pigmentosa

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Grundlegende Wissenschaft
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Crossover-Aufgabe
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Gruppe 1 (Bioäquivalenzteil)
Die Teilnehmer erhalten eine Behandlung A (Einzeldosis einer festen Dosis -Kombination [FDC] von Macitentan/Tadalafil [10 Milligramm [mg]/40 mg] unter schnellen Bedingungen [Test]) oder Behandlung B (Einzeldosis einer freien Kombination von freier Kombination von 10 mg Macitentaner und 40 mg Tadalafil unter nüchternen Bedingungen [Referenz]) am Tag 1 des Behandlungszeitraums 1, gefolgt von Behandlung B oder Behandlung A am Tag 1 des Behandlungszeitraum von mindestens 10 Tagen.
Kombinationsprodukt: FDC von Macitentan und Tadalafil
Eine Fixdosiskombination (FDC) aus 1 Filmtablette mit 10 mg Macitentan und 40 mg Tadalafil wird oral verabreicht.
Arzneimittel: Macitentan
Macitentan 10 mg Tablette wird oral als freie Kombination verabreicht.
Andere Namen:
  • Opsumit
Arzneimittel: Tadalafil
Tadalafil 40 mg Tablette wird oral als freie Kombination verabreicht.
Andere Namen:
  • Umgebung
Experimental: Gruppe 2 (Teil des Lebensmitteleffekts)
Die Teilnehmer erhalten eine Behandlung c (eine einzelne orale Dosis einer FDC von Macitentan/Tadalafil [10 mg/40 mg] unter Fed -Bedingungen [Test]) oder Behandlung D (Einzeldosis einer FDC von Macitentan/Tadalafil (10 mg/40 mg) (10 mg/40 mg ) unter Bedingungen [Referenz]) am Tag 1 des Behandlungszeitraums 1, gefolgt von Behandlung D oder Behandlung C am Tag 1 des Behandlungszeitraums 2. Die Untersuchung der Arzneimittelaufnahme in nachfolgenden Behandlungszeiten wird durch eine Auswaschzeit von mindestens 10 Tagen getrennt.
Kombinationsprodukt: FDC von Macitentan und Tadalafil
Eine Fixdosiskombination (FDC) aus 1 Filmtablette mit 10 mg Macitentan und 40 mg Tadalafil wird oral verabreicht.
Arzneimittel: Macitentan
Macitentan 10 mg Tablette wird oral als freie Kombination verabreicht.
Andere Namen:
  • Opsumit
Arzneimittel: Tadalafil
Tadalafil 40 mg Tablette wird oral als freie Kombination verabreicht.
Andere Namen:
  • Umgebung

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gruppe 1: Maximal beobachtete Plasmaanalytkonzentration (Cmax) von Tadalafil
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmaanalytkonzentration.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 1: Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC [0-last]) von Tadalafil
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
AUC(0-last) ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve des Plasmaanalyten vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren (nicht unterhalb der Quantifizierungsgrenze [non-BQL]) Konzentration, berechnet durch linear-lineare trapezförmige Summierung.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 1: Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis Unendlich (AUC [0-unendlich]) von Tadalafil
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
AUC (0-unendlich) ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) des Analyten vom Zeitpunkt null bis unendlich, berechnet als Summe von AUC (0-last) und C(last)/Lambda(z); wobei AUC (0-last) die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration ist, C(last) die letzte beobachtete messbare (Nicht-BQL) Analytkonzentration ist; und Lambda(z) ist die scheinbare Konstante der Endausscheidungsrate.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 2: Maximal beobachtete Plasmaanalytkonzentration (Cmax) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Cmax ist die maximal beobachtete Plasmaanalytkonzentration.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 2: Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten quantifizierbaren Konzentration (AUC [0-last]) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
AUC(0-last) ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve des Plasmaanalyten vom Zeitpunkt 0 bis zum Zeitpunkt der letzten quantifizierbaren (nicht unterhalb der Quantifizierungsgrenze [non-BQL]) Konzentration, berechnet durch linear-lineare trapezförmige Summierung.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 2: Bereich unter der Konzentrations-Zeit-Kurve von Zeit Null bis Unendlich (AUC [0-unendlich]) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
AUC (0-unendlich) ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve (AUC) des Analyten vom Zeitpunkt null bis unendlich, berechnet als Summe von AUC (0-last) und C(last)/Lambda(z); wobei AUC (0-last) die Fläche unter der Plasmakonzentrations-Zeit-Kurve vom Zeitpunkt Null bis zur letzten messbaren Konzentration ist, C(last) die letzte beobachtete messbare (Nicht-BQL) Analytkonzentration ist; und Lambda(z) ist die scheinbare Konstante der Endausscheidungsrate.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gruppe 1 und Gruppe 2: Zeit bis zum Erreichen der maximal beobachteten Plasmaanalytkonzentration (Tmax) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Tmax ist die tatsächliche Probenahmezeit, um die maximal beobachtete Plasmaanalytkonzentration zu erreichen.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 1 und Gruppe 2: Zuletzt beobachtete messbare Plasmaanalytkonzentration (Clast) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Clast ist die letzte beobachtete messbare (nicht unterhalb der Quantifizierungsgrenze [non-BQL]) Plasmaanalytkonzentration.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 1 und Gruppe 2: Bereich unter der Plasmaanalyt-Konzentrations-Zeit-Kurve von 0 bis 72 Stunden nach der Verabreichung (AUC[0-72h] von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 72 Stunden nach der Einnahme
AUC (0-72h) ist die Fläche unter der Konzentrations-Zeit-Kurve des Plasmaanalyten vom Zeitpunkt 0 bis 72 Stunden nach der Einnahme, berechnet durch linear-lineare trapezförmige Summierung.
Bis zu 72 Stunden nach der Einnahme
Gruppe 1 und Gruppe 2: Scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit (t1/2) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Die scheinbare terminale Eliminationshalbwertszeit ist die Zeit, die gemessen wird, bis die Plasmaanalytkonzentration um die Hälfte ihrer ursprünglichen Konzentration abfällt. Er ist mit der Endsteigung der halblogarithmischen Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve verbunden und wird als 0,693/Lambda(z) berechnet.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 1 und Gruppe 2: Konstante der scheinbaren terminalen Eliminationsrate (Lambda[z]) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Lambda(z) ist eine Eliminationsgeschwindigkeitskonstante erster Ordnung, die dem Endabschnitt der Kurve zugeordnet ist, bestimmt als die negative Steigung der logarithmisch-linearen Endphase der Arzneimittelkonzentrations-Zeit-Kurve.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 1 und Gruppe 2: Gesamte scheinbare orale Clearance (CL/F) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Die gesamte scheinbare orale Clearance ist die Clearance eines Arzneimittels und ein Maß für die Geschwindigkeit, mit der ein Arzneimittel durch normale biologische Prozesse metabolisiert oder eliminiert wird. Die nach oraler Gabe erhaltene Clearance (scheinbare orale Clearance) wird durch den Anteil der absorbierten Dosis beeinflusst. Die Arzneimittelclearance ist ein quantitatives Maß für die Geschwindigkeit, mit der eine Arzneimittelsubstanz aus dem Blut entfernt wird.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 1 und Gruppe 2: Offensichtliches Verteilungsvolumen (Vdz/F) von Tadalafil und Macitentan
Zeitfenster: Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Das Verteilungsvolumen ist definiert als das theoretische Volumen, in dem die Gesamtmenge des Arzneimittels gleichmäßig verteilt werden müsste, um die gewünschte Plasmaanalytkonzentration eines Arzneimittels zu erzeugen. Das scheinbare Verteilungsvolumen nach oraler Gabe (Vdz/F) wird durch die resorbierte Fraktion beeinflusst.
Bis zu 216 Stunden nach der Einnahme (bis Tag 10)
Gruppe 1 und Gruppe 2: Anzahl der Teilnehmer mit unerwünschten Ereignissen als Maß für Sicherheit und Verträglichkeit
Zeitfenster: Bis zu 6 Wochen
Ein UE ist ein unerwünschtes medizinisches Ereignis, das bei einem Teilnehmer auftritt, dem ein Prüfpräparat verabreicht wurde, und es weist nicht notwendigerweise nur auf Ereignisse hin, die in einem klaren kausalen Zusammenhang mit dem entsprechenden Prüfpräparat stehen.
Bis zu 6 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Janssen Research & Development, LLC

Ermittler

  • Studienleiter: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

17. Januar 2020

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2020

Studienabschluss (Tatsächlich)

17. Juli 2020

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Januar 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

16. Januar 2020

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

21. Januar 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

30. März 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

28. März 2025

Zuletzt verifiziert

1. März 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CR108735
  • 67896062PAH1006 (Andere Kennung: Janssen Research & Development, LLC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Die Richtlinie zur gemeinsamen Nutzung von Daten der Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson ist unter www.janssen.com/clinical-trials/transparency verfügbar. Wie auf dieser Website angegeben, können Anträge auf Zugang zu den Studiendaten über die Yale Open Data Access (YODA) Project-Website unter yoda.yale.edu eingereicht werden

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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