Terapia génica para la inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X
26 de marzo de 2020 actualizado por: mingfeng hu, Children's Hospital of Chongqing Medical University
Un estudio clínico de seguridad y eficacia de un vector lentiviral para transferir el ADN complementario de IL2RG a las células madre de la médula ósea en diez niños con diagnóstico genético X-SCID (inmunodeficiencia combinada severa). Los diez niños serán seguidos durante 3 a 5 años y serán evaluados. por características clínicas, marcado del vector (número de copias del vector por célula) en células de la sangre y de la médula ósea, patrones del sitio de inserción del vector de reconstitución inmunitaria, etc.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Anticipado)
10
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Xiaodong Zhao, PhD
- Número de teléfono: 18623070626
- Correo electrónico: zhaoxd530@aliyun.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Qiling Xu, MD
- Número de teléfono: 18581059910
- Correo electrónico: 272864835@qq.com
Ubicaciones de estudio
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Porcelana, 400014
- Reclutamiento
- Children's hospital of Chongqing Medical University
-
Contacto:
- Xiaodong Zhao, PhD
- Número de teléfono: 18623070626
- Correo electrónico: zhaoxd530@aliyun.com
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 18 años (ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Masculino
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes X-SCID diagnosticados por mutación del gen único IL2RG
- Ningún donante compatible con HLA (antígeno leucocitario humano)
- El trasplante de células madre hematopoyéticas fracasó y el tiempo desde el trasplante fue de más de 18 meses
- Infecciones refractarias graves y persistentes
- Esperanza de vida > : 4 meses
- La PCR de VIH en sangre periférica fue negativa
- los niños y sus familias firmaron el consentimiento informado y estaban dispuestos a participar en el ensayo clínico y completar el seguimiento
Criterio de exclusión:
- El paciente tiene diagnóstico de enfermedades hematológicas malignas
- Recibió quimioterapia dentro de los 3 meses
- Infección por VIH o infección por VHB (virus de la hepatitis B)
- El paciente o su familiar de primer grado ha desarrollado un tumor maligno dentro de los 18 años o ha sido diagnosticado con genes propensos a tumores malignos.
- Aunque el paciente con X-SCID fue diagnosticado de mutación del gen único IL2RG, el fenotipo clínico no fue grave, por lo que pudieron seguir esperando la búsqueda de donantes;
- Pacientes cuyos familiares no tengan intención de continuar el tratamiento de seguimiento en ningún vínculo
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Grupo experimental
un vector lentiviral para transferir el ADN complementario de IL2RG a las células madre de la médula ósea en diez niños con diagnóstico genético X-SCID (inmunodeficiencia combinada grave).
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Vector lentiviral para transferir ADN complementario IL2RG a células madre de médula ósea de pacientes
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de supervivencia a 1 año tasa de supervivencia a 1 año
Periodo de tiempo: un año después de la terapia génica del último paciente reclutado
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Tasa de supervivencia a 1 año de 10 pacientes reclutados
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un año después de la terapia génica del último paciente reclutado
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Tasa de supervivencia a 3 años
Periodo de tiempo: tres años después de la terapia génica del último paciente reclutado
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Tasa de supervivencia a 3 años de 10 pacientes reclutados
|
tres años después de la terapia génica del último paciente reclutado
|
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Tasa de supervivencia a 5 años
Periodo de tiempo: cinco años después de la terapia génica del último paciente reclutado
|
Tasa de supervivencia a 5 años de 10 pacientes reclutados
|
cinco años después de la terapia génica del último paciente reclutado
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Velocidad de crecimiento después de la terapia génica, peso en kilogramos, altura en metros
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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El peso corporal y la altura de los pacientes se evaluarán antes (mes 0) y después de la terapia génica, peso en kilogramos, altura en metros
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Marcado de vectores (número de copias de vectores por célula) en células sanguíneas y de médula ósea
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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marcado de vectores en células T, células B, células NK, células mieloides y progenitores de médula ósea.
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Números absolutos de subconjuntos de células inmunitarias de sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Números absolutos de subconjuntos de células inmunitarias de sangre periférica, determinados mediante citometría de flujo estándar
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Cantidad de círculos de escisión del receptor de células T de ADN (TREC) en células mononucleares de sangre periférica
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Cantidad de círculos de escisión del receptor de células T de ADN (TREC) en sangre periférica, determinada por medio de la reacción en cadena de la polimerasa cuantitativa (PCR)
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 1 año
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Niveles de inmunoglobulinas séricas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Los niveles de inmunoglobulinas séricas se informarán IgM (inmunoglobulina M) en mg/dL Los niveles de inmunoglobulinas séricas se informarán IgM en mg/dL
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Número de pacientes sin suplementación con inmunoglobulina intravenosa
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Número de pacientes sin suplementación de inmunoglobulina intravenosa después de la terapia génica
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Número de pacientes que tiene una respuesta a las vacunas
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
|
Número de pacientes que tiene una respuesta a las vacunas después de la terapia génica
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hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Número de pacientes que se recuperan de una infección anterior (virus y bacterias)
Periodo de tiempo: hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Número de pacientes que se recuperan de una infección previa (virus y bacterias) después de la terapia génica
|
hasta la finalización de los estudios, un promedio de 2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Xiaodong Zhao, PHD, Assistant President of Children's Hospital of Chongqing Medical University
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Mamcarz E, Zhou S, Lockey T, Abdelsamed H, Cross SJ, Kang G, Ma Z, Condori J, Dowdy J, Triplett B, Li C, Maron G, Aldave Becerra JC, Church JA, Dokmeci E, Love JT, da Matta Ain AC, van der Watt H, Tang X, Janssen W, Ryu BY, De Ravin SS, Weiss MJ, Youngblood B, Long-Boyle JR, Gottschalk S, Meagher MM, Malech HL, Puck JM, Cowan MJ, Sorrentino BP. Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1. N Engl J Med. 2019 Apr 18;380(16):1525-1534. doi: 10.1056/NEJMoa1815408.
- Hacein-Bey-Abina S, Hauer J, Lim A, Picard C, Wang GP, Berry CC, Martinache C, Rieux-Laucat F, Latour S, Belohradsky BH, Leiva L, Sorensen R, Debre M, Casanova JL, Blanche S, Durandy A, Bushman FD, Fischer A, Cavazzana-Calvo M. Efficacy of gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. N Engl J Med. 2010 Jul 22;363(4):355-64. doi: 10.1056/NEJMoa1000164.
- De Ravin SS, Wu X, Moir S, Anaya-O'Brien S, Kwatemaa N, Littel P, Theobald N, Choi U, Su L, Marquesen M, Hilligoss D, Lee J, Buckner CM, Zarember KA, O'Connor G, McVicar D, Kuhns D, Throm RE, Zhou S, Notarangelo LD, Hanson IC, Cowan MJ, Kang E, Hadigan C, Meagher M, Gray JT, Sorrentino BP, Malech HL, Kardava L. Lentiviral hematopoietic stem cell gene therapy for X-linked severe combined immunodeficiency. Sci Transl Med. 2016 Apr 20;8(335):335ra57. doi: 10.1126/scitranslmed.aad8856. Erratum In: Sci Transl Med. 2016 Jun 1;8(341):341er5.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ANTICIPADO)
1 de mayo de 2020
Finalización primaria (ANTICIPADO)
1 de mayo de 2023
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
1 de mayo de 2025
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
23 de febrero de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de febrero de 2020
Publicado por primera vez (ACTUAL)
27 de febrero de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
27 de marzo de 2020
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de marzo de 2020
Última verificación
1 de marzo de 2020
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades metabólicas
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Infantil, Recién Nacido, Enfermedades
- Enfermedades Genéticas Congénitas
- Enfermedades Genéticas, Ligadas al X
- Trastornos por deficiencia en la reparación del ADN
- Enfermedades de inmunodeficiencia primaria
- Síndromes de deficiencia inmunológica
- Inmunodeficiencia Combinada Severa
- Enfermedades de inmunodeficiencia combinada ligada al cromosoma X
Otros números de identificación del estudio
- CHCMU gene therapy
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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