Un estudio de Macitentan y Tadalafil como una combinación de dosis fija y la combinación libre en participantes adultos sanos
28 de marzo de 2025 actualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Estudio de fase 1 cruzado, aleatorizado, de etiqueta abierta, de centro único, de dosis única, de 2 períodos para demostrar la bioequivalencia de tadalafilo administrado como una formulación de combinación de dosis fija de macitentan/tadalafilo (10 mg/40 mg) y como combinación libre de 10 mg de macitentan (Opsumit) y 40 mg de tadalafilo (Adcirca), y para evaluar el efecto de los alimentos en la farmacocinética de la formulación de dosis fija de macitentan/tadalafilo (10 mg/40 mg) en participantes adultos sanos
El propósito de este estudio es demostrar la bioequivalencia en los parámetros farmacocinéticos (PK) primarios de tadalafilo administrado como una combinación de dosis fija (FDC) (prueba) de macitentan/tadalafilo (10 miligramos [mg]/40 mg) y coadministrado como una dosis libre combinación (referencia) de 10 mg de macitentan (Opsumit) y 40 mg de tadalafil de origen canadiense (Adcirca) en ayunas en participantes adultos sanos (Grupo 1) y para evaluar el efecto de los alimentos en los parámetros farmacocinéticos primarios de macitentan y tadalafil administrados como una CDF de macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg) en participantes adultos sanos (Grupo 2).
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
62
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 55 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Descripción
Criterios de inclusión:
- Índice de masa corporal (IMC; peso [kilogramo]/altura^2 [m^2]) entre 18,5 y 30,0 kilogramos por metro cuadrado (kg/m^2), inclusive, y peso corporal no inferior a 50,0 kg en la selección
- Sano sobre la base del examen físico y el historial médico y quirúrgico, realizado en la selección. Si hay anormalidades, el participante puede ser incluido solo si el investigador considera que las anormalidades no son clínicamente significativas. Esta determinación debe ser registrada en los documentos fuente del participante y firmada por el investigador.
- Saludable sobre la base de las pruebas de laboratorio clínico realizadas en la selección. Si los resultados de las evaluaciones de hematología, coagulación o bioquímica están fuera de los rangos de referencia normales, el participante puede ser incluido solo si el investigador considera que las anomalías o desviaciones de lo normal no son clínicamente significativas. Esta determinación debe ser registrada en los documentos fuente del participante y firmada por el investigador.
- Presión arterial sistólica (PAS) entre 100 y 145 milímetros de Mercurio (mmHg), presión arterial diastólica (PAD) entre 50 y 90 mmHg, y frecuencia del pulso entre 45 y 99 latidos por minuto (lpm; inclusive), preferiblemente medida en el lado derecho brazo, después de que el participante esté en decúbito supino durante al menos 5 minutos, en la selección
- Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones sin anomalías clínicamente relevantes, a discreción del investigador, medido después de que el participante esté en decúbito supino durante al menos 5 minutos, en la selección
Criterio de exclusión:
- Participante mujer que está amamantando en la selección y planea amamantar durante todo el estudio
- Alergia, hipersensibilidad o intolerancia conocidas a cualquier principio activo o fármaco de la misma clase, o a cualquier excipiente de la(s) formulación(es) del fármaco
- Historial o evidencia clínica de cualquier enfermedad y/o existencia de cualquier condición quirúrgica o médica que pueda interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción de los tratamientos del estudio (se permiten apendicectomía y herniotomía, no se permite colecistectomía)
- Cualquier pérdida de visión en 1 o ambos ojos
- Trastornos retinianos hereditarios degenerativos conocidos, incluida la retinosis pigmentaria
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación cruzada
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo 1 (parte de bioequivalencia)
Los participantes recibirán tratamiento a (dosis oral única de una combinación de dosis fija [FDC] de macitentan/tadalafil [10 miligramos [mg]/40 mg] en condiciones en ayunas [prueba]) o tratamiento b (dosis oral única de una combinación libre de una combinación libre de 10 mg macitentan y 40 mg de tadalafil en condiciones de ayuno [referencia]) en el día 1 del período de tratamiento 1 seguido de tratamiento B o tratamiento A en el día 1 del período de tratamiento 2. El consumo de medicamentos del estudio en los períodos de tratamiento posteriores se separará mediante un período de lavado de al menos 10 días.
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La combinación de dosis fija (FDC) de 1 comprimido recubierto con película que contiene 10 mg de macitentan y 40 mg de tadalafil se administrará por vía oral.
El comprimido de Macitentan 10 mg se administrará por vía oral como combinación libre.
Otros nombres:
El comprimido de 40 mg de tadalafilo se administrará por vía oral como combinación libre.
Otros nombres:
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Experimental: Grupo 2 (parte de efecto alimentario)
Los participantes recibirán tratamiento C (dosis oral única de un FDC de macitentan/tadalafil [10 mg/40 mg] en condiciones alimentadas [prueba]) o tratamiento d (dosis oral única de un FDC de macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg ) en condiciones ayunas [referencia]) en el día 1 del período de tratamiento 1 seguido de tratamiento d o tratamiento C en el día 1 del período de tratamiento 2. La ingesta de fármacos de estudio en los períodos de tratamiento posteriores se separará por un período de lavado de al menos 10 días.
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La combinación de dosis fija (FDC) de 1 comprimido recubierto con película que contiene 10 mg de macitentan y 40 mg de tadalafil se administrará por vía oral.
El comprimido de Macitentan 10 mg se administrará por vía oral como combinación libre.
Otros nombres:
El comprimido de 40 mg de tadalafilo se administrará por vía oral como combinación libre.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Grupo 1: Concentración máxima observada de analito en plasma (Cmax) de tadalafilo
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Cmax es la concentración máxima observada del analito en plasma.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC [0-última]) de Tadalafil
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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AUC(0-último) es el área bajo la curva de tiempo-concentración del analito en plasma desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (no por debajo del límite de cuantificación [no BQL]), calculada mediante suma trapezoidal lineal-lineal.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 1: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC [0-infinito]) de Tadalafil
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración-tiempo del analito (AUC) desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC (0-último) y C(último)/lambda(z); donde AUC (0-último) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible, C(último) es la última concentración de analito medible observada (no BQL); y lambda(z) es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 2: Concentración plasmática máxima observada del analito (Cmax) de tadalafilo y macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Cmax es la concentración máxima observada del analito en plasma.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración cuantificable (AUC [0-última]) de tadalafilo y macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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AUC(0-último) es el área bajo la curva de tiempo-concentración del analito en plasma desde el momento 0 hasta el momento de la última concentración cuantificable (no por debajo del límite de cuantificación [no BQL]), calculada mediante suma trapezoidal lineal-lineal.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC [0-infinito]) de Tadalafil y Macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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AUC (0-infinito) es el área bajo la curva de concentración-tiempo del analito (AUC) desde el tiempo cero hasta el tiempo infinito, calculada como la suma de AUC (0-último) y C(último)/lambda(z); donde AUC (0-último) es el área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración medible, C(último) es la última concentración de analito medible observada (no BQL); y lambda(z) es la constante de tasa de eliminación terminal aparente.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Grupo 1 y Grupo 2: tiempo para alcanzar la concentración plasmática máxima observada del analito (Tmax) de tadalafilo y macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Tmax es el tiempo de muestreo real para alcanzar la concentración de analito en plasma máxima observada.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 1 y Grupo 2: Última concentración de analito plasmático medible observada (clasto) de tadalafilo y macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Clast es la última concentración de analito plasmático medible observada (no por debajo del límite de cuantificación [no BQL]).
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 1 y Grupo 2: Área bajo la curva de concentración-tiempo del analito plasmático desde el momento de 0 a 72 horas posteriores a la dosificación (AUC[0-72h] de Tadalafil y Macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 72 horas después de la dosis
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AUC (0-72h) es el área bajo la curva de tiempo-concentración del analito en plasma desde el tiempo 0 hasta 72 horas después de la dosis, calculada por suma trapezoidal lineal-lineal.
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Hasta 72 horas después de la dosis
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Grupo 1 y Grupo 2: Vida media de eliminación terminal aparente (t1/2) de tadalafilo y macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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La vida media de eliminación terminal aparente es el tiempo medido para que la concentración plasmática del analito disminuya a la mitad de su concentración original.
Está asociado con la pendiente terminal de la curva semilogarítmica de concentración de fármaco-tiempo y se calcula como 0,693/lambda(z).
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 1 y Grupo 2: Constante de Tasa de Eliminación Terminal Aparente (Lambda[z]) de Tadalafil y Macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Lambda(z) es la constante de tasa de eliminación de primer orden asociada con la parte terminal de la curva, determinada como la pendiente negativa de la fase logarítmica terminal terminal de la curva de concentración-tiempo del fármaco.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 1 y Grupo 2: Aclaramiento Oral Aparente Total (CL/F) de Tadalafil y Macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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La depuración oral aparente total es la depuración de un fármaco y es una medida de la velocidad a la que un fármaco se metaboliza o elimina mediante procesos biológicos normales.
El aclaramiento obtenido después de la dosis oral (aclaramiento oral aparente) está influenciado por la fracción de la dosis absorbida.
La depuración de un fármaco es una medida cuantitativa de la velocidad a la que se elimina un fármaco de la sangre.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 1 y Grupo 2: Volumen Aparente de Distribución (Vdz/F) de Tadalafil y Macitentan
Periodo de tiempo: Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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El volumen de distribución se define como el volumen teórico en el que la cantidad total de fármaco debería distribuirse uniformemente para producir la concentración de analito plasmático deseada de un fármaco.
El volumen aparente de distribución después de la dosis oral (Vdz/F) está influenciado por la fracción absorbida.
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Hasta 216 horas después de la dosis (hasta el día 10)
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Grupo 1 y Grupo 2: Número de participantes con eventos adversos como medida de seguridad y tolerabilidad
Periodo de tiempo: Hasta 6 semanas
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Un AA es cualquier evento médico adverso que ocurre en un participante al que se le administra un producto en investigación, y no indica necesariamente solo eventos con una relación causal clara con el producto en investigación relevante.
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Hasta 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de enero de 2020
Finalización primaria (Actual)
17 de julio de 2020
Finalización del estudio (Actual)
17 de julio de 2020
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de enero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
16 de enero de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
21 de enero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
30 de marzo de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
28 de marzo de 2025
Última verificación
1 de marzo de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inhibidores de la fosfodiesterasa 5
- Inhibidores de la fosfodiesterasa
- Antagonistas del receptor de endotelina A
- Antagonistas de los receptores de endotelina
- Antagonistas del receptor de endotelina B
- Tadalafilo
- Macitentan
Otros números de identificación del estudio
- CR108735
- 67896062PAH1006 (Otro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
SÍ
Descripción del plan IPD
La política de intercambio de datos de Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponible en www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Como se indica en este sitio, las solicitudes de acceso a los datos del estudio se pueden enviar a través del sitio del proyecto de acceso abierto a datos (YODA) de Yale en yoda.yale.edu
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .