Um estudo com Mirabegron 50 mg e 25 mg em participantes chineses com bexiga hiperativa

Critério de inclusão:

• O participante deve apresentar sintomas de OAB por pelo menos 12 semanas antes do início do período de triagem.
• O participante deve ter uma média de ≥ 8 micções/24 horas.
• O participante deve ter uma média de ≥ 1 episódio de urgência de grau 3 ou 4 (PPIUS) ou incontinência de urgência/24 horas, durante um período diário de micção de 3 dias.

• A participante do sexo feminino não está grávida e pelo menos uma das seguintes condições se aplica:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP)
  • WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva desde o momento do consentimento informado até pelo menos 30 dias após a administração final do produto experimental (IP).
• A participante do sexo feminino deve concordar em não amamentar a partir da triagem e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração IP final.
• A participante do sexo feminino não deve doar óvulos a partir da primeira dose do produto experimental (IP) e durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração final do IP.
• Participantes do sexo masculino com parceira(s) com potencial para engravidar (incluindo parceira de amamentação) devem concordar em usar contracepção durante todo o período de tratamento e 30 dias após a administração IP final.
• O participante do sexo masculino não deve doar esperma durante o período de tratamento e por 30 dias após a administração final do IP.
• O participante do sexo masculino com parceira(s) grávida(s) deve(m) concordar em permanecer abstinente ou usar preservativo durante a gravidez durante todo o período do estudo e por 30 dias após a administração final do IP.
• O participante concorda em não participar de outro estudo de intervenção enquanto estiver participando do presente estudo, definido como 28 dias antes da triagem até a conclusão da última visita do estudo.

Critério de exclusão:

Exclusão na Visita 1/Semana -2 (Triagem)

• A participante apresenta incontinência urinária de esforço como sintoma predominante.
• O participante tem um volume diário total médio de urina > 3.000 mL (conforme registrado em um período de diário miccional de 3 dias).
• O participante tem cateter permanente ou pratica autocateterismo intermitente.
• O participante tem hiperatividade neurogênica do detrusor ou patologia indicada diferente de OAB.
• Participante como enurese monossintomática.
• O participante tem volume residual pós-miccional (PVR) de ≥ 100 mL ou uma doença obstrutiva do trato urinário inferior clinicamente significativa, exceto se tratado com sucesso.
• O participante tem anomalias anatômicas (tratadas cirurgicamente ou não) que afetam a função do trato urinário inferior.
• Participante com hematúria no teste dipstick. No caso de hematúria no teste de vareta em uma mulher durante a menstruação, o teste pode ser repetido antes da randomização (após o fim da menstruação).
• O participante tem cálculos do trato urinário inferior ou cálculos renais clinicamente significativos que requerem tratamento.
• O participante tem cistite intersticial.
• O participante sofreu de infecção crônica do trato urinário (ITU) ou teve mais de 3 ETIs nos 2 meses anteriores à visita 1/semana -1 a -2 (triagem).
• O participante tem hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica [PAS] ≥ 180 mmHg ou pressão arterial diastólica [PAD] ≥ 110 mmHg).
• O participante tem pulsação ≥ 110 batimentos por minuto (bpm) ou < 50 bpm.
• O participante corrigiu o intervalo QT por Fredericia (QTcF) > 440 ms no ECG de triagem ou risco de prolongamento do QT (por exemplo, hipocalemia, síndrome do QT longo [LQTS] ou história familiar de SQTL ou síncope induzida por exercício).
• Aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) do participante é ≥ 2 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total (TBL) é ≥ 1,5 × LSN de acordo com idade e sexo (participantes com síndrome de Gilbert são excluídos do limiar de bilirrubina ).
• O participante tem insuficiência renal moderada ou grave.
• O participante tem uma ITU sintomática (os sintomas podem incluir dor, febre, hematúria, início recente de urina fétida). Nota: se a ITU for tratada com sucesso (recuperação clínica: confirmada por teste de tira reagente e teste de tira reagente repetido após 14 dias [ambos devem ser negativos]), o participante pode ser rastreado novamente.
• O participante tem histórico ou presença de qualquer malignidade (diagnóstico anterior ou atual de câncer de bexiga ou próstata).
• O participante usa quaisquer drogas que sejam substratos sensíveis do citocromo P450 2D6 (CYP2D6) com um índice terapêutico estreito ou substratos sensíveis da glicoproteína P (P-gp) após o início do washout.
• O participante está usando ou usou medicamentos anteriores e/ou concomitantes proibidos. Caso antagonistas α1-AR, inibidores de 5α-redutase (5-ARIs) e inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PED-Is) sejam usados ​​para Hiperplasia Prostática Benigna (BPH), o participante pode ser incluído no estudo.
• O participante tem hipersensibilidade conhecida ou suspeita ao mirabegrom ou a qualquer componente das formulações utilizadas.
• Participantes previamente tratados para OAB, incluindo tratamento medicamentoso e não medicamentoso. Se o tratamento for interrompido por 2 semanas ou mais antes da visita de triagem, os participantes podem ser incluídos no estudo.
• O participante participou de outro estudo clínico (e/ou o participante recebeu qualquer terapia experimental dentro de 30 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento ou o limite estabelecido pela lei nacional, o que for mais longo) antes da visita 1/semana -1 para -2 (triagem).
• O participante tem constipação conforme definido pelos critérios de Roma IV que não pode ser tratado com sucesso antes da entrada no estudo.
• Participante do sexo feminino que esteve grávida até 6 meses antes da triagem ou amamentando até 3 meses antes da triagem.
• Os participantes têm um teste sorológico positivo para anticorpos do vírus da hepatite A (HAV) (imunoglobulina M [IgM]), anticorpos core da hepatite B (HBc), antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpos do vírus da hepatite C (HCV), anticorpos para imunodeficiência humana vírus (HIV) ou sífilis na triagem.
• O participante é funcionário da Astellas, das organizações de pesquisa contratadas (CROs) relacionadas ao estudo ou da unidade clínica.
• O participante tem qualquer condição que o torne inadequado para a participação no estudo.

Exclusão Adicional na Visita 2/Semana 0 (Linha de Base)

• A participante apresenta incontinência urinária de esforço como sintoma predominante.
• O participante tem um volume diário total médio de urina > 3.000 mL (conforme registrado em um período de diário miccional de 3 dias).
• O participante tem enurese monossintomática confirmada pelo e-diário da bexiga.
• O participante sofre de uma ITU sintomática (os sintomas podem incluir dor, febre, hematúria, início recente de urina fétida). Observação: se uma ITU sintomática estiver presente, todas as avaliações da visita 2/semana 0 (linha de base) devem ser adiadas até que a ITU seja tratada com sucesso (recuperação clínica: confirmada por teste de tira reagente e teste de tira reagente repetido após 14 dias [ambos devem ser negativos]) . A visita adiada 2/semana 0 (linha de base) deve ocorrer dentro de 14 dias da visita pretendida 2/semana 0 (linha de base).
• Participante com hematúria no teste dipstick. No caso de hematúria no teste de vareta em uma mulher durante a menstruação, o teste pode ser repetido antes da randomização (após o fim da menstruação).
• O participante tem hipertensão não controlada (PAS sentado ≥ 180 mmHg ou PAD ≥ 110 mmHg).
• Qualquer motivo que torne o participante inadequado para a participação no estudo.