En undersøgelse med Mirabegron 50 mg og 25 mg i kinesiske deltagere med overaktiv blære

Inklusionskriterier:

• Deltageren bør udvise symptomer på OAB i mindst 12 uger før påbegyndelse af screeningsperioden.
• Deltageren skal have et gennemsnit på ≥ 8 vandladninger/24 timer.
• Deltageren skal have et gennemsnit på ≥ 1 episode af grad 3 eller 4 (PPIUS) hastende eller hastende inkontinens/24 timer i løbet af en 3-dages vandladningsdagbogsperiode.

• Den kvindelige deltager er ikke gravid, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP)
  • WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen fra tidspunktet for informeret samtykke til mindst 30 dage efter den endelige administration af forsøgsproduktet (IP).
• Kvindelige deltagere skal acceptere ikke at amme fra og med screeningen og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Kvindelige deltagere må ikke donere æg fra den første dosis af forsøgsproduktet (IP) og i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere med kvindelige partner(e) i den fødedygtige alder (inklusive ammende partner) skal acceptere at bruge prævention i hele behandlingsperioden og 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlige deltagere må ikke donere sæd i behandlingsperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Mandlig deltager med gravid(e) partner(e) skal acceptere at forblive afholdende eller bruge kondom i hele graviditeten i hele undersøgelsesperioden og i 30 dage efter den endelige IP-administration.
• Deltageren indvilliger i ikke at deltage i en anden interventionsundersøgelse, mens han deltager i denne undersøgelse, defineret som 28 dage før screening indtil afslutningen af ​​det sidste undersøgelsesbesøg.

Ekskluderingskriterier:

Eksklusion ved besøg 1/uge -2 (screening)

• Deltageren har stressinkontinens som et overvejende symptom.
• Deltageren har en gennemsnitlig samlet daglig urinvolumen > 3000 ml (som registreret i en 3-dages tømmedagbogsperiode).
• Deltageren har indlagt kateter eller praktiserer intermitterende selvkateterisering.
• Deltageren har neurogen detrusor-overaktivitet eller indiceret anden patologi end OAB.
• Deltager som monosymptomatisk enurese.
• Deltageren har post void residual (PVR) volumen på ≥ 100 ml eller en klinisk signifikant obstruktiv sygdom i nedre urinveje, undtagen hvis den behandles med succes.
• Deltageren har anatomiske anomalier (kirurgisk behandlet eller ubehandlet), som påvirker nedre urinvejsfunktion.
• Deltager med hæmaturi på dipstick test. I tilfælde af hæmaturi på dipstick-test hos en kvinde under menstruation, kan testen gentages før randomisering (efter endt menstruation).
• Deltageren har sten i nedre urinveje eller klinisk signifikante nyresten, der kræver behandling.
• Deltageren har interstitiel blærebetændelse.
• Deltageren har lidt af kronisk urinvejsinfektion (UTI) eller har haft mere end 3 ETI'er i de 2 måneder forud for besøg 1/uge -1 til -2 (screening).
• Deltageren har ukontrolleret hypertension (siddende systolisk blodtryk [SBP] ≥ 180 mmHg eller diastolisk blodtryk [DBP] ≥ 110 mmHg).
• Deltageren har en puls på ≥ 110 slag i minuttet (bpm) eller <50 bpm.
• Deltageren har korrigeret QT-interval med Fredericia (QTcF) > 440 msek på screening-EKG eller en risiko for QT-forlængelse (f.eks. hypokaliæmi, lang QT-syndrom [LQTS] eller familiehistorie med LQTS eller anstrengelsesinduceret synkope).
• Deltagerens aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) er ≥ 2 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin (TBL) er ≥ 1,5 × ULN i henhold til alder og køn (deltagere med Gilberts syndrom er undtaget fra bilirubintærsklen ).
• Deltageren har moderat eller svær nyreinsufficiens.
• Deltageren har en symptomatisk (symptomer kan omfatte smerter, feber, hæmaturi, nyopstået ildelugtende urin) UVI. Bemærk: hvis UTI er behandlet med succes (klinisk bedring: bekræftet af dipstick-test og gentagen dipstick-test efter 14 dage [begge bør være negative]), kan deltageren screenes igen.
• Deltageren har en historie eller tilstedeværelse af enhver malignitet (tidligere eller nuværende diagnose af blære- eller prostatacancer).
• Deltageren bruger alle lægemidler, der er følsomme cytochrom P450 2D6 (CYP2D6) substrater med et smalt terapeutisk indeks eller følsomme P-glycoprotein (P-gp) substrater efter starten af ​​udvaskningen.
• Deltageren bruger eller har brugt forbudt tidligere og/eller samtidig medicin(er). I tilfælde af at α1-AR-antagonister, 5α-reduktasehæmmere (5-ARI'er) og phosphodiesterase type 5-hæmmere (PED-I'er) anvendes til benign prostatahyperplasi (BPH), kan deltageren inkluderes i undersøgelsen.
• Deltageren har kendt eller mistænkt overfølsomhed over for mirabegron eller nogen af ​​komponenterne i de anvendte formuleringer.
• Deltagere tidligere behandlet for OAB inklusive medicin og non-drug behandling. Hvis behandlingen stoppede i 2 uger eller mere forud for screeningsbesøget, kan deltagere inkluderes i undersøgelsen.
• Deltageren har deltaget i et andet klinisk studie (og/eller deltageren har modtaget enhver undersøgelsesterapi inden for 30 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet eller grænsen fastsat af national lovgivning, alt efter hvad der er længst) før besøget 1/uge -1 til -2 (screening).
• Deltageren har forstoppelse som defineret af Rom IV-kriterierne, som ikke kan behandles med succes før studiestart.
• Kvindelig deltager, der har været gravid inden for 6 måneder før screening eller amning inden for 3 måneder før screening.
• Deltagerne har en positiv serologitest for hepatitis A virus (HAV) antistoffer (immunoglobulin M [IgM]), hepatitis B kerne (HBc) antistoffer, hepatitis B overflade antigen (HBsAg), hepatitis C virus (HCV) antistoffer, antistoffer mod human immundefekt virus (HIV) eller syfilis ved screening.
• Deltageren er en ansat hos Astellas, de studierelaterede kontraktforskningsorganisationer (CRO'er) eller den kliniske enhed.
• Deltager har en hvilken som helst tilstand, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.

Yderligere udelukkelse ved besøg 2/uge 0 (basislinje)

• Deltageren har stressinkontinens som et overvejende symptom.
• Deltageren har en gennemsnitlig samlet daglig urinvolumen > 3000 ml (som registreret i en 3-dages tømmedagbogsperiode).
• Deltageren har monosymptomatisk enurese bekræftet af blære-e-dagbogen.
• Deltageren lider af en symptomatisk (symptomer kan omfatte smerter, feber, hæmaturi, nyopstået ildelugtende urin) UVI. Bemærk: hvis en symptomatisk UVI er til stede, skal alle besøg 2/uge 0 (baseline) vurderinger udskydes, indtil UVI er behandlet med succes (klinisk helbredelse: bekræftet af dipstick test og gentagen dipstick test efter 14 dage [begge bør være negative]) . Det udsatte besøg 2/uge 0 (baseline) bør være inden for 14 dage efter det påtænkte besøg 2/uge 0 (baseline).
• Deltager med hæmaturi på dipstick test. I tilfælde af hæmaturi på dipstick-test hos en kvinde under menstruation, kan testen gentages før randomisering (efter endt menstruation).
• Deltageren har ukontrolleret hypertension (siddende SBP ≥ 180 mmHg eller DBP ≥ 110 mmHg).
• Enhver grund, der gør deltageren uegnet til studiedeltagelse.