Genterapi for X-forbundet svær kombineret immundefekt
26. marts 2020 opdateret af: mingfeng hu, Children's Hospital of Chongqing Medical University
Et klinisk sikkerheds- og effektivitetsstudie af en lentiviral vektor til at overføre IL2RG komplementært DNA til knoglemarvsstamceller hos ti børn med genetisk diagnosticeret X-SCID (svær kombineret immundefekt). De ti børn vil blive fulgt i 3-5 år og blive evalueret efter kliniske karakteristika, vektormarkering (vektorkopiantal pr. celle) i blod- og knoglemarvsceller, immunrekonstitutionsvektor-insertion-site-mønstre og så videre.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Forventet)
10
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Xiaodong Zhao, PhD
- Telefonnummer: 18623070626
- E-mail: zhaoxd530@aliyun.com
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Qiling Xu, MD
- Telefonnummer: 18581059910
- E-mail: 272864835@qq.com
Studiesteder
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kina, 400014
- Rekruttering
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
Kontakt:
- Xiaodong Zhao, PhD
- Telefonnummer: 18623070626
- E-mail: zhaoxd530@aliyun.com
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 18 år (VOKSEN, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Han
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- X-SCID-patienter diagnosticeret med IL2RG-enkeltgenmutation
- Ingen HLA (humant leukocytantigen) matchende donor
- Hæmatopoietisk stamcelletransplantation mislykkedes, og tiden fra transplantation var mere end 18 måneder
- Alvorlige og vedvarende refraktære infektioner
- Forventet levetid på >: 4 måneder
- HIV PCR i perifert blod var negativ
- børnene og deres familier underskrev informeret samtykke og var villige til at deltage i det kliniske forsøg og fuldføre opfølgningen
Ekskluderingskriterier:
- Patienten har diagnosticeret hæmatologiske maligne sygdomme
- Fik kemoterapi inden for 3 måneder
- HIV-infektion eller HBV (hepatitis B-virus) infektion
- Patienten eller hans førstegradsslægtning har udviklet en ondartet tumor inden for en alder af 18 år eller er blevet diagnosticeret med ondartede tumortilbøjelige gener
- Selvom patienten med X-SCID blev diagnosticeret som IL2RG enkelt genmutation, var den kliniske fænotype ikke alvorlig, så de kunne fortsætte med at vente på donorsøgningen;
- Patienter, hvis familiemedlemmer ikke har til hensigt at fortsætte den opfølgende behandling i noget led
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Forsøgsgruppe
en lentiviral vektor til at overføre IL2RG komplementært DNA til knoglemarvsstamceller hos ti børn med genetisk diagnosticeret X-SCID (alvorlig kombineret immundefekt).
|
Lentiviral vektor til at overføre IL2RG komplementært DNA til patientens knoglemarvsstamceller
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
1-års overlevelsesrate 1-års overlevelsesrate
Tidsramme: et år efter genterapi af sidst rekrutterede patient
|
1-års overlevelse på 10 rekrutterede patienter
|
et år efter genterapi af sidst rekrutterede patient
|
|
3-års overlevelsesrate
Tidsramme: tre år efter genterapi af sidst rekrutterede patient
|
3-års overlevelsesrate på 10 rekrutterede patienter
|
tre år efter genterapi af sidst rekrutterede patient
|
|
5-års overlevelsesrate
Tidsramme: fem år efter genterapi af sidst rekrutterede patient
|
5-års overlevelsesrate på 10 rekrutterede patienter
|
fem år efter genterapi af sidst rekrutterede patient
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Væksthastighed efter genterapi, vægt i kilogram, højde i meter
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Patienternes kropsvægt og højde vil blive vurderet før (måned 0) og efter genterapi, vægt i kilogram, højde i meter
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
|
Vektormarkering (vektorkopiantal pr. celle) i blod- og knoglemarvsceller
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
vektormarkering i T-celler, B-celler, NK-celler, myeloide celler og knoglemarvsstamceller.
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Absolutte antal af perifert-blod immuncelle-undergrupper
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Absolutte antal af perifert-blod immuncelle-undersæt, som bestemt ved hjælp af standard flowcytometri
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Mængde af DNA T-celle-receptor excision cirkler (TRECs) i perifert blod mononukleære celler
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
Mængde af DNA T-celle-receptor udskæringscirkler (TREC'er) i perifert blod, som bestemt ved hjælp af kvantitativ polymerasekædereaktion (PCR)
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 1 år
|
|
Serumimmunoglobulinniveauer
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Serumimmunoglobulinniveauer vil blive rapporteret IgM（immunoglobulin M） i mg/dL Serumimmunoglobulinniveauer vil blive rapporteret IgM i mg/dL
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
|
Antal patienter uden intravenøst immunglobulintilskud
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Antal patienter uden intravenøst immunglobulintilskud efter genterapi
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
|
Antal patienter, der har respons på vacciner
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Antal patienter, der har respons på vacciner efter genterapi
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
|
Antal patienter, der kommer sig fra tidligere infektion (virus og bakterier)
Tidsramme: gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Antal patienter, der kommer sig fra tidligere infektion (virus og bakterier) efter genterapi
|
gennem studieafslutning, i gennemsnit 2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Efterforskere
- Studieleder: Xiaodong Zhao, PHD, Assistant President of Children's Hospital of Chongqing Medical University
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Mamcarz E, Zhou S, Lockey T, Abdelsamed H, Cross SJ, Kang G, Ma Z, Condori J, Dowdy J, Triplett B, Li C, Maron G, Aldave Becerra JC, Church JA, Dokmeci E, Love JT, da Matta Ain AC, van der Watt H, Tang X, Janssen W, Ryu BY, De Ravin SS, Weiss MJ, Youngblood B, Long-Boyle JR, Gottschalk S, Meagher MM, Malech HL, Puck JM, Cowan MJ, Sorrentino BP. Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1. N Engl J Med. 2019 Apr 18;380(16):1525-1534. doi: 10.1056/NEJMoa1815408.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- De Ravin SS, Wu X, Moir S, Anaya-O'Brien S, Kwatemaa N, Littel P, Theobald N, Choi U, Su L, Marquesen M, Hilligoss D, Lee J, Buckner CM, Zarember KA, O'Connor G, McVicar D, Kuhns D, Throm RE, Zhou S, Notarangelo LD, Hanson IC, Cowan MJ, Kang E, Hadigan C, Meagher M, Gray JT, Sorrentino BP, Malech HL, Kardava L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. Sci Transl Med. 2016 Apr 20;8(335):335ra57. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8856. Erratum In: Sci Transl Med. 2016 Jun 1;8(341):341er5.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (FORVENTET)
1. maj 2020
Primær færdiggørelse (FORVENTET)
1. maj 2023
Studieafslutning (FORVENTET)
1. maj 2025
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
23. februar 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. februar 2020
Først opslået (FAKTISKE)
27. februar 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
27. marts 2020
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. marts 2020
Sidst verificeret
1. marts 2020
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CHCMU gene therapy
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .