Um estudo de Macitentan e Tadalafil como uma combinação de dose fixa e a combinação livre em participantes adultos saudáveis
28 de março de 2025 atualizado por: Janssen Research & Development, LLC
Centro único, aberto, dose única, 2 períodos, randomizado, estudo cruzado de fase 1 para demonstrar a bioequivalência do tadalafil administrado como uma formulação de combinação de dose fixa de Macitentan/Tadalafil (10 mg/40 mg) e como a combinação livre de 10 mg de Macitentan (Opsumit) e 40 mg de Tadalafil (Adcirca), e avaliar o efeito dos alimentos na farmacocinética da formulação de dose fixa de Macitentan/Tadalafil (10 mg/40 mg) em participantes adultos saudáveis
O objetivo deste estudo é demonstrar a bioequivalência nos parâmetros farmacocinéticos primários (PK) do tadalafil administrado como uma combinação de dose fixa (FDC) (teste) de macitentan/tadalafil (10 miligramas [mg]/40 mg) e coadministrado como um combinação (referência) de 10 mg de macitentan (Opsumit) e 40 mg de tadalafil de origem canadense (Adcirca) em condições de jejum em participantes adultos saudáveis (Grupo 1) e avaliar o efeito dos alimentos nos parâmetros PK primários de macitentan e tadalafil administrados como uma FDC de macitentan/tadalafil (10 mg/40 mg) em participantes adultos saudáveis (Grupo 2).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
62
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Arizona
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Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
- Celerion
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 55 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Sim
Descrição
Critério de inclusão:
- Índice de massa corporal (IMC; peso [quilograma]/altura^2 [m^2]) entre 18,5 e 30,0 kg por metro quadrado (kg/m^2), inclusive, e peso corporal não inferior a 50,0 kg na triagem
- Saudável com base no exame físico e histórico médico e cirúrgico, realizado na triagem. Se houver anormalidades, o participante pode ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades não são clinicamente significativas. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do participante e rubricada pelo investigador
- Saudável com base em testes laboratoriais clínicos realizados na triagem. Se os resultados das avaliações de hematologia, coagulação ou bioquímica estiverem fora dos intervalos de referência normais, o participante poderá ser incluído apenas se o investigador julgar que as anormalidades ou desvios do normal não são clinicamente significativos. Essa determinação deve ser registrada nos documentos de origem do participante e rubricada pelo investigador
- Pressão arterial sistólica (PAS) entre 100 e 145 milímetros de Mercúrio (mmHg), pressão arterial diastólica (PAD) entre 50 e 90 mmHg e pulsação entre 45 e 99 batimentos por minuto (bpm; inclusive), preferencialmente medida à direita braço, após o participante ficar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos, na triagem
- Eletrocardiograma (ECG) de 12 derivações sem anormalidades clinicamente relevantes, a critério do investigador, medido após o participante estar em decúbito dorsal por pelo menos 5 minutos, na triagem
Critério de exclusão:
- Participante do sexo feminino que está amamentando na triagem e planeja amamentar durante o estudo
- Alergia, hipersensibilidade ou intolerância conhecida a qualquer substância ativa ou medicamentos da mesma classe, ou qualquer excipiente da(s) formulação(ões) do(s) medicamento(s)
- Histórico ou evidência clínica de qualquer doença e/ou existência de qualquer condição médica ou cirúrgica que possa interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção do(s) tratamento(s) do estudo (apendicectomia e herniotomia permitidas, colecistectomia não permitida)
- Qualquer perda de visão em 1 ou ambos os olhos
- Distúrbios retinianos degenerativos hereditários conhecidos, incluindo retinite pigmentosa
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição cruzada
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo 1 (parte da bioequivalência)
Os participantes receberão tratamento uma (dose oral única de uma combinação de dose fixa [FDC] de macitentão/tadalafil [10 miligrama [mg]/40 mg] em condições de jejum [teste]) ou tratamento b (dose oral única de uma combinação livre de livre de 10 mg de macitentan e 40 mg de tadalafil em condições de jejum [referência]) no dia 1 do período de tratamento 1, seguido pelo tratamento b ou tratamento A no dia 1 do período de tratamento 2. A ingestão de medicamentos do estudo nos períodos de tratamento subsequente será separada por um período de lavagem de pelo menos 10 dias.
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A combinação de dose fixa (FDC) de 1 comprimido revestido por película contendo 10 mg de macitentan e 40 mg de tadalafil será administrada por via oral.
O comprimido de Macitentan 10 mg será administrado por via oral como uma combinação livre.
Outros nomes:
O comprimido de Tadalafil 40 mg será administrado por via oral como uma combinação livre.
Outros nomes:
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Experimental: Grupo 2 (parte do efeito alimentar)
Os participantes receberão tratamento C (dose oral única de um FDC de macitentão/tadalafil [10 mg/40 mg] em condições de alimentação [teste]) ou tratamento d (dose oral única de um FDC de macitentão/tadalafil (10 mg/40 mg ) em condições de jejum [referência]) no dia 1 do período de tratamento 1, seguido pelo tratamento d ou tratamento C no dia 1 do período de tratamento 2. O estudo da ingestão de medicamentos nos períodos subsequentes de tratamento será separado por um período de lavagem de pelo menos 10 dias.
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A combinação de dose fixa (FDC) de 1 comprimido revestido por película contendo 10 mg de macitentan e 40 mg de tadalafil será administrada por via oral.
O comprimido de Macitentan 10 mg será administrado por via oral como uma combinação livre.
Outros nomes:
O comprimido de Tadalafil 40 mg será administrado por via oral como uma combinação livre.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Grupo 1: Concentração Máxima de Analito no Plasma Observado (Cmax) de Tadalafil
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada do analito.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 1: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável (AUC [0-último]) de Tadalafil
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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AUC(0-último) é a área sob a curva de concentração de analito no plasma-tempo desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável (não abaixo do limite de quantificação [não-BQL]), calculada por soma trapezoidal linear-linear.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 1: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC [0-infinito]) de Tadalafil
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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AUC (0-infinito) é a área sob a curva concentração-tempo (AUC) do analito desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC (0-último) e C(último)/lambda(z); em que AUC (0-último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável, C(último) é a última concentração de analito mensurável (não-BQL) observada; e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação terminal aparente.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 2: Concentração Máxima de Analito no Plasma Observado (Cmax) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Cmax é a concentração plasmática máxima observada do analito.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 2: Área sob a curva de concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração quantificável (AUC [0-último]) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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AUC(0-último) é a área sob a curva de concentração de analito no plasma-tempo desde o tempo 0 até o tempo da última concentração quantificável (não abaixo do limite de quantificação [não-BQL]), calculada por soma trapezoidal linear-linear.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 2: Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao infinito (AUC [0-infinito]) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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AUC (0-infinito) é a área sob a curva concentração-tempo (AUC) do analito desde o tempo zero até o tempo infinito, calculada como a soma de AUC (0-último) e C(último)/lambda(z); em que AUC (0-último) é a área sob a curva de concentração plasmática-tempo desde o tempo zero até a última concentração mensurável, C(último) é a última concentração de analito mensurável (não-BQL) observada; e lambda(z) é a constante de taxa de eliminação terminal aparente.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Grupo 1 e Grupo 2: Tempo para Atingir a Concentração Máxima de Analito no Plasma Observado (Tmax) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Tmax é o tempo real de amostragem para atingir a concentração máxima observada do analito no plasma.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 1 e Grupo 2: Última concentração de analito plasmático mensurável observada (Clast) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Clast é a última concentração de analito no plasma mensurável observada (não abaixo do limite de quantificação [não-BQL]).
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 1 e Grupo 2: Área sob a curva de concentração do analito de plasma-tempo de 0 a 72 horas após a dosagem (AUC[0-72h] de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 72 horas após a dose
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AUC (0-72h) é a área sob a curva de tempo de concentração do analito no plasma desde o tempo 0 até 72 horas após a dose, calculada por soma trapezoidal linear-linear.
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Até 72 horas após a dose
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Grupo 1 e Grupo 2: Meia-vida de Eliminação Terminal Aparente (t1/2) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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A meia-vida de eliminação terminal aparente é o tempo medido para que a concentração plasmática do analito diminua em 1 metade em relação à sua concentração original.
Está associado ao declive terminal da curva semilogarítmica de concentração de fármaco-tempo e é calculado como 0,693/lambda(z).
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 1 e Grupo 2: Constante de Taxa de Eliminação Terminal Aparente (Lambda[z]) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Lambda(z) é a constante de taxa de eliminação de primeira ordem associada à porção terminal da curva, determinada como a inclinação negativa da fase logarítmica terminal da curva concentração-tempo da droga.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 1 e Grupo 2: Depuração Oral Aparente Total (CL/F) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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A depuração oral aparente total é a depuração de um fármaco é uma medida da taxa na qual um fármaco é metabolizado ou eliminado por processos biológicos normais.
A depuração obtida após dose oral (depuração oral aparente) é influenciada pela fração da dose absorvida.
A depuração do fármaco é uma medida quantitativa da taxa na qual uma substância medicamentosa é removida do sangue.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 1 e Grupo 2: Volume Aparente de Distribuição (Vdz/F) de Tadalafil e Macitentan
Prazo: Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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O volume de distribuição é definido como o volume teórico no qual a quantidade total de fármaco precisaria ser uniformemente distribuída para produzir a concentração de analito plasmática desejada de um fármaco.
O volume de distribuição aparente após dose oral (Vdz/F) é influenciado pela fração absorvida.
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Até 216 horas após a dose (até o dia 10)
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Grupo 1 e Grupo 2: Número de participantes com eventos adversos como medida de segurança e tolerabilidade
Prazo: Até 6 semanas
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Um EA é qualquer evento médico desfavorável que ocorre em um participante que administrou um produto experimental e não indica necessariamente apenas eventos com relação causal clara com o produto experimental relevante.
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Até 6 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Janssen Research & Development, LLC Clinical Trial, Janssen Research & Development, LLC
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de janeiro de 2020
Conclusão Primária (Real)
17 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
17 de julho de 2020
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de janeiro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
16 de janeiro de 2020
Primeira postagem (Real)
21 de janeiro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
30 de março de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
28 de março de 2025
Última verificação
1 de março de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes Urológicos
- Inibidores da Fosfodiesterase 5
- Inibidores da Fosfodiesterase
- Antagonistas do receptor de endotelina A
- Antagonistas do receptor de endotelina
- Antagonistas do receptor de endotelina B
- Tadalafila
- Macitentano
Outros números de identificação do estudo
- CR108735
- 67896062PAH1006 (Outro identificador: Janssen Research & Development, LLC)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
SIM
Descrição do plano IPD
A política de compartilhamento de dados da Janssen Pharmaceutical Companies of Johnson & Johnson está disponível em www.janssen.com/clinical-trials/transparency.
Conforme observado neste site, as solicitações de acesso aos dados do estudo podem ser enviadas por meio do site do Projeto Yale Open Data Access (YODA) em yoda.yale.edu
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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