Sikkerhed og effektivitet af Durvalumab+Neoadjuverende kemoterapi til højrisiko-urothelial karcinom i de øvre urinveje (iNDUCT)
26. maj 2023 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Nīmes
Sikkerhed og effekt af neoadjuverende immunterapi med Durvalumab (MEDI 4736) kombineret med neoadjuverende kemoterapi (Gemcitabin/Cisplatin eller Gemcitabin/Carboplatin) hos patienter med operabelt, højrisiko, lokaliseret urothelial carcinom i de øvre urinveje
Efter radikal nefrektomi (RNU) for øvre tractus urotelial carcinom (UTUC) står de fleste patienter over for en dårlig prognose. Faktisk har patienter, der har gennemgået RNU for UTUC, 5-års recidivfri og cancerspecifikke overlevelsessandsynligheder på henholdsvis 69% og 73%.
Det primære formål med denne undersøgelse er at vurdere den patologiske fuldstændige responsrate på kombinationsbehandling med neoadjuverende durvalumab og kemoterapi (Gemcitabine/Cisplatin) før kirurgi hos patienter med højrisiko, lokaliserede, ikke-metastatiske urotheliale carcinomer i den øvre trakt.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Efter radikal nefrektomi (RNU) for øvre tractus urotelial carcinom (UTUC) står de fleste patienter over for en dårlig prognose.
Faktisk har patienter, der har gennemgået RNU for UTUC, 5-års recidivfri og cancerspecifikke overlevelsessandsynligheder på henholdsvis 69% og 73%.
Yderligere systemisk terapi synes derfor berettiget til forlænget kræftkontrol.
Der har dog været meget få undersøgelser af neoadjuverende/adjuverende terapier i UTUC.
For nylig rapporterede Storbritanniens multicentriske POUT-forsøg fordelene ved adjuverende kemoterapi hos UTUC-patienter.
Niveau 1-evidens er blevet fremlagt for neoadjuverende terapi for urothelialt blærekarcinom via meta-analyse i 2005, men der er også flere argumenter for systemisk terapi i denne sammenhæng, især da de fleste patienter mister funktionen af en nyre og ikke kan modtage nefrotoksisk cisplatin-baseret kemoterapi.
Urothelial carcinom i den øvre trakt har en anden genetisk baggrund end carcinomer i den nedre tractus.
Efterforskerne antog, at der ville være en større forekomst af lavere patologiske stadier blandt patienter i undersøgelsesgruppen, der får neoadjuverende kombineret Durvalumab/Gemcitabin/Cisplatin eller Carboplatin før RNU sammenlignet med den nuværende litteratur (Gregg et al. 2018, Almassi et al. 2018). .
Det primære formål er at vurdere den patologiske fuldstændige responsrate (ypT0) i hver kohorte og uafhængigt af en kombinationsterapi med neoadjuverende durvalumab og kemoterapi (Gemcitabine/Cisplatin) før operation hos patienter med højrisiko, lokaliserede, ikke-metastatiske urotheliale carcinomer af den øvre trakt. Sekundære mål omfatter: vurdering af delvis responsrate på behandling, vurdering af sikkerheden og tolerabiliteten af behandlingen og evaluering af den samlede overlevelse, blære-tilbagefald og formidling efter to års opfølgning.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
50
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Nadine HOUEDE, Pr.
- Telefonnummer: +33 4 66 68 33 01
- E-mail: nadine.HOUEDE@chu-nimes.fr
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Annissa MEZGARI
- Telefonnummer: +33 4 66 68 30 52
- E-mail: drc@chu-nimes.fr
Studiesteder
-
-
-
Marseille, Frankrig, 13009
- Rekruttering
- Institut Paoli Calmette
-
Kontakt:
- Gwenaëlle GRAVIS
- E-mail: gravisg@ipc.unicancer.fr
-
Paris, Frankrig, 75010
- Rekruttering
- Hopital Saint Louis
-
Kontakt:
- Alexandra Masson-Lecomte
- E-mail: alexandra.massonlecomte@aphp.fr
-
Paris, Frankrig, 75015
- Rekruttering
- Hôpital Europeén Georges Pompidou
-
Kontakt:
- François Audenet
- E-mail: francois.audenet@gmail.com
-
Paris, Frankrig, 75013 Paris
- Rekruttering
- Hôpital Pitie Salpétrière
-
Kontakt:
- Morgan ROUPRET, PUPH
- Telefonnummer: 01 42 17 72 97
- E-mail: mroupret@gmail.com
-
Pierre Bénite, Frankrig, 69310
- Rekruttering
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Kontakt:
- Sophie TARTAS
- E-mail: Sophie.tartas@chu-lyon.fr
-
Rennes, Frankrig, 35042
- Rekruttering
- Centre Eugene Marquis
-
Kontakt:
- Brigitte LAGUERRE
- Telefonnummer: 0299253182
- E-mail: b.laguerre@rennes.unicancer.fr
-
Suresnes, Frankrig, 92151
- Rekruttering
- Hôpital Foch
-
Kontakt:
- Yann Neuzillet
- E-mail: y.neuzillet@hopital-foch.org
-
Toulouse Cedex 9, Frankrig, 31059
- Rekruttering
- IUCT Oncopole
-
Kontakt:
- Damien POUESSEL
- E-mail: pouessel.damien@iuct-oncopole.fr
-
-
Paris Cx 20
-
Paris, Paris Cx 20, Frankrig, 75018
- Rekruttering
- Hôpital Bichat-Claude Bernard
-
Kontakt:
- Evanguelos XYLINAS
- E-mail: evanguelosxylinas@aphp.fr
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienten er blevet korrekt informeret og har givet underskrevet samtykke.
- Patienten er dækket af en sygesikring.
- Patienter over 70 år skal have en G8-score (Soubeyran et al. 2014) på mindst 14.
- Patientens kropsvægt skal være over 30 kg
- Patienten har højgradigt urothelialt karcinom i nyrebækkenet eller urinlederen bekræftet histologisk (uteroskopisk biopsi) eller cytologisk (urincytologi).
- Tilstedeværelse af divergerende histologier (dvs. pladecelletumor, adenokarcinom, småcellet karcinom, mikropapillær variant) kan også give anledning til inklusion, hvis der er en høj prævalens (over 90%) af en urothelial komponent.
- Tilstedeværelse af ENTEN højgradig sygdom på den uteroskopiske tumorbiopsi
- ELLER Tilstedeværelse af højgradig sygdom på urincytologi OG infiltrativ aspekt af nyrebækken/uretervæg på CT-scanningen (tilstedeværelse af hydronefrose vil per definition blive betragtet som invasiv) med negativ cystoskopi.
- Ingen tidligere systemiske behandlinger.
- ECOG-ydelsesstatus 0 til 1.
M0 No eller N1 sygdom på CT-scanning.
- Påkrævede initiale laboratorieværdier:
- Absolut neutrofiltal på over 1500 celler/mm²
- Blodpladetal på over 100.000 celler/mm3
- Hæmoglobin over 9,0 g/dL
- Bilirubin under 1,5 gange den øvre grænse for normal for institutionen
- Aspartasetransaminase (ASAT) og alanintransaminase (ALAT) under 2,5 x den øvre grænse for normal for institutionen.
- Alkalisk fosfatase under 2,5 gange den øvre grænse for normal for institutionen
- INR og aPTT under 1,5 gange øvre grænse for normal for institutionen.
- For kohorte 1: En estimeret glomerulær filtrationshastighed på over 60 ml/min/1,73 m² ved at bruge CKD-EPI- og/eller MDRD-ligningen.
- For kohorte 2: En estimeret glomerulær filtrationshastighed på 40ml til 60ml/min/1,73m² ved brug af CKD-EPI og/eller MDRD ligningen.
- Patienter med reproduktionspotentiale skal bruge en effektiv metode til at undgå graviditet i hele forsøgets varighed.
- Patienter skal have en forventet levetid på mindst 12 uger.
Ekskluderingskriterier:
- Patienten deltager i et andet interventionsforsøg;
- eller er i en udelukkelsesperiode bestemt af en tidligere undersøgelse;
- eller er under retsbeskyttelse, eller er en voksen under værgemål
- eller nægter at underskrive samtykket;
- eller det er umuligt at informere patienten korrekt.
- Patienten er gravid eller ammer.
- Samtidig diagnosticering af muskelinvasiv eller in situ eller højgradig ikke-muskelinvasiv urothelial carcinom i blæren.
- Bevis på NYHA funktionel klasse III eller IV hjertesygdom.
- Alvorlig interkurrent medicinsk eller psykiatrisk sygdom, herunder alvorlig aktiv infektion.
- Samtidig brug af andre forsøgslægemidler.
- Diagnose af immundefekt eller modtaget systemisk steroidbehandling eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før undersøgelsesregistrering.
- Yderligere malignitet inden for de sidste 5 år. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, pladecellekarcinom i huden, in situ livmoderhalskræft, der har gennemgået potentielt helbredende behandling, stabil (som defineret ved PSA-ændring, kontrolleret inden for 30 dage) og ubehandlet meget lav-risiko eller lav-risiko prostatacancer defineret af gældende NCCN-retningslinjer. Tidligere historie med en unik ikke-muskelinvasiv blærekræft er acceptabel.
- Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling inden for de seneste 3 måneder eller en dokumenteret anamnese med klinisk alvorlig autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. BEMÆRK: Personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen ville være en undtagelse. Forsøgspersoner, der kræver systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser, der ikke overstiger 10 mg/dag af prednison eller tilsvarende, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen. Forsøgspersoner med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjogrens syndrom vil ikke blive udelukket fra undersøgelsen.
- Anamnese med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
- Aktiv infektion inklusive tuberkulose (klinisk evaluering, der inkluderer klinisk historie, fysisk undersøgelse og radiografiske fund og TB-test i overensstemmelse med lokal praksis), hepatitis B (kendt positivt HBV overfladeantigen (HBsAg) resultat), hepatitis C.
- Levende vaccine modtaget inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
- Større kirurgisk procedure (som defineret af investigator) inden for 28 dage før den første dosis af behandlingen. Bemærk: Lokal kirurgi af isolerede læsioner i palliativ hensigt er acceptabel.
- Historie om allogen organtransplantation.
- Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstande forbundet med diarré eller psykiatrisk sygdom/social sygdom som ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav, øge risikoen for at pådrage sig AE'er væsentligt eller kompromittere patientens evne til at give skriftligt informeret samtykke
- Kvindelige patienter, der er gravide eller ammer, eller mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale, som ikke er villige til at anvende effektiv prævention fra screening til 90 dage efter den sidste dosis durvalumab monoterapi.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Durvalumab+Gemcitabin/Cisplatin eller med Gemcitabin/Carboplatin
Dette er en enkelt arm inklusive 2 forskellige kohorter: Kohorte 1 inkluderer patienter på 40 mg/ML Gemcitabin/50 mg Cisplatin brugt i kombination med 50 mg/ml intravenøs Durvalumab (laboratoriekode MEDI 4736) hver 3. uge i i alt 4 cyklusser og kohorte 2 omfatter patienter på 40 mg/ML Gemcitabin/450 mg Carboplatin brugt i kombination med 50 mg/ml intravenøst Durvalumab (laboratoriekode MEDI 4736) hver 3. uge i i alt 4 cyklusser.
|
Kemoterapi med enten en kombination af Gemcitabin/Cisplatin og neoadjuverende immunterapibehandling med Durvalumab (MEDI 4736) eller kemoterapi med enten Gemcitibin/Carboplatin og neoadjuverende immunterapibehandling med Durvalumab (MEDI 4736)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Patologisk komplet respons i kohorte 1
Tidsramme: Uge 14 - 18
|
For kohorte 1 (patienter i behandling, der kombinerer Durvalumab og Gemcitabin associeret med Cisplatin) vil frekvensen af patienter med patologisk komplet respons blive beregnet og præsenteret med tilhørende 95 % konfidensinterval på subpopulationen af patienter med ureteroskopisk biopsi ved diagnose. Patologisk komplet respons er defineret da ingen resterende tegn på levedygtige tumorceller i vævsprøver fjernet under operationen efter behandling.
For at finde ud af, om der er en patologisk fuldstændig reaktion, vil en patolog udføre en evaluering af vævsprøverne under et mikroskop for at se, om der stadig er kræftceller tilbage efter behandlingen.
|
Uge 14 - 18
|
|
Patologisk komplet respons i kohorte 2
Tidsramme: Uge 14 - 18
|
For kohorte 2 (patienter i behandling, der kombinerer Durvalumab og Gemcitabin associeret med Carboplatin) vil frekvensen af patienter med patologisk fuldstændig respons blive beregnet og præsenteret med tilhørende 95 % konfidensinterval på subpopulationen af patienter med ureteroskopisk biopsi ved diagnose. Patologisk komplet respons er defineret da ingen resterende tegn på levedygtige tumorceller i vævsprøver fjernet under operationen efter behandling.
For at finde ud af, om der er en patologisk fuldstændig reaktion, vil en patolog udføre en evaluering af vævsprøverne under et mikroskop for at se, om der stadig er kræftceller tilbage efter behandlingen.
|
Uge 14 - 18
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Delvis patologisk respons i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
Patologisk partiel respons er defineret som downstaging til neoadjuvante patologiske fasegrupper ≤ ypT1N0M0 (ypT0-Ta-Tis/T1 sygdom). Hyppigheden af patienter med partielt patologisk respons vil blive beregnet på subpopulationen af patienter med ureteroskopisk biopsi ved diagnosen.
|
Uge 3
|
|
Delvis patologisk respons i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
Patologisk partiel respons er defineret som downstaging til neoadjuvante patologiske fasegrupper ≤ ypT1N0M0 (ypT0-Ta-Tis/T1 sygdom). Hyppigheden af patienter med partielt patologisk respons vil blive beregnet på subpopulationen af patienter med ureteroskopisk biopsi ved diagnosen.
|
Uge 3
|
|
Delvis patologisk respons i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
Patologisk partiel respons er defineret som downstaging til neoadjuvante patologiske fasegrupper ≤ ypT1N0M0 (ypT0-Ta-Tis/T1 sygdom). Hyppigheden af patienter med partielt patologisk respons vil blive beregnet på subpopulationen af patienter med ureteroskopisk biopsi ved diagnosen.
|
Uge 6
|
|
Delvis patologisk respons i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
Patologisk partiel respons er defineret som downstaging til neoadjuvante patologiske fasegrupper ≤ ypT1N0M0 (ypT0-Ta-Tis/T1 sygdom). Hyppigheden af patienter med partielt patologisk respons vil blive beregnet på subpopulationen af patienter med ureteroskopisk biopsi ved diagnosen.
|
Uge 6
|
|
Delvis patologisk respons i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
Patologisk partiel respons er defineret som downstaging til neoadjuvante patologiske fasegrupper ≤ ypT1N0M0 (ypT0-Ta-Tis/T1 sygdom). Hyppigheden af patienter med partielt patologisk respons vil blive beregnet på subpopulationen af patienter med ureteroskopisk biopsi ved diagnosen.
|
Uge 9
|
|
Delvis patologisk respons i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
Patologisk partiel respons er defineret som downstaging til neoadjuvante patologiske fasegrupper ≤ ypT1N0M0 (ypT0-Ta-Tis/T1 sygdom). Hyppigheden af patienter med partielt patologisk respons vil blive beregnet på subpopulationen af patienter med ureteroskopisk biopsi ved diagnosen.
|
Uge 9
|
|
Behandlingssikkerhed og tolerabilitet - Kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
Behandlingens sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at analysere og fortolke Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) indtil operation ved hjælp af National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) liste over CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
|
Uge 3
|
|
Behandlingssikkerhed og tolerabilitet - Kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
Behandlingens sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at analysere og fortolke Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) indtil operation ved hjælp af National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) liste over CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
|
Uge 3
|
|
Behandlingssikkerhed og tolerabilitet - Kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
Behandlingens sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at analysere og fortolke Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) indtil operation ved hjælp af National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) liste over CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
|
Uge 6
|
|
Behandlingssikkerhed og tolerabilitet - Kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
Behandlingens sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at analysere og fortolke Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) indtil operation ved hjælp af National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) liste over CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
|
Uge 6
|
|
Behandlingssikkerhed og tolerabilitet - Kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
Behandlingens sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at analysere og fortolke Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) indtil operation ved hjælp af National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) liste over CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
|
Uge 9
|
|
Behandlingssikkerhed og tolerabilitet - Kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
Behandlingens sikkerhed og tolerabilitet vil blive vurderet ved at analysere og fortolke Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) indtil operation ved hjælp af National Cancer Institute, Division of Cancer Treatment and Diagnosis (DCTD) liste over CTCAE (NCI CTCAE V5.0).
|
Uge 9
|
|
Behandlingssucces - Samlet overlevelse i kohorte 1
Tidsramme: 2 år efter operationen.
|
Den samlede overlevelsesrate for kohorte 1-patienter vil blive indsamlet.
|
2 år efter operationen.
|
|
Behandlingssucces - blæretilbagefald og formidling i kohorte 1
Tidsramme: 2 år efter operationen.
|
Blærerecidiv og formidling hos patienter i kohorte 1 vil blive indsamlet.
|
2 år efter operationen.
|
|
Behandlingssucces - Samlet overlevelse i kohorte 2
Tidsramme: 2 år efter operationen.
|
Den samlede overlevelsesrate for kohorte 2-patienter vil blive indsamlet.
|
2 år efter operationen.
|
|
Behandlingssucces - blæretilbagefald og formidling i kohorte 2
Tidsramme: 2 år efter operationen.
|
Blærerecidiv og formidling vil blive indsamlet.
|
2 år efter operationen.
|
|
Intercyklusrapport: Blodceller og blodplader i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
Antallet af hver type blodlegemer og blodplader vil blive målt pr. McL
|
Uge 3
|
|
Intercyklusrapport: Blodceller og blodplader i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
Antallet af hver type blodlegemer og blodplader vil blive målt pr. McL
|
Uge 3
|
|
Intercycle-rapport: Elektrolytter i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
Et grundlæggende metabolisk panel vil blive kørt for at måle Na, K, Cl og Protein niveauer.
|
Uge 3
|
|
Intercycle-rapport: Elektrolytter i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
Et grundlæggende metabolisk panel vil blive kørt for at måle Na, K, Cl og Protein niveauer.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - AST
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Koncentrationen af aspartataminotransferase (AST) vil blive målt i IE/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - ALT
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Alanine Aminotransferase (ALT) koncentration vil blive målt i IE/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 -GGT
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) koncentration vil blive målt i IE/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - LDH
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Lactat Dehydrogenase (LDH) koncentration vil blive målt i IU/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - ALP
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Koncentrationen af alkalisk fosfatase (ALP) vil blive målt i IE/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: Lever i kohorte 1 - bilirubin
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Bilirubin (fri/konjugeret) koncentration vil blive målt il mikromol/L
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - AST
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Koncentrationen af aspartataminotransferase (AST) vil blive målt i IE/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - ALT
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Alanine Aminotransferase (ALT) koncentration vil blive målt i IE/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - GGT
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) koncentration vil blive målt i IE/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - LDH
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Lactat Dehydrogenase (LDH) koncentration vil blive målt i IU/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - ALP
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: Koncentrationen af alkalisk fosfatase (ALP) vil blive målt i IE/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: Lever i kohorte 2 - bilirubin
Tidsramme: Uge 3
|
- Leveroparbejdning: koncentrationen af bilirubin (frit/konjugeret) vil blive målt i mikromol/L.
|
Uge 3
|
|
Intercycle-rapport: Kreatininfosfokinase i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
Kreatinfosfokinase vil blive målt i IE/L.
normalt mellem 60 og 400 IE/L
|
Uge 3
|
|
Intercycle-rapport: Kreatinin-phosphokinase i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
Kreatinfosfokinase vil blive målt i IE/L.
normalt mellem 60 og 400 IE/L
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: Thyroid i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
En thyroidstimulerende test (total T4-test) vil blive lavet for at måle thyroxinkoncentrationen i patientens blod.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: Thyroid i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
En thyroidstimulerende test (total T4-test) vil blive lavet for at måle thyroxinkoncentrationen i patientens blod.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: Cortisol i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
Kortisol (serum) niveauer vil blive målt kl. 8.00. kun (dvs. en cyklus ud af to) for at kontrollere, om binyrerne fungerer korrekt. Normale niveauer for voksne om morgenen er: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) eller 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) til ældre patienter. |
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: Cortisol i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
Kortisol (serum) niveauer vil blive målt kl. 8.00. kun (dvs. en cyklus ud af to) for at kontrollere, om binyrerne fungerer korrekt. Normale niveauer for voksne om morgenen er: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) eller 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) til ældre patienter. |
Uge 3
|
|
Intercyklusrapport: C-reaktivt protein i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
C-reaktivt protein vil blive målt i mg/L.
For en standard CRP-test er en normal aflæsning mindre end 10 milligram pr. liter (mg/L).
|
Uge 3
|
|
Intercyklusrapport: C-reaktivt protein i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
C-reaktivt protein vil blive målt i mg/L.
For en standard CRP-test er en normal aflæsning mindre end 10 milligram pr. liter (mg/L).
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: Urin i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
Urinbalance: via en cytobakteriologisk undersøgelse vil protein/kreatinin-forholdet blive beregnet som følger: (Urinprotein(g/L) X 1000)/Urinkreatinin(mmol/L) |
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: Urin i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
Urinbalance: via en cytobakteriologisk undersøgelse vil protein/kreatinin-forholdet blive beregnet som følger: (Urinprotein(g/L) X 1000)/Urinkreatinin(mmol/L) |
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: N-BNP, troponin i kohorte 1
Tidsramme: Uge 3
|
Serum N-BNP og troponin koncentrationer vil blive målt.
Disse er biomarkører for hjertesvigt.
N-BNP måles i pg/ml og troponin måles i ng/ml.
|
Uge 3
|
|
Intercycle rapport: N-BNP, troponin i kohorte 2
Tidsramme: Uge 3
|
Serum N-BNP og troponin koncentrationer vil blive målt. Disse er biomarkører for hjertesvigt.
N-BNP måles i pg/ml og troponin måles i ng/ml.
|
Uge 3
|
|
Intercyklusrapport: Blodceller og blodplader i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
Antallet af hver type blodlegemer og blodplader vil blive målt pr. McL
|
Uge 6
|
|
Intercycle-rapport: Blodceller og blodplader i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
Antallet af hver type blodlegemer og blodplader vil blive målt pr. McL
|
Uge 6
|
|
Intercycle-rapport: Elektrolytter i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
Et grundlæggende metabolisk panel vil blive kørt for at måle Na, K, Cl og Protein niveauer.
|
Uge 6
|
|
Intercycle-rapport: Elektrolytter i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
Et grundlæggende metabolisk panel vil blive kørt for at måle Na, K, Cl og Protein niveauer.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - AST
Tidsramme: Uge 6
|
Leveroparbejdning: Koncentrationen af aspartataminotransferase (AST) vil blive målt i IE/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - ALT
Tidsramme: Uge 6
|
Leveroparbejdning: Aminotransferase (ALT) koncentration vil blive målt i IE/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - GGT
Tidsramme: Uge 6
|
Leveroparbejdning: Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) koncentrationer vil blive målt i IU/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - LDH
Tidsramme: Uge 6
|
Leveroparbejdning: Koncentrationen af laktatdehydrogenase (LDH) vil blive målt i IE/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 1 - ALP
Tidsramme: Uge 6
|
Leveroparbejdning: Koncentrationen af alkalisk fosfatase (ALP) vil blive målt i IE/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Lever i kohorte 1 - bilirubin
Tidsramme: Uge 6
|
Leveroparbejdning: Bilirubin (frit/konjugeret) koncentration vil blive målt i mikromol/L
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - AST
Tidsramme: Uge 6
|
- Leveroparbejdning: Koncentrationen af aspartataminotransferase (AST) vil blive målt.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - ALT
Tidsramme: Uge 6
|
- Leveroparbejdning: Alanine Aminotransferase (ALT) koncentration vil blive målt i IE/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - GGT
Tidsramme: Uge 6
|
- Leveroparbejdning: Gamma-Glutamyl Transferase (GGT) koncentration vil blive målt i IE/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - LDH
Tidsramme: Uge 6
|
- Leveroparbejdning: Lactat Dehydrogenase (LDH) koncentration vil blive målt i IU/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport : Lever i kohorte 2 - ALP
Tidsramme: Uge 6
|
- Leveroparbejdning: Koncentrationen af alkalisk fosfatase (ALP) vil blive målt i IE/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Lever i kohorte 2 - bilirubin
Tidsramme: Uge 6
|
- Leveroparbejdning: Bilirubin (fri/konjugeret) koncentration vil blive målt i mikromol/L.
|
Uge 6
|
|
Intercycle-rapport: Kreatinfosfokinase i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
- Kreatinfosfokinase vil blive målt i IE/L.
Normale værdier er normalt mellem 60 og 400 IE/L
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Kreatinfosfokinase i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
- Kreatinfosfokinase vil blive målt i IE/L.
normalt mellem 60 og 400 IE/L
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Thyroid i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
En thyroidstimulerende test (total T4-test) vil blive lavet for at måle thyroxinkoncentrationen i patientens blod.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Thyroid i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
En thyroidstimulerende test (total T4-test) vil blive lavet for at måle thyroxinkoncentrationen i patientens blod.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Cortisol i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
Kortisol (serum) niveauer vil blive målt kl. 8.00. kun (dvs. en cyklus ud af to) for at kontrollere, om binyrerne fungerer korrekt. Normale niveauer for voksne om morgenen er: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) eller 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) til ældre patienter. |
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Cortisol i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
Kortisol (serum) niveauer vil blive målt kl. 8.00. kun (dvs. en cyklus ud af to) for at kontrollere, om binyrerne fungerer korrekt. Normale niveauer for voksne om morgenen er: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) eller 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) til ældre patienter. |
Uge 6
|
|
Intercyklusrapport: C-reaktivt protein i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
C-reaktivt protein vil blive målt i mg/L.
For en standard CRP-test er en normal aflæsning mindre end 10 milligram pr. liter (mg/L).
|
Uge 6
|
|
Intercyklusrapport: C-reaktivt protein i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
C-reaktivt protein vil blive målt i mg/L.
For en standard CRP-test er en normal aflæsning mindre end 10 milligram pr. liter (mg/L).
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Urin i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
Urinbalance: via en cytobakteriologisk undersøgelse vil protein/kreatinin-forholdet blive beregnet som følger: (Urinprotein(g/L) X 1000)/Urinkreatinin(mmol/L) |
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: Urin i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
- Urinbalance: via en cytobakteriologisk undersøgelse vil protein/kreatinin-forholdet blive beregnet som følger: (Urinprotein(g/L) X 1000)/Urinkreatinin(mmol/L)
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: N-BNP, troponin i kohorte 1
Tidsramme: Uge 6
|
Serum N-BNP og troponin koncentrationer vil blive målt. Disse er biomarkører for hjertesvigt.
N-BNP måles i pg/ml og troponin måles i ng/ml.
|
Uge 6
|
|
Intercycle rapport: N-BNP, troponin i kohorte 2
Tidsramme: Uge 6
|
Serum N-BNP og troponin koncentrationer vil blive målt. Disse er biomarkører for hjertesvigt.
N-BNP måles i pg/ml og troponin måles i ng/ml.
|
Uge 6
|
|
Intercyklusrapport: Blodceller og blodplader i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
Antallet af hver type blodlegemer og blodplader vil blive målt pr. McL
|
Uge 9
|
|
Intercycle-rapport: Blodceller og blodplader i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
Antallet af hver type blodlegemer og blodplader vil blive målt pr. McL
|
Uge 9
|
|
Intercycle-rapport: Elektrolytter i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
Et grundlæggende metabolisk panel vil blive kørt for at måle Na, K, Cl og Protein niveauer.
|
Uge 9
|
|
Intercycle-rapport: Elektrolytter i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
Et grundlæggende metabolisk panel vil blive kørt for at måle Na, K, Cl og Protein niveauer.
|
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: Lever i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
- Leveroparbejdning: Koncentrationer af aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), laktatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin (fri/konjugeret) vil alle blive målt.
|
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: Lever i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
- Leveroparbejdning: Koncentrationer af aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), gamma-glutamyltransferase (GGT), laktatdehydrogenase (LDH), alkalisk fosfatase (ALP) og bilirubin (fri/konjugeret) vil alle blive målt.
|
Uge 9
|
|
Intercycle-rapport: Kreatinfosfokinase i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
Kreatinfosfokinase Kreatinfosfokinase vil blive målt i IE/L.
normalt mellem 60 og 400 IE/L
|
Uge 9
|
|
Intercycle-rapport: Kreatinfosfokinase i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
Kreatinfosfokinase vil blive målt i IE/L.
normalt mellem 60 og 400 IE/L
|
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: Thyroid i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
En thyroidstimulerende test (total T4-test) vil blive lavet for at måle thyroxinkoncentrationen i patientens blod.
|
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: Thyroid i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
En thyroidstimulerende test (total T4-test) vil blive lavet for at måle thyroxinkoncentrationen i patientens blod.
|
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: Cortisol i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
Kortisol (serum) niveauer vil blive målt kl. 8.00. kun (dvs. en cyklus ud af to) for at kontrollere, om binyrerne fungerer korrekt. Normale niveauer for voksne om morgenen er: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) eller 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) til ældre patienter. |
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: Cortisol i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
Kortisol (serum) niveauer vil blive målt kl. 8.00. kun (dvs. en cyklus ud af to) for at kontrollere, om binyrerne fungerer korrekt. Normale niveauer for voksne om morgenen er: 5-25 mcg/dL (138-690 nmol/L) eller 5-23 mcg/dL (138-635 nmol/L) til ældre patienter. |
Uge 9
|
|
Intercyklusrapport: C-reaktivt protein i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
C-reaktivt protein vil blive målt i mg/L.
For en standard CRP-test er en normal aflæsning mindre end 10 milligram pr. liter (mg/L).
|
Uge 9
|
|
Intercyklusrapport: C-reaktivt protein i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
C-reaktivt protein vil blive målt i mg/L.
For en standard CRP-test er en normal aflæsning mindre end 10 milligram pr. liter (mg/L).
|
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: Urin i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
Urinbalance: via en cytobakteriologisk undersøgelse vil protein/kreatinin-forholdet blive beregnet som følger: (Urinprotein(g/L) X 1000)/Urinkreatinin(mmol/L) |
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: Urin i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
Urinbalance: via en cytobakteriologisk undersøgelse vil protein/kreatinin-forholdet blive beregnet som følger: (Urinprotein(g/L) X 1000)/Urinkreatinin(mmol/L) |
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: N-BNP, troponin i kohorte 1
Tidsramme: Uge 9
|
Serum N-BNP og troponin koncentrationer vil blive målt.
Disse er biomarkører for hjertesvigt.
N-BNP måles i pg/ml og troponin måles i ng/ml.
|
Uge 9
|
|
Intercycle rapport: N-BNP, troponin i kohorte 2
Tidsramme: Uge 9
|
Serum N-BNP og troponin koncentrationer vil blive målt.
Disse er biomarkører for hjertesvigt.
N-BNP måles i pg/ml og troponin måles i ng/ml.
|
Uge 9
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tumor-iscenesættelse i kohorte 1
Tidsramme: Lige før operationen i uge 14 til 18
|
Via computertomografisk urografi vil der blive udført tumorklassificering ved hjælp af 2017 TNM-klassifikationen for karcinomer i øvre urothelialkanal.
Højrisiko UTUC er defineret ved risikostratificering efter EAU-retningslinjer.
Endoluminale fyldningsdefekter omgivet af uigennemsigtig urin vil blive betragtet som ikke-infiltrative læsioner svarende til trin T1.
Fokal fortykkelse af urinrørsvæggen eller nyrebækkenet = Stadium T2.
Fedtinfiltration foran parietal fortykkelse eller infiltration af nyrevæv = Stadium T3.
|
Lige før operationen i uge 14 til 18
|
|
Tumor-iscenesættelse i kohorte 2
Tidsramme: Lige før operationen i uge 14 til 18
|
Via computertomografisk urografi vil der blive udført tumorklassificering ved hjælp af 2017 TNM-klassifikationen for karcinomer i øvre urothelialkanal.
Højrisiko UTUC er defineret ved risikostratificering efter EAU-retningslinjer.
Endoluminale fyldningsdefekter omgivet af uigennemsigtig urin vil blive betragtet som ikke-infiltrative læsioner svarende til trin T1.
Fokal fortykkelse af urinrørsvæggen eller nyrebækkenet = Stadium T2.
Fedtinfiltration foran parietal fortykkelse eller infiltration af nyrevæv = Stadium T3.
|
Lige før operationen i uge 14 til 18
|
|
Resultater af biopsi på vævsprøver efter operation i kohorte 1
Tidsramme: Efter operationen i uge 14 til 18
|
Efter operationen vil paraffinindlejret væv og væv frosset til -80° opnået under operationen blive evalueret ved Ventana 623-assay.
PD-L1-status for både tumorceller og immunceller vil blive registreret.
|
Efter operationen i uge 14 til 18
|
|
Resultater af biopsi på vævsprøver efter operation i kohorte 2
Tidsramme: Efter operationen i uge 14 til 18
|
Efter operationen vil paraffinindlejret væv og væv frosset til -80° opnået under operationen blive evalueret ved Ventana 623-assay.
PD-L1-status for både tumorceller og immunceller vil blive registreret.
|
Efter operationen i uge 14 til 18
|
|
Samlet overlevelse i kohorte 1
Tidsramme: Cirka to år efter operationen
|
Den samlede overlevelsesrate for patienter i kohorte 1 vil blive noteret efter et telefonopkald til patientens hjem.
Hvis patienten er død, søges oplysninger om dødsårsagen i INSERM's Cepi-DC fil (hvor alle journaler over afdøde patienter opbevares).
|
Cirka to år efter operationen
|
|
Samlet overlevelse i kohorte 2
Tidsramme: Cirka to år efter operationen
|
Den samlede overlevelsesrate for patienter i kohorte 2 vil blive noteret efter et telefonopkald til patientens hjem. Hvis patienten er død, vil oplysninger om dødsårsagen blive indhentet fra INSERM's Cepi-DC-fil (hvor alle optegnelser over afdøde patienter holdes).
|
Cirka to år efter operationen
|
|
Blærerecidiv i kohorte 1
Tidsramme: Cirka to år efter operationen
|
Et telefonopkald til patientens hjem vil blive foretaget, og et eventuelt blæretilbagefald vil blive noteret.
|
Cirka to år efter operationen
|
|
Blærerecidiv i kohorte 2
Tidsramme: Cirka to år efter operationen
|
Et telefonopkald til patientens hjem vil blive foretaget, og et eventuelt blæretilbagefald vil blive noteret.
|
Cirka to år efter operationen
|
|
Formidling i kohorte 1
Tidsramme: Cirka to år efter operationen
|
Der foretages et telefonopkald til patientens hjem, og eventuel tumorspredning vil blive noteret.
|
Cirka to år efter operationen
|
|
Formidling i kohorte 2
Tidsramme: Cirka to år efter operationen
|
Der foretages et telefonopkald til patientens hjem, og eventuel tumorspredning vil blive noteret.
|
Cirka to år efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
29. september 2021
Primær færdiggørelse (Anslået)
1. januar 2025
Studieafslutning (Anslået)
1. oktober 2026
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. oktober 2020
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. november 2020
Først opslået (Faktiske)
5. november 2020
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
30. maj 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
26. maj 2023
Sidst verificeret
1. maj 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CIVI/2018/NH-1
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .