Uno studio con Mirabegron 50 mg e 25 mg in partecipanti cinesi con vescica iperattiva

Criterio di inclusione:

• Il partecipante deve mostrare sintomi di OAB per almeno 12 settimane prima dell'inizio del periodo di screening.
• Il partecipante dovrebbe avere una media di ≥ 8 minzioni/24 ore.
• Il partecipante deve avere una media di ≥ 1 episodio di incontinenza da urgenza o urgenza di grado 3 o 4 (PPIUS)/24 ore, durante un periodo di diario della minzione di 3 giorni.

• La partecipante donna non è incinta e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP)
  • WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva dal momento del consenso informato fino ad almeno 30 giorni dopo la somministrazione finale del prodotto sperimentale (IP).
• La partecipante di sesso femminile deve accettare di non allattare al seno a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• La partecipante di sesso femminile non deve donare ovuli a partire dalla prima dose del prodotto sperimentale (IP) e per tutto il periodo dello studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile (compreso il partner che allatta al seno) deve accettare di utilizzare la contraccezione per tutto il periodo di trattamento e 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante maschio non deve donare sperma durante il periodo di trattamento e per 30 giorni dopo l'amministrazione IP finale.
• Il partecipante maschio con partner in stato di gravidanza deve accettare di rimanere astinente o utilizzare un preservativo per tutta la durata della gravidanza durante il periodo di studio e per 30 giorni dopo la somministrazione finale dell'IP.
• Il partecipante accetta di non partecipare a un altro studio interventistico durante la partecipazione al presente studio, definito come 28 giorni prima dello screening fino al completamento dell'ultima visita di studio.

Criteri di esclusione:

Esclusione alla visita 1/settimana -2 (screening)

• Il partecipante ha l'incontinenza urinaria da sforzo come sintomo predominante.
• - Il partecipante ha un volume medio giornaliero totale di urina > 3000 ml (come registrato in un periodo di diario minzionale di 3 giorni).
• - Il partecipante ha un catetere a permanenza o pratica l'autocateterismo intermittente.
• - Il partecipante ha iperattività detrusoriale neurogena o patologia indicata diversa dall'OAB.
• Partecipante come enuresi monosintomatica.
• - Il partecipante ha un volume residuo post-minzionale (PVR) di ≥ 100 ml o una malattia ostruttiva del tratto urinario inferiore clinicamente significativa, tranne se trattata con successo.
• Il partecipante ha anomalie anatomiche (trattate chirurgicamente o non trattate) che influenzano la funzione del tratto urinario inferiore.
• Partecipante con ematuria al test del dipstick. In caso di ematuria al test con dipstick in una donna durante le mestruazioni, il test può essere ripetuto prima della randomizzazione (dopo la fine delle mestruazioni).
• Il partecipante ha calcoli del tratto urinario inferiore o calcoli renali clinicamente significativi che richiedono un trattamento.
• Il partecipante ha una cistite interstiziale.
• Il partecipante ha sofferto di infezione cronica del tratto urinario (UTI) o ha avuto più di 3 ETI nei 2 mesi precedenti la visita 1/settimana da -1 a -2 (screening).
• Il partecipante ha ipertensione incontrollata (pressione arteriosa sistolica seduta [SBP] ≥ 180 mmHg o pressione arteriosa diastolica [DBP] ≥ 110 mmHg).
• Il partecipante ha una frequenza cardiaca ≥ 110 battiti al minuto (bpm) o <50 bpm.
• - Il partecipante ha corretto l'intervallo QT di Fredericia (QTcF)> 440 msec all'ECG di screening o rischio di prolungamento dell'intervallo QT (ad esempio, ipokaliemia, sindrome del QT lungo [LQTS] o storia familiare di LQTS o sincope indotta dall'esercizio).
• L'aspartato aminotransferasi (AST) o l'alanina aminotransferasi (ALT) del partecipante è ≥ 2 × limite superiore della norma (ULN) o la bilirubina totale (TBL) è ≥ 1,5 × ULN in base all'età e al sesso (i partecipanti con sindrome di Gilbert sono esclusi dalla soglia della bilirubina ).
• - Il partecipante ha una compromissione renale moderata o grave.
• Il partecipante ha una IVU sintomatica (i sintomi possono includere dolore, febbre, ematuria, urina maleodorante di nuova insorgenza). Nota: se l'infezione delle vie urinarie viene trattata con successo (guarigione clinica: confermata dal test con dipstick e dal test con dipstick ripetuto dopo 14 giorni [entrambi devono essere negativi]), il partecipante può essere sottoposto a un nuovo screening.
• - Il partecipante ha una storia o presenza di qualsiasi tumore maligno (diagnosi precedente o attuale di cancro alla vescica o alla prostata).
• Il partecipante utilizza qualsiasi farmaco che sia substrati sensibili del citocromo P450 2D6 (CYP2D6) con un indice terapeutico ristretto o substrati sensibili della glicoproteina P (P-gp) dopo l'inizio del washout.
• Il partecipante sta usando o ha usato farmaci proibiti in precedenza e/o in concomitanza. Nel caso in cui vengano utilizzati antagonisti α1-AR, inibitori della 5α-reduttasi (5-ARI) e inibitori della fosfodiesterasi di tipo 5 (PED-I) per l'iperplasia prostatica benigna (BPH), il partecipante può essere incluso nello studio.
• Il partecipante ha ipersensibilità nota o sospetta al mirabegron o a qualsiasi componente delle formulazioni utilizzate.
• - Partecipanti precedentemente trattati per OAB, inclusi farmaci e trattamenti non farmacologici. Se il trattamento è stato interrotto per 2 settimane o più prima della visita di screening, i partecipanti possono essere inclusi nello studio.
• - Il partecipante ha partecipato a un altro studio clinico (e/o il partecipante ha ricevuto qualsiasi terapia sperimentale entro 30 giorni (o 5 emivite del farmaco o il limite stabilito dalla legge nazionale, a seconda di quale sia il più lungo) prima della visita 1/settimana -1 a -2 (proiezione).
• - Il partecipante ha stitichezza come definito dai criteri di Roma IV che non può essere trattato con successo prima dell'ingresso nello studio.
• Partecipante di sesso femminile che è stata incinta entro 6 mesi prima dello screening o allattamento al seno entro 3 mesi prima dello screening.
• I partecipanti hanno un test sierologico positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite A (HAV) (immunoglobulina M [IgM]), gli anticorpi del core dell'epatite B (HBc), l'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV), gli anticorpi dell'immunodeficienza umana virus (HIV) o sifilide allo screening.
• Il partecipante è un dipendente di Astellas, le organizzazioni di ricerca a contratto relative allo studio (CRO) o l'unità clinica.
• - Il partecipante presenta qualsiasi condizione che lo renda inadatto alla partecipazione allo studio.

Esclusione aggiuntiva alla visita 2/settimana 0 (riferimento)

• Il partecipante ha l'incontinenza urinaria da sforzo come sintomo predominante.
• - Il partecipante ha un volume medio giornaliero totale di urina > 3000 ml (come registrato in un periodo di diario minzionale di 3 giorni).
• Il partecipante ha enuresi monosintomatica confermata dal diario elettronico della vescica.
• Il partecipante soffre di una IVU sintomatica (i sintomi possono includere dolore, febbre, ematuria, urina maleodorante di nuova insorgenza). Nota: se è presente un'infezione delle vie urinarie sintomatica, tutte le valutazioni della visita 2/settimana 0 (basale) devono essere posticipate fino a quando l'infezione delle vie urinarie non sarà trattata con successo (recupero clinico: confermato dal test con dipstick e dal test con dipstick ripetuto dopo 14 giorni [entrambi devono essere negativi]) . La visita posticipata 2/settimana 0 (basale) deve avvenire entro 14 giorni dalla visita prevista 2/settimana 0 (basale).
• Partecipante con ematuria al test del dipstick. In caso di ematuria al test con dipstick in una donna durante le mestruazioni, il test può essere ripetuto prima della randomizzazione (dopo la fine delle mestruazioni).
• - Il partecipante ha ipertensione incontrollata (SBP seduto ≥ 180 mmHg o DBP ≥ 110 mmHg).
• Qualsiasi motivo che renda il partecipante non idoneo alla partecipazione allo studio.